Antikoagulantien Flashcards
Blutgerinnungstests
- aPPT = aktivierte partielle Thromboplastinzeit
intrinsic pathway, Monitoring: HeparinWK - Quick Test (INR-Test; Prothrombinzeit
extrinsic Pathway, Leberfunktionstest
Monitoring: Coumarin- AntikoagulantienWK - fibrin-D-Dimer: Hinweis für erhöhte Gerinnung und Fibrinolyse (Thrombosen!)
Extrinsic Pathway
Gewebsverletzung
Faktor 7a (Gewebsfaktor) + Pl + Ca2+
X-> Xa
+ Ca und PL
-> II (Prothrombin) -> IIa (Thrombin) IIa aktiviert auch XIII -> XIIIa über Ca2+ -> macht Firbin zur stabilisierten Form
Fibrinogen -> Fibrin
Vit. K abhängige Faktoren
II, VII, IX, X
Glykoproteine mit gamma carbox. Glutaminsäureresten
-> neg. Ladung für Interaktion mit Ca und PL
Vit K als Cofaktor für Synthese durch Carboxylase
Vit K = Fettlösl. Vit (ADEK) -> Gallensalze für Resorption!!)
WK Thrombin
- Fibrin -> Fibrinogen -> Koagulation
2. Thrombin-Rezeptoren -> Plättchenaggregation und Gefäßmuskelkontraktion
Wann erhöhtes Risiko für VTE
aufsteigend:
Prothrombin Genmutation orale kontrazeptiva Faktor V Leiden (hetero.) Orale K. + FVL FVL (homozygot)
Wann Prophylaxe mit AK bei chirurg. Eingriffen
Hohes Risiko: Patienten über 40 mit RF
Risiko für Lungenembolie 4-10%
IMMER Prophylaxe mit AK (DOACS, Heparine)
Niedriges Risiko: unter 40J ohne RF
-> KEINE Prophylaxe
AntiXa : Anti Thrombin
UFH
LMWH
Fondaparinum
AntiXa : Anti Thrombin
UFH 1:1
LMWH 2-3:1
Fondaparinum 1:0
Thrombinhemmung braucht 18 SaccharidEH
Je kleiner Molekül, desto selektiver für Xa
Physiolog. antikoagulat. Faktoren
- PGI2 (Endothel): Plättchenhemmung
- Antithrombin (AT3, Plasma)
- Heparin Sulfat Proteoglykane: Verstärken AT3 WK
- Protein C (Plasma): Hemmt Va und VIIIa
- Tissue Plasminogen Aktivator: löst stabilisiertes Fibrin auf
Wann selektiv Xa/Thrombin-hemmung
Hemmung von Thrombin benötigt 18 Saccharid-EH
UFH 1:1 (Xa:Thrombin)
LMWH 2-5:1
Pentasaccharid (Fondaparinux): 1:0
Protamin?
Beendet WK von Heparinen bei Blutungen, Basisches Protein
Neutralisiert UFH
Neutralisiert partiell LMWH
Neutralisiert NICHT Fondaparinux
LMWH: Vorteil ggü UFH
- verminderte unspezifische Bindung an Makrophagen, Endothelzellen, Proteine
- > Bessere/vorhersehbare s.c. WK und Bioverfügbarkeit
- längere Wirkdauer (nur 1 mal tägl.)
- anti Xa Aktivität korreliert gut mit KG -> gut für ambulante Patienten und kei aPTT Monitoring wie bei UFH
- weniger Gefahr für HIT-II
Wichtige Indikationen für Heparine
- Prophylaxe und Therapie von venösen Thromboembolien (Lunge, Bein-/Bekcenvene)
- Therapie arterieller Embolie
- MI, akutes Konorarsyndrom
- Hämodialyse
Heparin: Dosierung, HWZ, F (s.c.)
- 2-3x tägl (3000 - 5000)
HWZ: 40% 5-10 min (Makrophagen, Endothel)
60% 1-2h (Renal)
F: 10-30%
Fondaparinux Dosierung, HWZ
Dosis: P: 1x 2,5 mg, T: 1x 7,5mg
HWZ 17-21h
Heparine UAW
Blutungen - Blutungsneigung, KEINE i.m. GABE!!!
SS/Stillzeit: keine Kontraindiation
HIT-I : 10-20%, reversibel:beobachten, leichter Abfall der Thrombozyten, keine AK (UFH=LMWH)
HIT-II: 0,5-3% schwerer verlauf, THERAPIEABBRUCH, starker Abfall der Thrombozyten mit Thromboseneigung, AK gegen Thrombozyten: UFH»»>LMWH»»>Fondaparinux
