Diabète 1 Flashcards
Quelle structure du pancréas fait la sécrétion hormonale ?
Ilôts de Langerhans
V/F : il existe 1 à 2 milions ilôts de langerrhans, représentants 20-30% du pancréas
Faux, juste 1-2% du pancréas
Quels sont les types de cellules du pancréas? Quelles sont les sécrétions ?
- alpha : glucagon
- beta : insuline
- delta : somatostatine
- quelques rares autres cellules: polypeptide pancréatique
Concernant la disposition, des cellules endocrines du pancréas :
Les cellules ____ sont en périphérie de l’ilôt, les cellules ____ sont au centre et les cellules ____ entre les deux.
- Alpha en périphérie (Alpha=Autour)
- beta au centre
- delta entre les deux
Quelle est l’influence de la somatostatine sur les différentes sécrétions pancréatiques ?
inhibe sécrétion glucagon et insuline
L’insuline sécrétée par les cellules bêta ____
la sécrétion du glucagon par les cellules alpha
Inhibe
Dans le pancréas le flot sanguin se fait de manière _____
Centrifuge (centre vers périphérie)
L’insuline est un polypeptide comptant _ acides aminés
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V/F : l’insuline peut être administrée par la bouche mais sa biodisponibilité est légèrement moins bonne qu’en sous cutané
Faux, pas possible par la bouche car détruite au tube digestif
Quelles sont les trois parties de la pro insuline ?
- chaîne A
- chaîne B
- peptide C
Quel est le rôle du peptide C?
Il ne semble pas avoir de rôle physiologique, mais peut être mesurée pour évaluer la production endogène d’insuline
Contrairement à l’insuline il est peu métabolisé par le foie
Dans quelle pathologie peut on trouver une accumulation de peptide C ?
Insuffisance rénale, car éliminé par les reins
Expliquer les étapes de biosynthèse de l’insuline ?
- synthèse de la pro insuline au niveau du réticulum endoplasmique
- transport vers appareil de golgi
- transformation en insuline au niveau de l’appareil de Golgi et formation de granules de sécrétion
- granules vont à la membrane cellulaire par contraction d’éléments d’un système micro-filamentaire, possiblement causé par un influx d’ions calciques, libération de l’insuline par émiocytose (ou exocytose)
V/F : entre les repas les niveaux d’insuline sont relativement stables
Vrai
Sécrétion basale d’environ une unité par heure (40ug par heure)
V/F : après l’ingestion de glucose, on distingue deux pics de sécrétion d’insuline
Vrai, pic précoce (5min) et pic tardif (40 min)
Quel est l’ion activant l’expression du gène de l’insuline dans les cellules beta
Ca2+ via CREB (calcium responsive element binding protein)
Quel est l’élément contrôlant le plus la sécrétion insulinique ?
La concentration du glucose dans la circulation
Que va t-il se passer au niveau de la cellule beta lors d’une arrivée de glucose ?
- glucose rentre dans la cellule via GLUT 2
- cycle de krebs et génération d’ATP
- fermeture canaux K+ et dépolarisation
- canaux calcium ouvrent, avec entrée de calcium dans la cellule
- entrée de calcium active système de transport des micro tubules, granules d’insuline migrent vers surface cellulaire
- calcium active aussi CREB dans le noyau, synthèse d’insuline par augmentation de l’expression
Quelle va être la conséquence d’une glycémie augmentée chronique sur les cellules beta?
Cellules en permancence stimulées donc plus de granules de sécrétion en réserve et insensibilité partielle
= glucotoxicité
Que va causer une augmentation chroniques des acides gras libres? Ex: surpoids et obésité
- tissu adipeux ne gère plus l’excès d’energie
- augmentation acide gras libres
- diminution captation du glucose au niveau des muscles
- foie fait + de glucose car néoglucogénèse
- on a donc moins de captation en périphérie et plus de production au foie
- hyperglycémie chronique –> défaut de réponse au niveau de la sécrétion d’insuline indirectement
- augmentation des AGL, donne également une diminution directe de sécrétion d’insuline au niveau du pancréas
Comment une diminution de potassium ou une augmentation de calium influencent la sécrétion d’insuline ?
- diminution de potassium : renforcement de la polarisation de la cellule, canaux calciques ne vont pas s’ouvrir –> - d’insuline
- augmentation calcium : lorsque canaux calciques s’ouvrent –> davantage de calcium rentre donc plus grande libération d’insuline
Quels sont les facteurs activant la sécrétion d’insuline ?
- sucres (glucose, fructose, mannose, pas le galactose)
- plupart des acides aminés (lysines, arginine, leucine efficaces mais à des doses supra physio)
- lipides (AG libres)
- ions : calcium augmente sécrétion d’insuline (potassium diminue)
- augmentation d’amp cyclique
- épinéphrine (si beta 2)
- glucagon (effet direct via amp cyclique, et indirect car fait augmenter glycémie et AGL)
- glucocorticoïdes (diminution sensibilité périphérique de l’insuline donc faut augmenter glycémie)
- hormones de croissances (donne hyperglycémie)
- hormones gastro intestinales incrétines
- système nerveux parasympathique (agents cholinergiques stimulent, effet direct stimulation vagale)
- système nerveux central : sécrétion d’insuline par autosuggestion d’un repas
- médications : sulfonylurées, métiglinides, incrétines
Quel est l’effet de l’épinéphrine sur la libération d’insuline ?
- récepteur alpha 2 : inhibe sécrétion (par diminution AMP cyclique)
- récepteur beta 2 : libération d’insuline
Mais prépondérance effet Alpha que beta donc prépondérance effet suppresseur
–> phéochromocytome pourrait donner de l’hyperglycémie
Expliquer les hormones gastro intestinales incrétines
- GLP1 (cellules L colon et ileum) et GIP (dans les cellules K du jéjunum)
- polypeptides ont effets directs sur la sécrétion d’insuline
V/F: l’effet du glucose sur les cellules incrétines et la sécrétion d’insuline est différent selon la voie d’administration du glucose (oral ou IV)
Vrai
Activation plus importante quand prise orale
V/F: l’effet du glucose sur les cellules incrétines et la sécrétion d’insuline est différent selon la voie d’administration du glucose (oral ou IV)
Vrai
Activation plus importante quand prise orale
V/F : le GLP1 a un effet sur la sasiété
Vrai, il y a des récepteurs GLP1 au niveau de l’hypothalamus
V/F : l’effet de l’incrétine est glucodépendant
Vrai, si glycémie haute et hormones incrétines hautes : sécrétion d’insuline.
Mais si incrétines hautes et glycémie normale : pas d’effet : ne créé par des hypoglycémies
V/F : l’effet des GLP1 est indirect
Faux, direct, il y a des récepteurs sur les cellules alpha et beta
Quel est l’effet des médicaments sulfonylurés ?
Récepteurs sur les canaux potassiques : sécrétion d’insuline
Quel l’effet du diazoxide sur l’insuline?
Inhibe sécrétion insuline
Rarement utilisé sauf quand tumeurs sécrétantes (insulinomes par ex.)
Le glucagon est constitué de _ acides aminés
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V/F : le GLP1 et GLP2 viennent du proglucagon
Vrai, le proglucagon est clivé de différentes manières selon la cellule
Proglucagon clivé en GLP1+GLP2+Glicentin au niveau du petit intestin
Quel est le rôle de l’oxytomoduline? à partir de quoi est ce créé?
Rôle dans la sasiété, l’appétit.
Sécrété par les cellules neuroendocrines de l’intestin à partir du proglucagon
Quels sont les facteurs stimulants du glucagon ?
- hypoglycémie
- jeune prolongé (48 heures = augmentation de 50 %, probablement secondaire à la baisse d’insulinémie)
- exercice important
- infusion d’arginine
- baisse des AGL
- hypoinsulinémie
- catécholamines (beta adrenergiques)
Quels sont les facteurs inhibants la sécrétion de glucagon?
- hyperglycémie/insuline
- incrétine
- augmentation AGL
- somatostatine
L’insuline est détruite à _ % de son premier passage au foie après être libérée directement dans la veine porte. Elle circule librement dans le sang et sa demie vie est de ______ .
50%
demie vie de 5-7 min
V/F : l’insuline après fixation à son récepteur, va augmenter le nombre de GLUT 4 à la surface de la cellule
Vrai
Quels sont les effets de la fixation de l’insuline à son récepteur spéficique dans les tissus?
- série de signalisation intracellulaire
- deux éléments : effets métaboliques avec migration de transporteurs de glucose (glut4) dans les cellules musculaires, adipeuses…; effets mitogèniques : croissance cellulaire (diabète de grossesse peut causer macrosomie)
Quels sont les effets de l’insuline sur le métabolisme des glucides ?
- augmente directement utilisation du glucose en favorisant son entrée (muscles, tissus adipeux) en activant les transports glut et indirectement en diminuant la disponibilité des autres substrats (AGL)
- augmente stockage glucose sous forme de glycogène dans le foie et les muscles, et de triglycérides dans tissu adipeux
- diminue production endogène de glucose par le foie en diminuant glycogènolyse et néoglucogénèse
Quel est l’effet de l’insuline sur le métabolisme des lipides ?
- Favorise lipogénèse : formation de TG
- Diminue lipolyse (inhibition lipoprotéine lipase)
- Diminue cétogénèse
Quel est l’effet de l’insuline sur le métabolisme des protéines?
- augmente entrée AA dans les cellules
- favorise synthèse protéique à partir des AA
Quel est l’effet de l’insuline sur le métabolisme des ions ?
- favorise captation du potassium par le muscle surtout, baisse du potassium circulant (ttt hyperkaliémie)
- baisse phosphorémie par augmentation ATP
V/F : l’insuline favorise le catabolisme
Faux, anabolisme
synthèse des protéines et en favorisant l’accumulation de réserves d’énergie (lipides, glycogène)
V/F: le glucagon inhibe la synthèse de glycogène
Vrai
Quelle est l’hormone de contre régulation de l’insuline la plus importante?
Le glucagon
Corrige l’hypoglycémie
Pourquoi donner du glucagon à un patient traité à l’insuline ?
Capacité de sécréter du glucagon en réponse à l’hypoglycémie se perd après quelques années de diabète traité à l’insuline
Quels sont les effets métaboliques du glucagon ?
- Stimule glycogénolyse
- diminue glycogénogénèse
- augmente gluconéogénèse
–> augmente glucose
- stimule lipolyse
- stimule cétogénèse
- stimule utilisation AA dans néoglucogénèse
–> augmente corps cétoniques, acides aminés, et AGL –> augmente gluconéogénèse –> augmente glucose
V/F : le diabète met à risque de complications principalement macrovasculaires
Faux, plutôt microvasculaire majoritairement mais aussi macro
V/F : on peut diagnostiquer le diabète uniquement par les symptomes
Faux, il faut un diag clinique et biologique
Quels sont les symptomes du diabète ?
a) classique (4 P) : polydipsie, polyurie, polyphagie, perte de poids
Aussi, vision embrouillées, no vo
b) fréquents : énurésie (enfant), candidase génitale, infections cutanées
c) complications - symptomes : rétinopathie (troubles visuels), néphropathie (albuminurie, HTA), neuropathie (paresthésies, mononévrite oculaire, gangrène indolore, dysfonction érectile)
Quelle est l’anomalie permettant généralement de diagnostiquer des diabètiques asymptomatiques ?
La glycosurie
Le diagnostic de diabète de type 2 est porté en moyenne _ ans après son début.
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Quels sont les seuils biologies diagnostics de diabète pour les adultes?
- glucose à jeun >= 7mmol/L
- hb1C >= 6.5%
- mesure de glucose post test de tolérance au glucose (75g) >= 11.1 mmol/L
- glycémie random>= 11.1 mmol/L
Si symptomes et ou complications classiques : juste un test suffit
Si asympto : 2 tests indépendants sur 2 jours différents nécessaires
Quelle est la différence pathophysiologique entre le diabète type 1 et type 2 ?
type 1 : destruction cellules beta pancréas, tendance à acidoacétose
type 2 : résistance insuline et carence relative en sécrétion d’insuline, l’un ou l’autre pouvant prédominer
Qu’est ce qu’un diabète monogènique ?
Diabète dû à une mutation génétique
Qu’indique une valeur de glycémie entre 7.8 et 11mmol/L après un test de tolérance au glucose ?
Intolérance au glucose
V/F : l’hyperglycémie à jeun et l’intolérance au glucose sont des pathologies à part entière
Faux, en dehors de la grossesse, ils sont plutôt considérés comme des facteurs de risque de développer le diabète et/ou la maladie cardiovasculaire
Risque d’évolution vers le diabète
Il faut donc les prendre en charge
à quoi est due l’hyperglycémie du diabète?
1) diminution de la captation du glucose en périphérie
2) production non inhibée de glucose par glycogénolyse et néoglucogénèse
À quoi est due l’acidoacétose diabètique ?
augmentation de la lipolyse avec production accrue de corps cétonique
–> acidose lorsque capacité tampon de l’organisme est dépassée
Quelle est l’incidence du diabète de type 1?
10/100 000/an
V/F : la concordance génétique du diabète de type 1 est haute
Vrai,70% entre des jumeaux
Quels sont les gènes principaux associés au DT1?
- T1DM1
- T1DM2 (gène de l’insuline)
- T1DM3, T1DM10…
V/f : l’environnement modifie l’évolution du diabète de type 1
Vrai, facteurs environnementaux,
- variations saisonnières
- protéines bovines
- stresseurs psychosociaux
Quelle est l’histoire naturelle du diabète de type 1 ?
- prédisposition génétique
- facteur déclencheur (viral probablement)
- destruction ilots langherrans et cellules beta
- anticorps mesurables
- diabète
- acido acétose en dernier lieu
Quels sont les facteurs étiologiques du diabète de type 2 ?
- environnement (obésité)
- génétique
