Développement du médicament Flashcards
1
Q
quels sont les trois étapes pré-cliniques du développement d’un médicament
A
- identification de la molécule candidate
- étude in vitro sur des cellules et des animaux
- Études de toxicité aïgue et chronique
- effet sur la reproduction
- études de mutagénèse et cancérogenèse
- étude des paramètres PK
2
Q
Sur quoi les études de toxicité sont elles pratiquées
A
Sur au moins deux espèce animales (dont un non rongeur) de deux sexes différents
3
Q
Il y a deux genres d’études qui sont faites lors de la détermination de la toxicité d’un médicament, quelles sont elles?
A
Étude qualitative: on veut voir si il y a des signes de toxicité, comment le corps réagi, etc.
étude quantitative: on veut déterminer la dose léthale
4
Q
Définition de dose maximale non létale
A
dose la plus forte pour laquelle aucun effet toxique n’est observé
5
Q
Définition de DL50
A
dose létale 50% – dose tuant 50% des animaux à 7 jrs (pertinent dans un contexte d’intoxication médicamenteuse)
6
Q
Qu’est-il important de faire lors d’une étude de toxicité
A
il faut étudier les effets d’une dose répétée et les effets de l’administration de ce médicament pour la même durée que celle envisagée chez l’homme
7
Q
Quelle voie d’administration est utilisée dans l’étude de la toxicité
A
la même que celle envisagée chez l’homme
8
Q
Comment l’étude sur la reproduction est-elle effectuée en phase pré-clinique
A
chez des rats, on administre le médicament plusieurs semaines après accouplement
On étudie les femelles gestantes
On étudie des effets latents chez des animaux nés de parents traités
9
Q
definition de tératogénicité
A
qui provoque la survenue de malformations foetales, anomalie des membres (ex. thalodomide)
10
Q
Quelle est l’utilité de l’étude de cancérogenèse et comment sont-ils effectués
A
ces tests permettent d’identifier s’il y a augmentation de l’incidence tumorale ou si apparition précoce de la maladie et par quels mécanisme cela a lieu.
Pour effectuer ceci on faire des altérations génétique au niveau animal et in vitro dans des cellules et ensuite faire l’étude.
11
Q
En quoi consiste l’étude du paramètre PK
A
on étudie l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination du médicament chez l’animal
12
Q
Quelles sont les 4 phases de développement d’un médicament
A
- essais sur des volontaires sains pour juger de la sécurité d’emploi du médicament
- essais sur de petits groupes de malades
- essais multicentriques
- essais effectués après délivrance de l’autorisation de la mise sur le marché du médicament
13
Q
Quelle phase est la première ou le médicament est donné à des êtres humains
A
la première
14
Q
Quels genres d’études sont éffectués en phase 1
A
- étude de la cinétique
2. étude de la toxicité à court terme sur l’être humain
15
Q
Quels sont les objectifs de la phase 1 (5)
A
- Évaluer la sécurité du médicament
- déterminer les doses tolérées (commence dose faible)
- déterminer does optimale (celle qui sera recommandée pour la suite)
- déterminer caractéristiques pharmacocinétiques
- déterminer l’influence d’un polymorphisme
16
Q
Quels paramètres sont étudiés et déterminer dans l’étude pharmacocinétique en phase 1
A
biodisponibilité, Cmax, Tmax, ASC, T1/2, métabolites
17
Q
definition de biodisponibilité
A
quantité relative de principe actif absorbée à partir d’une forme pharmaceutique spécifique qui atteint la circulation systémique
18
Q
Quel est le symbole pour la biodisponibilité
A
F
19
Q
quelle est la définition de Cmax
A
Concentration plasmatique la plus élevée après l’administration d’un médicatment
20
Q
Tmax définition
A
Temps auquel la Cmax est atteinte
21
Q
ASC définition
A
Aire sous la courbe: expression graphique des concentration plasmatiques en fonction du temps qui permet de déterminer les concentrations plasmatiques moyennes dans un intervalle de temps donné
22
Q
T 1/2 définition
A
temps nécessaire pour éliminer 50% du principe actif dans l’organisme
23
Q
un médicament est complètement éliminé après combien de temps
A
après 5-7 demi vies ou lorsqu’il atteint son équilibre dans l’organisme
24
Q
Décrire la population étudiée lors de la première phase
A
20-50 volontaires sains
25
Pour quels raisons des patients peuvent être utilisés dans les études de phase 1
dans le cas ou la substance ne peut être administrée à des sujets sains car elle a un potentiel dangereux (ex. médicaments anticancéreux)
26
Comment le médicament est-il administré
en dose unique pour vérifier la sécurité et ensuite en dose répétée pour déterminer la sécurité et l'efficacité
27
Que doit-on évaluer
l'effet pharmacologique, le nombre de doses quotidiennes à administrer et l'influence que la nourriture peut avoir
28
Quels sont les trois conclusions qu'on peut tirer d'une étude de l'influence de la nourriture
1. que les aliments retardent l'absorption -- qu'il n'y a aucun impacte sur la q d'absorption mais que ca augmente le temps
2. Qu'il faut prendre le médicament avec des aliments (cela augmente la q absorbé pour ce med)
3. Qu'il en faut pas prendre le med avec des aliments
29
Quels sont les objectifs de la phase 2 (4)
1. Établir la relation Dose-effet
2. déterminer les caractéristiques pharmacocinétiques ches les PATIENTS
3. définir les condition optimales d'utilisation
4. établir la sécurité et la tolérabilité (continuer à receuille des données sur les effets indésirables)
30
Comment établit-on la relation dose-effet?
On mesure les biomarqueurs en lié au processus de l'action d'un médicament. Ceci permet de faire une mesure quantitative de la réponse biologique
31
Quel est le deuxième élément mesuré pour établir la relation dose effet
On étudie l'issue clinique (le endpoint) -- on détermine si les changements biologiques produits par le médicament se traduisent par l'amélioration de l'état clinique du patient (ex. un peu determiner s'il y a une baisse de la TA, diminution LDL etc.)
32
Quels sont les éléments à vérifier lors de l'étude des conditions optimales d'utilisation
La dose optimale, l'intervalle d'administration et la durée du traitement qui permettent d'améliorer les conditions du patient
33
Décrire les sujets utilisés pour l'étude de phase 2
des centaines de volontaires ayant la maldie ciblée. les volontaires sont ciblés pour limiter la variabilité de la réponse
34
Comment le médicament est-il administré en phase 2
des doses répétées
35
Quels sont les 4 éléments méthodologiques d'une phase 2
1. commence par des études sur de petits groupes (pts homogènes)
2. fait une étude sur de plus grands groupes pour déterminer les doses/intervales optimaux
3. on fait une comparaison de plusieurs doses
4. on détermine les critères d'efficacité
36
Donner un exemple de critère d'efficacité
Un critère d'efficacité peut être de déterminer si l'effet pharmacologique (ex. diminution de la tension artérielle) a un effet thérapeutique (ex. permet la diminution de l'incidence des ACV)
37
Quels sont les trois objectifs de la phase 3
1. démontrer l'efficacité et l'innocuité dans les conditions cliniques prévues
2. étudier l'administration prolongée du médicament
3. besoin de démontrer une différence significative selon des endpoints significatifs
38
Décrire les sujets utilisés en phase 3
on form des groupes ciblés ayant des condition cliniques spécifiques (plus large que le patient type homogène utilisé en phase 2)
On prends un échatnillon important représentatif des patient à traiter
39
Le calcul du nombre de sujet à utilisé en phase trois se fait ________
avant de commencer l'essai
40
Que fait-on avec les patients lors de l'étude de phase trois
on les sépare en deux groupes randomisés, le premier reçoit le nouveau médicament et l'autre le médicament de référence pour comparer l'efficacité des deux
41
Les patients de phase trois proviennent ________
du monde entier
42
Que fait le commanditaire si les résultats de phase 3 sont concluants
Il entreprend l'étape de la demande de mise en marché
43
Quels sont les éléments méthodologique pour assurer que le médicament est efficace en phase 3
on fait au moins deux études pivot
| on fait une comparaison avec le placebo et avec le traitement standard
44
quels sont les éléments méthodologiques pour assurer la tolérance (phase 3)
On utilise un groupe de patients à risque, on étudie les interactions médicamenteuses
45
Quel est l'objectif principal de la phase 4
déterminer l'éfficacité et la tolérabilité
46
Quels sont les sous objectifs de phase 4
1. évaluation du bénéfice thérapeutique dans des conditions cliniques usuelles de prescription
2. comparaisons et associations avec d'autres médicaments
3. détection d'effets indésirables rares
4. recherche d'autres indications possibles pour la même molécule
5. études long-terme sur la mortalité la qualité de vie, pharmacoéconomie
47
Décrire sujets phase 4
population large,
| étude chez certains groupes souvent exclus de la phase 3 (personnes agées et enfants)
48
Quels sont deux mots pour décrire les buts de la phase 4
pharmacovigilance, pharmacoéconomie
49
Quelles sont étapes d'approbation d'un nouveau médicament
1. promoteur d'un nouveau médicament soumet une présentation de drogue nouvelle
2. examination par le biais du "processus d'examen des médicaments" au sein de santé canada
3. Détermine l'indication d'Un médicament
4. Le DGPSA révise l'information du promoteur destinée aux professionels de la santé et aux consommateurs
5. On procède à la mise en marché (crée avis de conformité, identifie numériquement la drogue ensuite on met en marché)
50
À quels moments les étapes d'approbation sont elles entreprises
entre la phase 3 et la phase 4
51
Qu'est ce qui est examiné durant le "processus d'examen des médicaments"
l'innocuité, l'efficacité et la qualité du médicament
| On veut savoir si les bénifices dépasses les risques
52
Quels éléments spécifiques sont étudiés pour déterminer l'efficacité l'innocuité et la qualité du médicament lors du processus d'approbation
1. les résultats des essais précliniques et cliniques
2. les détails liés à la productiond u médicament, l'étiquetage et l'emballage
3. les renseignements sur les propriétés thérapeutiques et les effets secondaires
53
que signifie l'indication d'un médicament
La population pour laquelle on a des données solides par rapport à la sécurité et l'efficacité de l'administration du médicament
54
Quel est la durée d'un brevet au canada
20 ans
55
c'est quoi la période de récupération des couts
la période entre la fin de la recherche et du développement du médicament, et l'expiration du brevet
56
Qu'arrive-t-il à la fin du brevet?
La compagnie qui a conçu le médicament n'a plus l'exclusivité sur le marché et doit donner sa recette à d'autres compagnies
57
Le temps pour qu'un médicament puisse accéder au marché ne fait ____________
qu'augmenter
58
Quels sont les 5 B de la pharmacothérapie
```
Bon médicament
Bon patient
Bonne dose
Bonne voie
Bon moment
```
59
décrire ce qu'est la réponse à un médicament
La réponse a lieu lorsqu'un médicament se lie à son site de liaison ce qui cause soit un effet thérapeutique ou parfois un effet toxique
60
ADME
Absorption, distribution, métabolisme, élimination
61
En ce qui concerne le métabolisme, ou a-t-il lieu
Majoritairement au niveau du foie, un peu extra hépatique
62
Quels sont les deux phase du métabolisme
Phase 1: CYP 450 (oxydation ou réduction du médicament)
| Phase 2: conjugaison
63
Définition phase absorption
processus de transfert irréversible du principe actif du site d'administration jusqu'à la circulation systémique
64
Définition de distribution
Le principe actif peut se lier ou non à des protéines plasmatiques et diffuser dans certains organes ou tissus, le médicament se distribue dans l'organisme par la circulation sanguine
65
Métabolisme definition
le principe actif est éliminé de l'organisme sous forme de métabolites
66
Excrétion defintion
Étape finale du devenir du médicament, intervient après le métabolisme héptaique. Élimination rénale, biliaire/intestinale
67
qu'est ce qui est particulier avec l'adiministration IV d'un médicament
Puisque qui IV est directement dans la circulation on skip la phase d'absorption
68
definition de pharmacodynamie
Action du médicament sur l'organisme (ce que le RX fait à l'organisme)
69
Définiton du pharmacocinétique
Action de l'organisme sur le médicament (ce que l'organisme fait du Rx)
70
Définir ce qu'est l'interval thérapeutique
La dose qui est entre l'absence d'effet pharmacologique et l'apparition de trop d'effets indésirables
71
Quels paramètres de la pharmacocinétiques décrivent quelles étapes ADME
A: biodisponibilité
D: volume de distribution, % de liaison aux protéines plasmatiques
M: Clairance
E: temps de demi vie
72
Quelle transformation arrive dans la phase métabolisme
le foie transforme le médicament en molécules peu absorbés, hydrosolubles, peu toxiques qui peuvent être éliminées au niveau du rein
73
Pro-med definition
Un médicament qui doit être activé par l'organisme (ex. au niveau du foie par les enzymes)
74
Pourquoi faut-il faire attention de ne pas prendre du pamplemousse quand on prends des médicaments
C'est un inhibiteur puissant et irréversible du CYP3A4 ce qui cause une interference avec la manière dont l'organisme assimile et transforme certains RX. Leffet est prolongé car il faut qu'organisme synthétise de nouvelles molécules
75
Pourquoi faut-il bien questionner les PSN
7 personnes sur 10 auront pris des PSN dans la prochaine année et 70% ne révèlent pas spontanément leur consommation de PSN et ceux-ci peuvent avoir une interaction médicamenteuse.
76
Décrire la réglementation des PSN
Ils sont régis par le règlements sur les produits de santé naturel qui indique qui tous les sites qui fabriquent, emballen, étiquettent et importent ces produits doivent posséder une licence d'exploitation de site pour que leur vente soit légale au canada
77
En quoi consiste la pharmacovigilance
Étude à long terme de l'efficacité et de la tolérabilité ( effets indésirables rares, études à long terme de la mortalité, qualité de vie, etc.)
78
Qui peut remplir le formulaire de déclaration des effets indésirables?
Médecin, pharmacien, autre professionnel de l asanté, consommateur ou autre non-professionnel de la santé
79
Pourquoi le formulaire de déclaration des effets indésirables est-il important
il permet de formuler des mises en gardes qui sont publiés par santé canada ce qui permet d'éviter des situation indésirables
80
Définition d'un médicament de marque
la première version vendue par le fabricant innovateur . est aussi référé comme le produit de référence canadien ou médicament innovateur
81
définition médicament générique
copie d,un médicament de marque déposée, produit après l'expiration du brevet
82
Les trois critères pour qu'un médicament générique soit approuvé
1. doit contenir exactement les mêmes ingrédients actifs que équivalent de marque
2. doit se conformer aux mêmes normes fédérales strictes
3. doit répondre aux normes de bioéquivalence de santé canada (avis de conformité)
83
Décrire le concept de bioéquivalence
définit comme étant une forte similitude de la biodisponibilité de 2 produits pharmaceutiques qui continnent le même ingrédient actif à la même dose -- absorbé de façon semblable donc peu susceptible de produire des différences cliniques en ce qui concerne les effets thérapeutiques et indésirables
84
Quels sont les trois critères pour qu'un médicament soit bioéquivalent
1. forme galénique est la même
2. contient la même dose des mêmes ingrédients actifs
3. les profils du médicaments, de ses métabolites ou des deux sont semblables
85
En quoi le générique est différent (3)
1. les ingrédients inactfis sont différents (attention peuvent causer allergies)
2. couleur, forme et inscriptions
3. moins couteux
86
C'est quoi l'intervalle de confiance
(90%) 80-125%
représente la fourchette de valeurs à l'intérieur de laquelle on est certain de trouver la valeur réelle de bioéquivalence (rapport est déterminé avec Cmax des deux médicaments)
87
Est ce que l'intervalle d'équivalence est absolu
non, il y a des exceptions pour les médicaments ayant un index thérapeutique étroit
88
Quel est l'avantage économique de la production de génériques
les fabricants des génériques investissent beaucoup moins de temps et d,argent en recherce et développement car à l'expiration du brevet, la recette peut être utilisée par tous
89
Il y a généralement un _______ du développement de nouveaux médicaments sauf certains secteurs
ralentissment
90
Quels sont les raisons du ralentissement du dev de nouveaux med
c'est de plus en plus coûteux et aussi plus long de faire approuver les médicaments (moins de temps dans la phase de profit)
