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sciences fondamentales 3 > développement des médicaments > Flashcards

développement des médicaments Flashcards

1
Q

Qu’est ce que le développement pré-clinique?

A
  • identification des molécules candidates
  • études in vitro - cellules et animaux
  • études de toxicité aiguë et chronique (habituellement sur 2 espèces des 2 sexes –> rats, souris)
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Q

Qu’est ce que l’étude de toxicité aiguë?

A
  • administration unique
  • première étude réalisée
  • étude qualitative: signes toxiques
  • étude quantitative: détermination de dose létale
  • dose maximale non létale = dose la plus forte pour laquelle aucun effet toxique n’est observé
  • DL50: dose léthale 50% = dose tuant 50% des animaux à 7 jours
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3
Q

Qu’est ce que l’étude de toxicité chronique?

A
  • étude qualitative et quantitative des phénomènes toxiques et e leur apparition en fonction du temps après administration répétées de la substance
  • durée d’exposition en fonction de la durée envisagée chez l’homme
  • détermination de la dose maximale sans effet toxique en prises répétées
  • 2 espèces dont non rongeur: rat et chien/singe
  • voie d’administration est celle de l’utilisation clinique
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4
Q

Qu’est ce que la tétragénicité?

A

provoque la survenue de malformations foetales, anomalie des membres

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5
Q

Qu’est ce qu’on étudie lors du développement pré-clinique?

A
  • études de mutagenèse et cancérogenèse
  • études des paramètres pharmacocinétiques: absorption, distribution, métabolisme, élimination
  • si la sécurité animale est aussi sécuritaire pour l’humain
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6
Q

Quelle est la phase 1 du développement des médicaments?

A
  • 1ere fois où le nouveau médicament est donné à des êtres humains
  • étude de l’évolution de la molécule testée dans l’organisme en fonction du temps - cinétique et analyse de la toxicité à court terme sur l’être humain
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7
Q

Quels sont les objectifs de la phase 1?

A
  • évaluer la sécurité du médicament
  • déterminer les doses tolérées (dose faible pour débuter), la dose optimale, les caractéristiques pharmacocinétiques (biodisponibilité, Cmax, Tmax, ASC, T 1/2, taux sériques, etc)
  • identifier les métabolites
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8
Q

Qu’est ce que la biodisponibilité?

A

-quantité relative de principe actif absorbée à partir d’une forme pharmaceutique spécifique qui atteint la circulation systémique
-s’exprime en % ou par une fraction entre 0 et 1
-symbole F
(IV –> disponibilité 100%)

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9
Q

Qu’est ce que Cmax?

A

concentration plasmatique la plus élevée après l’administration d’un Rx

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10
Q

Qu’est ce que le Tmax?

A

temps auquel la Cmax est atteinte

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11
Q

Qu’est ce que l’ASC (aire sous la courbe)?

A

expressions (graphiques ou mathématiques) des concentrations plasmatiques en fonction du temps

concentration plasmatiques moyennes dans un intervalle de temps donné

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12
Q

Qu’est ce que le T 1/2?

A
  • temps nécessaire pour éliminer 50% du principe actif dans l’organisme
  • s’exprime en unité de temps
  • un Rx est complètement éliminé de l’organisme après 5 à 7 demi-vies ou atteint son équilibre
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13
Q

Qu’est ce qu’un métabolite?

A
  • molécule mère qui a été métabolisée par des enzymes

- produit d’une réaction chimique

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14
Q

Quels sont les sujets dans la phase 1?

A

petit nombre (20-50), volontaires sains, exceptionnellement patient (ex: anticancéreux)

dose unique ou doses répétées

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15
Q

Quels sont les objectifs de la phase 2?

A
  • établir la relation dose-effet
  • déterminer les caractéristiques pharmacocinétique chez les patients
  • définir les conditions optimales d’utilisation (dose, intervalle d’administration, durée)
  • établir la sécurité et la tolérabilité (effet indésirables)
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16
Q

Comment est-ce qu’on établie la relation dose-effet dans la phase 2?

A

grâce aux biomarqueurs, issue clinique “endpoint”

17
Q

Quels sont les sujets de la phase 2?

A

centaines de volontaires ayant la maladie ciblée, patient sélectionnés pour limiter la variabilité de la réponse

médicament à doses répétées

18
Q

Comment est-ce qu’on détermine les critères d’efficacité?

A

critère d’efficacité est entièrement vérifié s’il est lié à l’effet thérapeutique (diminution AVC, infarctus vs effet pharmacologique - diminution TA), si on réduit les risques à long terme, c’est qu’on réduit ceux à court terme

19
Q

Quels sont les objectifs de la phase 3?

A
  • démontrer l’efficacité et l’innocuité dans des conditions cliniques prévues
  • administration prolongée du médicament
  • nécessité de démontrer une différence significative (p<0.05) selon des “endpoints” significatifs (TA, mortalité, etc)
20
Q

Quels sont les sujets de la phase 3?

A

groupes viblés: conditions cliniques (âgés, jeunes, insuffisants rénaux, etc)
échantillons importants représentatifs des points à traiter

calcul du nombre de sujets se fait avant de commencer l’essai

médicaments à doses répétées

2 groupes de patients: 1 avec le nouveau Rx et 1 avec le Rx de référence

recrutent des patients du monde entier et si les résultats sont concluants, la demande de mise en marché peut être commencée

21
Q

Quelle est la méthodologie de la phase 3?

A
  • efficacité: au moins 2 études “pivot” -efficacité hors de tout doute, comparaison au placebo et au traitement “standard”
  • tolérance: groupes de patients à risque, interactions médicamenteuses
22
Q

Quels sont les objectifs de la phase 4?

A
  • évaluation du bénéfice thérapeutique dans des conditions cliniques usuelles de prescription
  • comparaisons et associations avec d’autres Rx
  • détection d’effets indésirables RARES
  • recherche d’autres indications possibles pour la même molécule
  • études long-terme: mortalité, qualité de vie, pharmacoéconomie

PHARMACOVIGILANCE ET PHARMACOÉCONOMIE

23
Q

Quels sont les sujets de la phase 4?

A

large population, étude chez certains groupes souvent exclus de la phase 3 (personnes âgées, enfants)

24
Q

Comment est-ce qu’un Rx se fait approuver?

A

examiné par Santé Canada

  • évaluation de l’innocuité, de l’efficacité et de la qualité du Rx
  • résultats des essais précliniques et cliniques, effectués partout dans le monde
  • détails liés à la production du Rx, à l’emballage et à l’étiquetage
  • renseignement sur les propriétés thérapeutiques et les effets secondaires
  • les bénéfices surpassent les risques?

approbation est pour l’indication pas le Rx!!

25
Q

Lorsque les avantages l’emportent sur les risques?

A
  • avis de conformité
  • identification numérique de drogue DIN
  • mise en marché
26
Q

Quel est la durée d’un brevet au Canada?

A

20 ans

27
Q

Quels sont les 5 “B” de la pharmacothérapie?

A
  • bon médicament
  • bon patient
  • bonne dose
  • bonne voie
  • bon moment
28
Q

Quelles sont les étapes de la pharmacocinétique?

A
  1. absorption (transfert irréversible du principe actif du site d’administration jusqu’à ;a circulation systémique)
  2. distribution (par circulation sanguine, peut se lier à des protéines plasmatiques)
  3. Métabolisme (éliminé de l’organisme sous forme de métabolites)
  4. excrétion (élimination rénale, biliaire/intestinale)
29
Q

Quelles sont les différentes voies d’absorption?

A

voie per os, intra-veineuse, sub-linguale, rectale, sous-cutanée, cutanée ou trans-dermique, intra-musculaire, dans un organe ou in situ, nasale ou oculaire, inhalée

30
Q

Quelle est la différence entre la pharmacodynamie et la pharmacocinétique?

A

pharmacodynamie: action du Rx sur l’organisme

pharmacocinétique: action de l’organisme sur le Rx

31
Q

Quels sont les paramètres pharmacocinétiques?

A

biodisponibilité (dépend de l’absorption), volume de distribution, % de liaison aux protéines plasmatiques, clairance (dépend du métabolisme et de l’excrétion), temps de demi-vie (dépend de l’excrétion)

32
Q

Qu’est ce qui arrive avec les molécules liposolubles?

A

absorbées, traversent membranes cellulaires, sont transformées en molécules hydrosolubles (peu absorbées, peu toxiques, élimination rénale)

33
Q

Qu’est ce qui arrive avec la félodipine?

A

effet de premier passage important, disponibilité d’environ 15-20%, élimination rénale sous forme de métabolites, substrat important du 3A4

34
Q

Qui peut remplir un formulaire de déclaration des effets indésirables?

A
  • médecin
  • pharmacien
  • autre professionnel de la santé
  • consommateur ou autre non-professionnel de la santé
35
Q

Quelle est la différence entre un médicament générique ou médicament de marque?

A

les deux contiennent les mêmes ingrédients actifs (doient répondre aux normes de bioéquivalence de Santé Canada)
ingrédients inactifs peuvent être différents

intervalle de confiance: 80-125% (pas pour certains Rx avec un index thérapeutique étroit)

36
Q

Qu’est ce que le concept de “bioéquivalence”?

A

une forte similitude de la biodisponibilité de 2 produits pharmaceutiques qui contiennt le même ingrédient actif à la même dose

forme galénique est la même

sciences fondamentales 3 (8 decks)

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