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A-inmuno > desarrollo,maduración y activación de linfocitos B > Flashcards

desarrollo,maduración y activación de linfocitos B Flashcards

1
Q

Fases del desarrollo y maduración de LB

A

1: Desarrollo Temprano dd Linfocitos B
2: Eventos de Selección y maduración en el Bazo

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Q

Desarrollo temprano de linfocitos B

A

Etapas iniciales en las que las células progenitoras se diferencian células B

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3
Q

Eventos clave del desarrollo temprano de linfocitos B

A
  1. Compromiso al linaje B (de HSC a Pro-B)
  2. Reordenamiento de la cadena pesada (de Pro-B a Pre-B)
  3. Expansión clonar y reordenamiento de la cadena ligera (Pre-B a linfocito B maduro)
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4
Q

Eventos de selección y maduración en el bazo

A

-Etapas finales en las que las células B inmaduras son sometidas a procesos de selección
-Adquieren funcionalidad completa
-Se diferencian en distintos tipos de células B maduras

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5
Q

Eventos clave de Eventos de selección y maduración en el bazo

A
  1. Selección negativa en MO (linfocito B inmaduro)
  2. Maduración en el bazo (Transición T1-T2)
  3. Diferenciación en subtipos de células B (B2, MZB y B-1)
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6
Q

Compromiso al linaje B (de HSC a Pro-B)

A

Célula madre hematopoyetica (HSC) -> Progenitor linfoide común (CLP) -> Pre-Pro-B -> célula Pro-B

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7
Q

Señalización inicial

A

-Células HSC
-Pre-Pro-B

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8
Q

Células HSC

A

Reciben señales de c-kit y SCF cerca de los osteoblastos en la médula ósea

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9
Q

Pre-Pro-B

A

Se mueven hacia las células estomales que expresan CXCL12

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10
Q

Factores de transcripción clave

A

Ikaros
PU.1
E2A

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11
Q

Reordenamiento del gen de la cadena pesada (IgH)

A

-Recombinación VDJ en la etapa Pro-B
-Expresión de la cadena pesada gamma y formación del pre-BCR
-Proliferación dependiente de IL-7 y transición a célula Pre-B grande

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12
Q

Expansión clonal y reordenamiento de la cadena ligera (Pre-B grande a linfocito B inmaduro)

A

-Proliferación de Células pre-B grandes
-Reordenamiento de la cadena ligera (IgL)
-Formación del BCR completo

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13
Q

Reordenamiento de la cadena ligera (IgL)

A

Los linfocito se diferencian a linfocitos pre-B pequeños

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14
Q

Formación del BCR completo

A

Marca la transfusión hacia una célula B inmadura, lista para someterse a proceso de selección que aseguren su funcionalidad y tolerancia

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15
Q

Características de las células B inmaduras

A

-Expresión de IgM en la superficie
-Selección negativa (eliminación clonal)
-Anergia
-Tolerancia central

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16
Q

Selección negativa

A

Las células reaccionan fuertemente con antígenos propios se eliminan

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17
Q

Anergia

A

Las células que reaccionan moderadamente sufren una inactivación funcional

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18
Q

Tolerancia central

A

Pérdida de células B que llevan receptores autorreactivos dentro de la médula ósea

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19
Q

Maduración en el bazo

A

Células de trancision T1 y T2

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20
Q

Células de transicion T1

A

Alta expresión de IgM en la superficie y capacidad limitada de respuesta antigenica debido a la baja expresión moléculas coestimuladoras (CD19)

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21
Q

Selección de Células de transicion T1

A

Negativa (tolerancia periférica)

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22
Q

Células de transicion T2

A

-Expresión de IgM e IgD: mayor maduración
-supervivencia dependiente de señalización a través de BAFF
-Diferenciación en células B-2 maduras o células de la zona marginal en el bazo

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23
Q

Tipos de células B maduras

A

-células B-2
-células de la zona marginal

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24
Q

Células B-2

A

Convencionales
Se originan en la médula ósea
Completan su maduración en el bazo
Circulan en la sangre y los órganos linfoides secundarios
Producción de anticuerpos específicos

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25
Q

Células de la zona marginal

A

Subpoblación especializada de células B-2 maduras que se diferencian en el bazo bajo señales específicas del Micro ambiente de la zona marginal
-Respuesta ante antígenos poliscaridos sin necesidad de LT

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26
Q

Vías de activación de linfocitos B

A

Dependiente de células T (TD)
Independiente de células T (TI-1 y TI-2)

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27
Q

Localización de linfocitos B

A

Órganos linfoides secundarios como el bazo y ganglios linfáticos

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28
Q

Reconocimiento de antígeno y unión con L-Thq

A
  1. Reconocimiento del antígeno por el BCR en células B-2
    2.Procesamiento y presentación del antígeno en MHC clase II
  2. Migración de la célula B hacia la región de la célula T en el bazo
  3. Sinapsis con LT
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29
Q

Migración de la célula B hacia la región de la célula T en el bazo

A

Interacción con linfocitos Th

30
Q

Sinapsis con LT

A

Las células TFH secretan citocinas (IL-21, IL-4)
Son cruciales para la proliferación, supervivencia y diferenciación de las células B

31
Q

Migración al folículo

A

La interacción LB-LTh

32
Q

¿Qué hace lac interacción LB-LTh?

A

Proporciona quimiocinas para la migración al folículo de los LB

33
Q

¿Cómo es la migración al folículo?

A

El folículo primario se transforma en un folículo secundario que contiene un centro germinal

34
Q

Zonas del centro germinal

A

Zona oscura
Zona clara

35
Q

Zona oscura (DZ)

A

Proliferación de centroblastos

36
Q

Zona clara (LZ)

A

Interacción con células Tfh y células dendríticas foliculares y selección de centrocitos

37
Q

Centroblastos

A

LB en zona oscura (DZ)
Proliferación rápida

38
Q

Centrocitos

A

LB en zona clara
Interacción y selección

39
Q

Proceso de Hiper-mutación Sompatica (SHM)

A

Generación de anticuerpos de alta afinidad

40
Q

Enzima AID

A

Induce mutaciones en el ADN de los genes de inmunoglobulina

41
Q

Proceso de la híper-mutación somática

A
  1. SHM en la DZ
  2. Selección en la LZ
42
Q

SHM en la DZ

A

Ocurre en los centroblastos de la zona oscura, donde AID descamina citosinas en los genes de las inmunoglobulinas, convirtiéndolas en uracilos.

43
Q

¿Qué provoca la conversión de las citosinas a los uracilos?

A

ADN se repara de manera errónea, introduciendo mutaciones puntuales

44
Q

Selección en la LZ

A

Los centrocitos que sobreviven a la hipermutación son seleccionados aquí.
-las mutaciones que aumentan la afinidad del antígeno para el BCR son favorecidas

45
Q

¿Qué pasa con las células que no logran una alta afinidad en la LZ?

A

Son eliminadas

46
Q

¿Qué provoca el cambio de clase de anticuerpos?

A

Permite que las células B cambien de isotipo de anticuerpo (IgM a IgA, etc), sin altera la especificidad del antígeno

47
Q

¿Qué permite el cambio de clase de anticuerpos?

A

Adapta la respuesta celular a distintos tipos de patógenos

48
Q

Señales involucradas en el cambio de clase de anticuerpos (CSR)

A

CD40/CD40L
Pasa entre célula b y células T helper foliculares para iniciar el CSR

49
Q

Proceso de CSR

A

1.AID: convierte citosinas en uracilos por regiones switch (S) del ADN
2. Reparación por unión de extremos no homólogos (NHEJ): une las rupturas en las zonas S permitiendo el CSR

50
Q

Activación independiente de células T

A

Activación de:
TI-1
TI-2

51
Q

TI-1

A

-Activación por antígenos liposacaridos (LPS)
-Participan TLRs
-Producción de ag´s IgM (baja afinidad, alta capacidad de neutralización inmediata)

52
Q

TI-2

A

-Activación por ag´s con epitopos repetitivos
-Participa C3d
-Producción de ac’s IgM

53
Q

Diferenciación en células efectivas

A

-CP de Vida corta
-CP de Vida larga

54
Q

¿Cómo se generan las células plasmatica de vida corta?

A

Rápidamente tras la activación de células B

55
Q

¿Qué producen las células plasmatica de vida corta?

A

Anticuerpos, principalmente IgM, durante la fase temprana de respuesta inmune

56
Q

¿Dónde están localizadas las células plasmatica de vida corta?

A

En tejidos periféricos (medula de ganglios)

57
Q

¿Dónde se desarrollan las las células plasmatica de vida larga?

A

En centros germinales y migran a la médula ósea

58
Q

¿Qué secretan las células plasmaticas de vida larga?

A

Anticuerpos de alta afinidad (IgA, IgG, IgE) por periodos prolongados

59
Q

¿Para qué son cruciales las células plasmaticas de vida larga?

A

Para la inmunidad a largo plazo ya que permanecen activas durante varios meses o años

60
Q

¿Para qué son cruciales las células plasmaticas de vida larga?

A

Para la inmunidad a largo plazo ya que permanecen activas durante varios meses o años

61
Q

Rutas de generación de memoria

A

-Antes del centro germinal
-En el centro germinal

62
Q

Rutas de generación de memoria

A

-Antes del centro germinal
-En el centro germinal

63
Q

Generación de memoria antes del centro germinal

A

Células B de memoria generadas tempranamente, con menor afinidad y predominantemente IgM

64
Q

Generación de memoria en el centro germinal

A

Células b de memoria con alta afinidad y cambio de clase, producidas tras las selección en la zona clara

65
Q

Función de las células B de memoria

A

Responden rápidamente a exposiciones secundarias

66
Q

Diferencia de las células plasmatica con las células b de memoria

A

No secretan antígenos de forma continua, se reactivan ante la presencia de antígenos

67
Q

Señal de citocina IL-4

A

Isotipo sintetizado por la célula b blanco: IgG1, IgE

68
Q

Señal de citocina TGF-B

A

Isotipo sintetizado por la célula b blanco: IgA, IgG2b

69
Q

Señal de citocina IL-5

A

Isotipo sintetizado por la célula b blanco: IgA

70
Q

Señal de citocina IFN-y

A

Isotipo sintetizado por la célula b blanco: IgG3, IgG2a

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