desarrollo, maduración y activación dd linfocitos T Flashcards

1
Q

Fase 1 del desarrollo y maduración de LT

A

Desarrollo temprano de timocitos

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Q

Desarrollo temprano de timocitos

A

Etapas iniciales en las que los timocitos se diferencian y proliferan

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3
Q

Eventos Clave de Desarrollo temprano de timocitos

A
  1. Compromiso Linaje T
  2. Inicio de reordenamiento de genes TCR
  3. Selección B y expansion clonal
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4
Q

Fase 2 del desarrollo y maduración de linfocitos 7

A

Eventos de selección timica (maduración)

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Q

Eventos de selección timica (maduración)

A

Etapas finales en las que los timocitos:
-adquieren su funcionalidad completa
-se eliminan los autorreactivos
-se preparan para salir a la periferia como células inmunocompetentes

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6
Q

Eventos clave de los eventos de selección timica

A
  1. Selección positiva (interacciones con cTEC)
  2. Selección negativa (interacciones con mTEC y DC’s)
  3. Compromiso de linaje (CD4 o CD8)
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7
Q

Compromiso linaje T

A

Influencia crucial del receptor NOTCH en la decisión de los precursores hematopoyeticos para diferenciarse en linfocitos T

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8
Q

Receptor Notch

A

Su interacción con el timo es esencial para que las células precursoras se comprometan al linaje T y no a otros linajes hematopoyeticos

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9
Q

Etapas DN (doble -)

A

Desarrollo de timocitos que no expresan CD4 ni CD8
-DN1
-DN2
-DN3
-DN4

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10
Q

DN1

A

Entrada al timo, no reordenamiento del TCR

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11
Q

DN2

A

Compromiso T
Inicio del reordenamiento del gen B del TCR

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12
Q

DN3

A

Reordenamiento exitosos de la cadena B del TCR y preTCR
Recibe señales de supervivencia y proliferación

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13
Q

DN4

A

Expansión clonal y reordenamiento de cadena a y expresión CD8 Y CD4

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14
Q

Proliferación de los timocitos durante la selección B

A

experimentan una proliferación rapida ¡

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15
Q

¿para qué se necesita la proliferación rápida de los timocitos?

A

permite más diversidad del TCR

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16
Q

Selección positiva en la corteza timica

A

-interacciones con CTEC
-Restricción del MHC

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17
Q

interacciones con CTEC (Células epiteliales corticales del timo)

A

los timocitos DP (CD4+ Y CD4+) lo hacen para evaluar la capacidad de sus TCR para reconocer el MHC propio

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18
Q

Restricción MHC

A

solo los timocitos que reconocen MHC propio con afinidad intermedia sobreviven y continúan su desarrollo

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19
Q

¿qué pasa con los timocitos que no reconocen su MHC propio?

A

mueren por abandono

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20
Q

Objetivo de la selección postiva en la corteza tímica?

A

para que después los linfocitos T en la periferia interactuen con MHC para reconocer antígenos presentados por células infectadas o anormales

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21
Q

Selección negativa en la médula tímica

A

-Interacciones con mTEC y C. Dendríticas
-Eliminación de linfocitos autoreactivos

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22
Q

Interacciones con mTEC y C. Dendríticas

A

evaluar la afinidad del TCR por combinaciones de péptido MHC propio

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23
Q

Eliminación timocitos autorreactivos

A

timocitos que se unen con alta afinidad a MHC son inducidos a morir para evitar respuestas autoinmunes

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24
Q

AIRE en selección negativa en la médula tímica

A

permite la expresión de varios autoantígenos tisulares en el timo para la eliminación de LT autoreactivos

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25
Q

Objetivo de selección negativa en la médula tímica

A

eliminar los linfocitos T potencialmente autoreactivos

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26
Q

Tolerancia central

A

los linfocitos T autoreactivos son eliminados durante la seleccion negativa en el timo

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27
Q

Evitar autoinmunidad en selección negativa en la médula tímica

A

prevenir la activación de linfocitos T que podrían atacar tejidos propios

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28
Q

Compromiso de linaje y diferenciación

A

-Diferenciación en linajes CD4 o CD8
-Factores de transcripción clave

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29
Q

Diferenciación en linajes CD4 o CD8

A

timocitos seleccionados positivamente se diferencian en linfocitos B auxiliares (CD4) o citótoxicos

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30
Q

¿De qué depende a que tipo de linfocitos T se diferencian?

A

del MHC al que se unieron

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31
Q

Factores de transcripción clave

A

decisión de linaje regulada por factores de transcripción específicos:
-RunX3
-ThPOK

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32
Q

MHC Clase I con Runx3 activado

A

diferenciación a CD8

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33
Q

MHC Clase II con ThPOK activado

A

Diferenciación a CD4

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34
Q

¿Qué otros mecanismos mantienen la autolerancia?

A

-Tregs Tímicas
-Tregs Periféricas

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35
Q

Tregs Tímicas

A

se diferencian al timo a partir de timocitos que tienen una afinidad relativamente alta por MHC

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36
Q

Función Tregs tímicas

A

-evitarespuestas autoinmunes
-suprimir la activación excesiva de otros linfocitos T
-protegen al cuerpo de 1 activación inmunitaria descontrolada

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37
Q

¿Qué pasa si se activa una célula T naive en los tejidos linfoides secundarios?

A

se generan células T efectoras y de memoria

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38
Q

¿Cómo podemos activar una célula T naive?

A

-con varias interacciones receptor-ligando entre LT y APC
-con varias señales a través de citocinas producidas por APC activadoras

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39
Q

Célula T CD4 + Naive

A

Célula T Helper (TH)

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40
Q

Célula T Helper (TH)

A

produce citocinas y activa otras células inmunitarias

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41
Q

Célula T CD8 + Naive

A

Célula T citotóxica (TC)

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42
Q

Célula T citotóxica (TC)

A

Mata células infectadas

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43
Q

Señales que requiere la activación de células T naive

A
  1. Interacción TCR-MHC
  2. Coestimulación mediante receptores como CD28
    3.Citocinas polarizantes que guían la diferenciación
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44
Q

Resultado de la activación de células T naive

A

proliferación y diferenciación en células efectoras o de memoria

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45
Q

Activación de linfocitos T

A

-Señal 1: Sinapsis inmune y cascadas de señalización
-Señal 2: Coestimulación (CD28)
-Señal 3: Señalización por citocinas

46
Q

Señal 1: Sinapsis inmune

A

organización de moléculas de señalización en una sinapsis inmune

47
Q

Complejos de Señal 1: Sinapsis inmune

A

cSMAC
psMAC

48
Q

cSMAC

A

donde ocurre la señalización principal: MHC-péptido

49
Q

pSMAC

A

estabiliza la interacción célula T-APC: Moléculas de adhesión como LFA-1/ICAM-1

50
Q

Señal 1: cascadas de señalización

A

la tirosina cinasa Lck es activada por la interacción entre el correceptor (cd4 o cd8) y el MHC

51
Q

Función tirosina cinasa Lck

A

fosforila ITAMs en CD3, permitiendo el reclutamiento de ZAP-70

52
Q

¿Qué hace ZAP-70?

A

fosforila LAT y SLP-76

53
Q

LAT y SLP-76

A

plataformas para ensamblar complejos de señalización adicionales

54
Q

Señal 2: coestimulación CD28

A

esencial para la activación completa de las células T naive que potencia la señalización del TCR que asegura la supervivencia, proliferación y diferenciación

55
Q

Moléculas clave para la Señal 2: coestimulación CD28

A

CD28 (en célula T)
CD80/CD86 (en la APC)

56
Q

CD28 (en célula T)

A

receptor coestimulador en la superficie de las células T

57
Q

CD80/CD86 (en la APC)

A

ligandos coestimuladores expresados en células presentadoras de antígenos APC

58
Q

Punto de control

A

Coinhibidor CTLA-4
Inhibidor de CTLA-4

59
Q

Coinhibidor CTLA-4

A

Compite con CD28 por CD80/CD86 frenando la activación de las células T

60
Q

inhibidores de CTLA-4

A

Activan linfocitos T en pacientes con cáncer promoviendo respuestas inmunitarias agresivas contra túmores

61
Q

Señal 3: Señalización por citocinas

A

-IL-2 y EXPANSIÓN CLONAL
-Citocinas polarizantes y diferenciación

62
Q

¿Quién produce IL-2?

A

producida por las células T activadas

63
Q

¿Cómo actúa IL-2?

A

En un bucle autocrino para promover la proliferación y tener un número suficiente de Linfocitos T

64
Q

¿Cómo se realiza la señalización de IL-2?

A

Por medio de IL-2 (IL-2R)

65
Q

IL-2R

A

3 cadenas:
-alpha (CD25)
-Beta
-gamma

66
Q

¿Cómo induce la expresión de la cadena alpha?

A

tras la activación del TCR
eso aumenta la afinidad del receptor por IL-2 y potencia la señalización

67
Q

Citocinas polarizantes y diferenciación

A

IL-2
IL-4
TGF-Beta

68
Q

Señales polarizantes

A

guian la diferenciación de las células T CD4 en subpoblaciones específicas (TH1,TH2, TH17)

69
Q

Células T CD4

A

Reconocen antígenos presentados por MHC Clase II

70
Q

Respuesta cooperadora

A

Las células T CD4 ayudan a activar otras células inmunitarias como los macrófagos y linfocitos B

71
Q

Células T CD8

A

reconocen antígenos presentados por MHC Clase I

72
Q

Activación CD8

A

una vez activadas por células T citotóxicas matan células infectadas o cancerosas

73
Q

Linfocitos TH1

A

-Citocina polarizante
-Agente patógeno
-Regulador génico maestro
-Citocinas efectoras

74
Q

Efectos Linfocitos TH1

A

-activación de macrófagos
-promoción de la respuesta inmune celular
-esencial para la defensa contra patógenos intracelulares

75
Q

Citocina polarizante TH1

A

IL-2

76
Q

Agente patógeno TH1

A

virus y bacterias intracelulares

77
Q

Regulador génico maestro TH1

A

T-bet

78
Q

Citocinas efectoras TH1

A

IFN-y
TNF-a

79
Q

Efecto TH2

A

-Promoción de la respuesta inmune humoral
-Estimulación de eosinófilos, mastocitos
-Producción de IgE
-Crucial para combatir parásitos y en respuestas alérgicas

80
Q

Citocina polarizante TH2

A

IL-4

81
Q

Agente patógeno TH2

A

parásitos helmintos
alérgenos

82
Q

Regulador génico TH2 Maestro

A

GATA-3

83
Q

Citocinas efectoras TH2

A

IL-4
IL-5
IL-13

84
Q

Efecto TH17

A

-Reclutamiento de neutrófilos
-Inflamación mucosal
-Defensa contra infecciones bacterianas y fúngicas en superficies epiteliales

85
Q

Citocina polarizante TH17

A

TGF-B
IL-6
IL-23

86
Q

Agente patógeno TH17

A

BACTERIAS extracelulares
Hongos

87
Q

Regulador génico maestro TH17

A

RORyt

88
Q

Citocinas efectoras TH17

A

IL-17
IL-22

89
Q

Efecto pTreg

A

-Supresión de respuestas inmunes
-Mantenimiento de la tolerancia periférica
-Prevención de enfermedades autoinmunes

90
Q

Citocina polarizante de pTreg

A

TGF-B
IL-2

91
Q

Citocina polarizante de pTreg

A

TGF-B
IL-2

92
Q

Regulador génico maestro pTreg

A

FoxP3

93
Q

Citocinas efectoras pTreg

A

IL-10
TGF-B

94
Q

Efecto TFH (linfocitos T foliculares Helper)

A

Apoyo en la activación y diferenciación de células B en centros germinales
Promoción de la producción de anticuerpos de alfa afinidad

95
Q

Generación de LT de memoria

A

Este modelo sugiere que las células T activadas proliferan y se diferencian

96
Q

¿En qué se diferencian los linfocitos T de memoria?

A

-Células T de memoria de celulás madre (TCSM)
-De memoria central (TCM)
-De memoria efectiva (TEM)

97
Q

¿En qué se diferencian todos los derivados de células T de memoria

A

Las células T de memoria residente (TRM)

98
Q

¿De dónde surgen las células T de memoria residente (TRM) ?

A

Varios precursores y completar su diferenciación en el tejido donde residen

99
Q

Ubicación de los linfocitos T de memoria (TCM)

A

Tejidos linfoides secundarios

100
Q

Circulación linfocitos T de memoria (TCM)

A

Alta, circula en sangre y linfa

101
Q

Función de los linfocitos T de memoria (TCM)

A

Alta capacidad proliferativo, rápida, reactivación

102
Q

Ubicación memoria efectora (TEM)

A

Tejidos periféricos, sitios de inflamación

103
Q

Circulación memoria efectora (TEM)

A

Baja, migra a sitios de infección

104
Q

Función memoria efectora (TEM)

A

Respuesta rápida
Menor capacidad proliferativa

105
Q

Ubicación Memoria residente (TRM)

A

Tejido periféricos (piel, mucosas)

106
Q

Circulación Memoria residente (TRM)

A

No circulan
Permanecen en tejidos específicos

107
Q

Función Memoria residente (TRM)

A

Respuesta inmediata en el sitio de infección

108
Q

Ubicación memoria de células madre (TSCM)

A

Órganos linfoides secundarios

109
Q

Circulación de memoria de células madre (TSCM)

A

Alta, circula en sangre y linfa

110
Q

Función de memoria de células madre (TSCM)

A

Capacidad
Autorrenovable
Alta plasticidad