Des colorants aux sulfamides

Question 1

Rôles de Perkin

Answer 1

• Hoffman lui donne la mission de fabriquer de la quinine à partir de l’aniline
• N’a pas réussit à obtenir la quinine, mais a inventé accidentellement un colorant capable de teindre la soie, l’aniline mauve (mieux que les colorants naturels qui étaient dispendieux et se décoloraient au lavage)

Question 2

Rôles de Erlich

Answer 2

• Intérêt pour un dérivé d’un colorant aniline produit par l’industrie allemande afin de colorer les cellules de tissus pour observation au microscope
• Premier à démontrer que l’on pouvait classer les globules blancs en trois espèces selon leur réaction au colorant
• Découvre qu’il faut chauffer les lamelles pour colorer le bacille de la tuberculose
• Coloration des plasmodiums par le bleu de méthylène = Point de départ de la mise au point des antipaludéens de synthèse
• Découvre un traitement efficace de la diphtérie (base des fondements sur l’immunité)
• Montra qu’un colorant (rouge trypan), guérit les infections à trypanosomes chez la souris (mais résistance rapide)
• Production de 606 dérivés de l’arsenic pour trouver une substance moins toxique mais apparentée à l’atoxyl → le 606e (Salvarsan) efficace contre le spirochète de la syphilis

Question 3

Rôles de Domagk

Answer 3

• Objectif: trouver une substance capable de guérir les maladies infectieuses qui sévissaient en Europe plutôt que les maladies exotiques.
  □ Préparation d’un nouveau composé ayant une fonction sulfamide intéressant pour sa fixation sur la fibre textile = pourrait s’attacher aux bactéries de façon stable et inhiber leur croissance sinon les tuer.
  □ Guérison de sa fille atteinte d’une infection à streptocoque et d’un enfant de 10 mois à Staph avec ce composé
  = Commercialisation du sulfanilamide sous le nom de Prontosil en 1935

Question 4

Définir chimiothérapie, parasitotropie et organotropie

Answer 4

○ Ehrlich appela l’action du bleu sur les parasites parasitotropie et l’affinité faible pour les cellules humaines organotropie. Le rapport entre la parasitotropie et l’organotropie fut un guide d’Ehrlich dans la recherche de nouvelles substances chimiothérapeutiques.
○ Il appela chimiothérapie l’activité d’une substance synthétique sur un microbe sans être toxique pour l’hôte (bleu de méthylène).

Question 5

Identifier les étapes pour arriver au Salvarsan

Answer 5

• Production des 606 dérivés par Elrich aidé par chimistes sans résultat contre la maladie du sommeil
• Un scientifique japonais, Sahachiro Hata, revérifia systématiquement tous
  les composés synthétisés qui avaient été mis de côté sur des lapins infectés par la syphilis et découvrit que le 606 était efficace contre le spirochète = découverte du Salvarsan

Question 6

Raconter la découverte du colorant du bacille de la tuberculose

Answer 6

Elrich avait préparé des lamelles avec échantillons de crachats de tuberculeux qui ont été accidentellement chauffées (concierge a allumé le poêle). Il avait continué son expérience malgré tout et a distingué nettement les bacilles de couleur rouge = découvre que pour colorer de façon adéquate le bacille de la tuberculose, il fallait chauffer les lamelles

Question 7

Comprendre l’expérience d’Ehrlich avec le bleu de méthylène

Answer 7

• 1881 : Teint ses premières bactéries avec du bleu de méthylène synthétisé en 1876
  Comprend que c’est la grosseur de la molécule de colorant qui est critique pour déterminer si cellule peut se colorer ou pas
  ○ 1885 : Développe une nouvelle méthode pour utiliser les colorants (injection dans les tissus des animaux)
  Se demande si le bleu de méthylène ne pourrait pas interrompre la transmission nerveuse et faire un effet analgésique (car toutes les fibres nerveuses deviennent bleues lorsqu’il l’injecte à une grenouille)
  ○ 1889 : Teste ce produit sur des prisonniers avec problèmes névralgiques sévères et effet analgésique démontré, mais toxique pour le rein
  ○ Coloration de plasmodiums avec ce produit = conduit à la mise au point de premiers antimalariques de synthèse

Question 8

Qu’est-ce que le dérivé 606, la sulfamidochrysoïdine, l’atoxyl

Answer 8

○ Atoxyl = dérivé organique de l’arsenic utilisé pour guérir certaines infections à trypanosomes chez l’animal, MAIS cause la cécité
○ dérivé 606 = production de nombreux dérivés de l’arsenic par Erlich pour trouver une substance moins toxique mais apparentée à l’atoxyl qui pourrait être efficace contre le spirochète de la syphilis. Le 606 (salvarsan) est efficace.
○ Sulfamidochrysoïdine = composé ayant une fonction sulfamide intéressant pour sa fixation sur la fibre textile, commercialisé sous le nom de Prontosil pour guérir des infections à Strep et Staph (découvert par Domagk)

Question 9

Découverte des hypoglycémiants oraux

Answer 9

○ Nouveau sulfamide provoque des accidents de coma hypoglycémique
= découverte des sulfamides hypoglycémiants