Antibiotiques Flashcards
1
Q
Particularités des antibiotiques temps-dépendant
A
L’antibiotique est efficace si sa Cmin est au dessus de la CMI durant tout l’intervalle.
- On a besoin d’environ 4 fois la CMI au pic.
- Si la Cmin est sous la CMI, la croissance bactérienne reprend = résistance peut se développer
- La plupart des antibiotiques sont temps-dépendants
◦ β-lactamines, clindamycine, macrolides, vancomycine
2
Q
CMI
A
concentration minimale inhibitrice
3
Q
Particularités des antibiotiques concentration-dépendant
A
- Plus le pic (Cmax) est élevé, plus l’antibiotique est efficace
- On vise généralement 10:1 (Cmax/CMI)
- Lorsque la concentration est sous la CMI, l’effet post-antibiotique inhibe la croissance.
◦ aminosides et les quinolones
4
Q
Nommez 2 antibiotiques concentration-dépendants
A
aminosides et les quinolones
5
Q
Nommez 5 classes d’antibiotiques temps-dépendant
A
β-lactamines, clindamycine, macrolides, vancomycine, tétracyclines
6
Q
Nommez les pénicillines ainsi que les formulations disponibles
A
A. Pénicillines naturelles - Pénicilline G = IM - Pénicilline V = PO, IV B. Aminopénicillines - Ampicilline = IV - Amoxicilline = PO C. Pénicillines résistantes aux pénicillinases - Cloxacilline(Méthicilline) = PO, IV, IM D. Pénicillines à large spectre - Pipéracilline = IV - Ticarcilline (disconstinué)
7
Q
Mécanisme d’action des B-lactams
A
- Liaison aux Penicillin Binding Proteins(PBP)
= Inhibition de la synthèse du peptidoglycan (Constituant de la paroi cellulaire)
+ Activation d’enzymes autolytiques
= Rupture de la paroi(pression osmotique)
= bactéricide
8
Q
3 mécanismes de résistance aux pénicillines
A
- Inactivation par β-lactamases
- Modification des PBP
- Diminution de la pénétration
9
Q
Expliquer le mécanisme d’inactivation par les B-lactamases et la façon de contourner cette résistance
A
- Enzyme produite par la bactérie sécrétée en extracellulaire par les Gram+ (++) et entre la membrane interne et externe des Gram-; elle hydrolyse le cycle B-lactam.
- certaines spécifiques et d’autres à large spectre
- Sont transmis par plasmides entre les bactéries.
- Pour les contrer, recours à des inhibiteurs de B-lactamases (acide clavulanique, tazobactam, NXL104, MK-7655, avibactam) ou encombrement stérique.
10
Q
Nommez des inhibiteurs des b-lactamases
A
- ❗️acide clavulanique❗️
+ amoxicilline = Clavulin - tazobactam
- En développement : NXL104, MK-7655, avibactam
11
Q
Expliquer la modification des PBP et la façon de contourner cette résistance
A
- Modification de la structure, incapacité de l’AB de s’y lier
- se transmet entre espèces de bactéries;
- On peut contourner ce mécanisme en augmentant la concentration sérique d’AB.
12
Q
Mécanisme de diminution de la pénétration des bactéries résistantes aux pénicillines
A
Incapacité de pénétrer la bactérie, soit par diminution de l’entrée (surtout Gram-, via une surface plus complexe et présence d’une membrane externe) ou d’une pompe à efflux (pseudomonas)
13
Q
Comparez l’absorption des pénicillines
A
- Pénicilline V = 👍 mais à jeun donc 1-2h après repas et prise QID = observance difficile
- Pénicilline G détruite par l’acidité gastrique = IM (absorption lente = injections espacées de plusieurs jours)
- Ampicilline = 👎 donc IV
- Amoxicilline = 👍
- Cloxacilline = rapide mais incomplète
- Pipéracilline = 👎 donc IV
14
Q
Décrivez la distribution générale des pénicillines
A
- Dans tout le corps (sauf prostate, cerveau, oeil)
- Mauvaise pénétration du LCR (sortie par transport actif, pénètre si inflammation mais forme IV nécessaire)
- Liaison aux protéines plasmatiques est variable
15
Q
Décrivez le métabolisme général des pénicillines
A
- Pas métabolisés, sauf la Cloxacilline a/n hépatique (excrétion biliaire significative)
= aucun ajustement hépatique nécessaire, même pour la cloxacilline
16
Q
Comparez l’élimination des pénicillines (et donc leur posologie)
A
Élimination RÉNALE (sauf cloxacilline) = ajustement des doses si ClCr < 50ml/min
- Pénicilline V = QID
- Amoxicilline = BID-TID 👍
- Cloxacilline = QID
- Pipéracilline = q6-8h
17
Q
Utilisations cliniques de la pénicilline V
A
- Infections respiratoires (❗️pharyngite❗️, otite, sinusite, pneumonie)
- Infection de la peau (cellulite, ostéomyélite)
- Endocardite
- Syphilis
18
Q
Utilisations cliniques de l’amoxicilline
A
- Infections des voies respiratoires supérieures (sinusite, otite, pneumonie mais ❌pharyngite)
- Infection urinaire
- Méningite chez le nouveau-né
- Éradication de l’H. pylori
19
Q
Utilisations cliniques de la cloxacilline
A
Infection de la peau (puisque couvre Gram + et est un agent de choix pour les Staph = principal pathogène cutané)
20
Q
Utilisations cliniques de la pipéracilline
A
Infections sévères (couvre un large spectre = surtout pour pt immunosupprimés ou résistance)
21
Q
Effets indésirables des pénicillines
A
- Hypersensibilité (allergie) : la cause la plus fréquente d’allergie médicamenteuse. Peut se manifester comme un rash, bronchospasme, vasculite, anaphylaxie, syndrome de Steven-Johnson. Incidence variable selon les études (0,7-10%) .Allergie à une pénicilline = allergie à toute la classe. (Allergie croisée avec céphalosporine = 5-10% Allergie croisée avec carbapénem = moins de 1%)
- Nausées, vomissements, diarrhée
22
Q
Interactions des pénicillines
A
A. Probénécide (agent goutte) : interaction VOULUE car ↓ l’excrétion = ↑ Cp de l’ATB
B. Aminosides : action synergique, mais inactivation si administrés au même moment (espacer 30 min)
C. Contraceptifs oraux
D. Anticoagulants
23
Q
Interaction contraceptifs oraux et antibiotiques
A
Interaction controversée, mais utiliser protection supplémentaire durant le traitement + 7 jours suivants ; si AB débuté durant la dernière semaine du cycle, débuter un nouveau distributeur sans période d’arrêt
24
Q
Interaction warfarine et antibiotiques
A
La plupart du temps l’INR augmente (donc + de risque de saignement) = faire un monitoring après 3-4 jours d’AB surtout pour :
- Métronidazole
- TMP-SMX (Bactrim)
- Quinolones
- au contraire la rifampicine ↓ l’INR
25
Précautions particulières avec les pénicillines (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)
- Grossesse ✔️
- Allaitement ✔️
- Pédiatrie ✔️
- Insuffisance rénale : ajustement nécessaire sauf cloxacilline, si ClCr inf. à 50ml/min
- Insuffisance hépatique : aucun ajustement nécessaire, incluant cloxacilline.
26
Décrivez l'absorption des céphalosporines
- Bonne absorption orale pour les céphalo PO (Cefaclor, cefadroxil, cefprozil, cephalexine, cefixime)
- Cefuroxime axétil (PO) est un pro-médicament
- La nourriture n’influence pas l’absorption
27
Décrivez la distribution des céphalosporines
- Distribution étendue (liquide pleural, synovial et os)
- ❗️agents de 3eme génération traversent la BHE (sauf cefixime)❗️
- traversent la barrière placentaire et excrétés dans lait maternel
28
Décrivez le métabolisme des céphalosporines
La plupart des céphalosporines ne sont pas métabolisées = aucun ajustement hépatique
29
Décrivez l'élimination des céphalosporines (et donc leur posologie)
```
(comme les pénicillines)
Élimination RÉNALE = ajustement des doses sauf ceftriaxone si ClCr inf. à 50ml/min
- Cephalexine = QID
- Cefadroxil et Cefprozil = BID
- Cefixime = DIE
```
30
Mécanismes de résistance aux céphalosporines
1. Inactivation par β-lactamases
| 2. Modification des PBP
31
Effets indésirables des céphalosporines
- Réactions d'hypersensibilité (similaires au pénicillines : du rash au choc anaphylactique) *Alternative pour un patient allergique aux pénicillines : allergies croisées = 5-10% Plus rare en augmentant de génération
- diarrhée, vaginite
32
Interactions des céphalosporines
Probénécide (agent goutte) : interaction VOULUE car ↓ l'excrétion = ↑ Cp de l'ATB
33
Utilisations cliniques des céphalosporines de 1ère génération
❗️Alternative aux pénicillines❗️
- Infection de la peau et des tissus mous
- Infection urinaire
- Prophylaxie chirurgicale
34
Utilisations cliniques des céphalosporines de 2ème génération
Infections des voies respiratoires supérieures et inférieures
*Cefoxitine agit sur les bactéries anaérobes = infections abdominales (péritonite), infections pelviennes, prophylaxie chirurgicale
35
Utilisations cliniques des céphalosporines de 3ème génération
Méningite, pneumonie sévère, sepsis de cause inconnue (couverture se déplace vers les Gram -)
* ceftazidime (couvre aussi Pseudomonas) = fièvre chez pt neutropénique
* cefixime = infection urinaire
36
Utilisations cliniques des céphalosporines de 4ème génération
- Infection sévères (couvre Pseudomonas)
| - Bactéries résistantes
37
Utilisations cliniques des céphalosporines de 5ème génération
(pas encore disponible au canada, mais spectre ++ étendu)
- Pneumonie
- Infection peau et tissus mous
38
Précautions particulières avec les céphalosporines(grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)
- Grossesse ✔️ (mais pénicilline #1)
- Allaitement ✔️
- Pédiatrie ✔️
- Insuffisance rénale : ajustement nécessaire sauf ceftriaxone, si ClCr inf. 50ml/min
- Insuffisance hépatique : aucun ajustement nécessaire
39
Mécanisme d'action de la clindamycine (famille des licosamides)
Inhibition de la synthèse protéique bactérienne (sous-unité 50S)
- Même site que macrolides (donc ne jamais les combiner)
- Bactériostatique
40
Décrivez l'absorption de la clindamycine
- quasi-complète (90%), non influencée par nourriture
- formulation IV = pro-drogue (clindamycine-phosphate)
- bonne pénétration de la peau = formulation topique
41
Décrivez la distribution de la clindamycine
- étendue (inclue os, abcès, mais pas la BHE)
- Vd =70,2L
- plus de 90% lié aux protéines (empêche bactéries de produire toxines)
42
Décrivez l'élimination de la clindamycine
- Moins de 10% inchangé dans les urines
- Les métabolites sont excrétés dans l’urine et la bile
= pas d'ajustement en IR, mais ajustement en IH si sévère
- t1/2= 2,5h
43
Utilisations cliniques de la clindamycine
(Gram + et anaérobes)
- Infection peau et tissus mous (fasciite nécrosante)
- Infections bucco-dentaires
- Infections abdominales
- Infections pelviennes et gynécologiques
- Pneumonies d'aspiration
- Acné
- Syndrome du choc toxique
44
3 mécanismes de résistance aux clindamycine
1. Modification du site de liaison (gène erm) : résistance croisée avec macrolides (aussi sous-unité 50S)
2. Inactivation enzymatique : S. aureus
3. Faible perméabilité de la membrane : Bactéries Gram-
45
Effets indésirables de la clindamycine
- ❗️Diarrhée (2-20%)❗️
Cholite pseudomembraneuse (C. difficile): diarrhée, fièvre, douleur abdominale, mucus et sang dans les selles
- Rash (10%, plus chez patients avec VIH)Steven-Johnson
- Augmentation AST/ALT (enzymes hépatiques)
- Thrombocytopénie
- Thrombophlébite (si IV)
46
Interactions de la clindamycine
Prolonge l'effet des bloquants neuro-musculaires (curares)
| - on peut l'utiliser quand même, mais important de le savoir
47
Précautions particulières avec la clindamycine (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)
- Grossesse ✔️
- Allaitement ✔️
- Pédiatrie ✔️ (mais mauvais goût)
- Insuffisance rénale : aucun ajustement nécessaire
- Insuffisance hépatique : ajustement nécessaire si sévère
48
Formulations disponibles de la clindamycine
- PO: capsules, susp orale (mais goûte mauvais)
- IV (doses plus élevées que PO)
- Topique (tx acné)
49
Formulations disponibles du métronidazole
(FlagylMD)
- PO : comprimés, susp orale (goût horrible)
- IV
- Topique (tx vaginal)
50
Mécanisme d'action du métronidazole
Absorbé dans bactérie (diff. passive) → Activation avec protéine transporteur d'électron (réaction de réduction) qui se produit uniquement dans la bactérie → Accumulation d'un métabolite toxique (pas pour l'humain) → Métabolite incorporé dans l'ADN bactérie faisant des erreurs dans l'ADN
51
Décrivez la distribution du métronidazole
- Incluant cerveau et liquide céphalorachidien
- Sécrétions vaginales, liquide séminal (Tx inf pelviennes)
- Liaison aux protéines = 10-20%
52
Décrivez le métabolisme et l'élimination du métronidazole
- Métabolisme hépatique, produit 2 métabolites actifs; 50% de l'élimination
- Élimination rénale pour métronidazole et ses métabolites; t1/2 = 8h
53
Utilisations cliniques du métronidazole
(bactéries anaérobes et protozaires)
- ❗️Colite à C. difficile❗️ (Tx #1)
- Infections intra-abdominales (en combinaison)
- Infections gynécologiques : Trichomonas, vaginose bactérienne
- Traitement pour H. pylori
- Giardiase, Amibiase(protozoaires)
54
Mécanismes de résistance au métronidazole
RÉSISTANCE FAIBLE
1. Diminution de l'activation
2. Inactivation du métronidazole : réductase alternative qui convertit en métabolite non-toxique
3. Inhibition de l'entrée dans la cellule (pompe à efflux)
4. Réparation accélérée de l'ADN bactérien
55
Effets indésirables du métronidazole
- Stomatite (muqueuse orale)
- Convulsions
- Neuropathie périphérique (engourdissement aux extrémités, si usage à long terme; indication de cesser le traitement)
+ Nausées, vomissements, Diarrhée
56
Interactions du métronidazole
- ALCOOL (accumulation d'aldéhyde) = Ne pas prendre d'alcool durant le traitement et les 24 heures qui suivent
- Warfarine
- Amiodarone (CordaroneMD) : prolongation du QT, possibilité de torsades de pointes
- ↑ Cp de :
• Cyclosporine et Lithium (index thérapeutique étroit)
• Phénytoine et Carbazepime (anti-convulsivants)
- ↓ Cp métronidazole (donc inefficacité Tx) par :
• Phénobarbital et Phénytoïne (anti-convulsivants)
57
Précautions particulières avec le métronidazole (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)
- Grossesse: Jamais au 1er trimestre et ok 2-3e trimestre
- Allaitement: cesser allaitement pendant 12-24h si dose unique
- Pédiatrie ✔️ (mais mauvais goût)
- Insuffisance rénale : ajustement nécessaire si sévère
- Insuffisance hépatique : ajustement nécessaire si sévère ou cirrhose
58
Mécanisme d'action des macrolides
- Inhibition de la synthèse protéique bactérienne (sous-unité 50S; empêche élongation)
- Réversible
- Erythro : Temps-dépendant
- Azithro : Concentration-dépendant
- Clarithro : entre les 2
59
Décrivez l'absorption de l'érythromycine
- Absorption incomplète (F≈18-45%; dépend du sel)
- inactivé par l'acidité gastrique, parfois avec enrobage entérique
* Formulations de sels d'érythromycine:
• Escolate = mieux absorbée
• Lactobionate = IV
60
Décrivez l'absorption de la clarithromycine
- premier passage hépatique important (biodisponibilité : 55%)
- formulation XL doit être prise avec nourriture (augmente↑ F et ↓ EI)
61
Décrivez l'absorption de l'azithromycine
- biodisponibilité de 37%
- nourriture ↓ l'absorption
• co ou susp : avec ou sans nourriture
• granules et caps : à jeun.
62
Décrivez la distribution des macrolides
Lipophile = partout sauf cerveau et LCR
| ** clarithromycine Vd = 2,5L/kg alors que azithromycine Vd = 200L/kg (donc liaisons protéines faible 30%)
63
Quel macrolide est le plus distribué dans le corps?
azithromycine
- Vd= 100 L/kg
- Liaison aux protéines 30%
* Concentration tissulaire beaucoup plus grande que sanguine (10-100x)
- Pénètre dans les leucocytes = Se distribue directement au site de l’infection
64
Métabolisme des macrolides
- Clarithromycine est métabolisée au foie (25%)
65
Élimination des macrolides
- Érythromycine: concentré au foie, éliminé sous forme active dans la bile, t1/2 = 1,5-3h (court-QID), non-dialysable
- Clarithromycine: élimination rénale, 20-40% inchangé dans l'urine, T1/2 = 3-6h (BID et XL DIE)
- Azithromycine: élimination hépatique et biliaire. T1/2 = 40-68h (long car séquestration tissulaire; durée de traitement plus court, prise DIE)
66
Utilisations cliniques des macrolides
- Infections respiratoires hautes : pharyngite, otite, sinusite, ❗️coqueluche(clarithro Tx de choix)❗️.
- Infections respiratoires basses : pneumonie acquise en communauté, bronchite, exacerbation de la bronchite chronique
- ITS (❗️bactéries atypiques❗️)
- Fibrose kystique (azithromycine)
67
Mécanismes de résistance aux macrolides
1. Diminution de la pénétration du macrolide dans la bactérie (pompe à efflux spécifique aux macrolides et azalides. Les kétolides restent sensibles) = Faible résistance
2. Diminution de la liaison au ribosome (altération du site de liaison ++ streptocoques) = forte résistance macrolide-lincosamide-streptogamine
3. Production d'estérases : enzymes qui hydrolysent les macrolides (entérobactéries)
68
Résistance du pneumocoque
- de plus en plus prévalente (30%)
- Plus important chez patients avec comorbidité (diabète, HTA, maladies coronariennes, etc.), personnes de plus de 65 ans, alcoolisme, immunosuppression, usage d'antibiotiques récent (<3mois)
- 2/3 gène mef = faible résistance et 1/3 gène erm = haute résistance
69
Résistance à l'Helicobacter pylori
La résistance de H. pylori est de plus en plus prévalente à travers le monde, parfois jusqu'à 20%. Au Canada : 2-8%
70
Effets indésirables des macrolides
- Nausées, vomissements, diarrhée, crampes ++++ (E 21-32% et A-C 12-13%)
• autant IV que PO car agoniste des récepteurs de la motiline
• érythro dégradé en un métabolite irritant (hémiketal)
- Augmentation AST, ALT (enzymes hépatiques)
- Augmentation intervalle QT
71
Interactions des macrolides
ÉNORMÉMENT d'interactions
A. Érythro et clarithro sont des inhibiteurs du CYP 3A4 = ↑ Cp des :
• Statines (cesser pendant Tx)
• Substrats du CYP 3A4 avec index thérapeutique étroit : carbamazépine, théophylline, warfarine, cyclosporine
B. ↑ Cp digoxine puisque doit être absorbée intestin mais macrolides ⛔PGP intestinales et rénales
C. Antiarrythmiques classe 1A, terfénadine = ↑intervalle QT (puisque macrolides l'↑ déjà)
72
Précautions particulières avec les macrolides (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)
- Grossesse ✔️ (mais #3, éviter estolate)
- Allaitement ✔️
- Pédiatrie ✔️
- Insuffisance rénale : seulement clarithro si ClCr inf. à 30ml/min
- Insuffisance hépatique : éviter utilisation érythro si sévère
73
Formulations disponibles de tétracyclines
```
-Tétracycline (TetracynMD)
◦PO: capsules (sol orale discontinuée)
-Déméclocycline(DeclomycinMD)
◦PO,discontinué, via accès spécial
- Minocycline(MinocinMD)
◦PO capsules
- Doxycycline (Vibra-TabsMD, DoxytabMD)
◦PO: comprimés
◦Libération modifiée (ApprilonMD) (traitement de la rosacée seulement)
-Glycylcyclines
◦Tigecycline(TygacilMD), IV uniquement
```
74
Mécanismes d'action des tétracyclines
Inhibe la synthèse des protéines bactériennes (liaison sous-unité 30S; réversible
*Doit pénétrer dans la bactérie (diffusion passive et transport actif)
75
Comparez l'absorption des tétracyclines
- Tétracycline: incomplète (75%), meilleure si à jeun
- Minocycline et Doxycicline: bonne (90-100%), avec ou sans nourriture
- Tigécycline = F quasi nulle donc IV
76
Décrivez la distribution des tétracyclines
- Étendue (urine, prostate, foie, rate, os, émail des dents, oeil, salive, sébum, barrière placentaire)
- pas la BHE
- liaison 40-80% aux protéines
77
Décrivez le métabolisme des tétracyclines
- Minocycline métabolisée au foie
- Doxycycline 50% au foie
* Les tétracyclines n’ont pas d’effet sur les CYP P450
78
Comparez l'élimination des tétracyclines
```
- Tétracycline
• t1/2: 6-10h
• Excrété inchangé dans l’urine: 60%
• Excrétion biliaire importante (Cycle entéro hépatique)
- Minocycline
• t1/2: 12-22h
• Excrété inchangé dans l’urine: 5-12%
- Doxycycline
• t1/2: 11-26h
• Excrété inchangé dans l’urine: 30-42%
```
79
Utilisations cliniques des tétracyclines
(très large spectre)
- Agent de 2eme ligne (beaucoup de résistance et utilisation dans l'alimentation animale)
- ITS
- Acné
- Infections respiratoires
80
Mécanismes de résistance aux tétracyclines
- Diminution concentration tétracycline = influx diminué, pompe à efflux (Gram + : tétracycline seulement; Gram - : tétracycline, minocycline, doxycycline)
- Protection du ribosome = changement de conformation, tétracycline n'y a plus accès
- Inactivation enzymatique
81
Effets indésirables des tétracyclines
- Troubles gastro-intestinaux dose-dépendants (diminués si administré avec nourriture; PAS de produits laitiers)
- Effets au SNC : maux de tête, étourdissements, vertiges, somnolence, fatigue (++ femmes; 30-90% des patients)
- ❗️Effets sur dents et os❗️ (se dépose durant la calcification) = ❌ grossesse et pédiatrie
- Toxicité hépatique (haute dose
- Toxicité rénale (néphrotoxique si expiré)
- Atteinte hématologique
- Photosensibilité : appliquer de la crème solaire
- Colite pseudomembraneuse et Vaginite à Candida (car large spectre)
82
Interactions des tétracyclines
- Produits laitiers, aluminium, calcium, subsalicylate de bismuth, fer, zinc, magnésium, cholestyramine = chélation (↓ l'absorption; administrer tétracycline à jeun)
- Digoxine : altération de la flore intestinale, ↑ Cp
- Carbamazépine, phénytoine, barbiturates : augmente le métabolisme de la doxycycline
- Insuline : ↓ besoins en insuline (attention aux hypoglycémies)
- Contraceptifs oraux : efficacité réduite (méthode supplémentaire)
- Warfarine : monitoring étroit de l'INR
83
Précautions particulières avec les tétracyclines (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)
- Grossesse ❌JAMAIS
- Allaitement ± (si on a pas le choix)
- Pédiatrie ❌ éviter en bas de 8 ans
- Insuffisance rénale :
éviter tétra si ClCr inf. à 30ml/min
- Insuffisance hépatique : ajustement nécessaire tétra
84
Formulations disponibles des sulfamidés
```
- Sulfaméthoxazole
+ Trimethoprim (BactrimMD, SeptraMD, Cotrimoxazole)
- Sulfadiazine
• + Trimethoprim(CoptinMD)
• D’argent (FlamazineMD)
- Sulfapyridine(DagenanMD)
- Sulfisoxazole
+ Érythromycine (PédiazoleMD)
- Sulfacétamide (DiosulfMD)
- Sulfasalazine(SalazopyrinMD)
```
85
Mécanisme d'action des sulfonamides
⛔ compétitive de la dihydroptéroate synthase
(enzyme qui transforme le PABA = responsable de la production de folates essentiels à la production des acides nucléiques)
**triméthoprim ⛔ dihydrofolate réductase (action synergique avec sulfamidés)
86
Doit-on donner un supplément d’acide folique à un patient recevant du TMP-SMX?
Non car l’humain ne synthétise pas l’acide folique (Il le prend dans son alimentation)
87
Comparez l'absorption des sulfamidés
** Absorbé a/n estomac et petit intestin
- Bonne absorption orale = Sulfamethoxazole (TMP absorbé plus rapidement)
+ Sulfizoxazole
- Faible absorption orale = Sulfasalazine
- Agents topiques =
Sulfacetamide +Sulfadiazine d’argent
88
Décrivez la distribution des sulfamidés
- Étendue (inclue cerveau et LCR, barrière placentaire)
| - liaison aux protéines à 20-90% (TMP : 40% donc Vd↑)
89
Décrivez le métabolisme des sulfamidés
- Acétylation ou glucuronidation au foie
| - Métabolites inactifs
90
Décrivez l'élimination des sulfamidés
inchangés et métabolites éliminés par les reins
- Courte action = Sulfizoxazole
- Intermédiaire = Sulfaméthoxazole, Sulfadiazine, Sulfapyridine
- Longue action = sufadoxine
91
Utilisations cliniques des sulfamidés
- Infections urinaires
- Infections à P. Carinni (choix #1 sulfamethoxazole
- Infections des voies respiratoires supérieures
- Prévention des infections pour le patient brûlé (sulfadiazine d'argent
- Conjonctivite bactérienne
- Toxoplasmose, malaria (sulfadoxine)
- Maladies inflammatoires de l'intestin (sulfasalazine)
* triméthoprim peu utilisé en monothérapie car de plus en plus de résistance
92
Mécanismes de résistance aux sulfamidés
- Mutation qui cause une surproduction de PABA
- Enzyme avec faible affinité pour sulfamidés
- .Perméabilité diminuée
(L’association de TMP-SMX permet l’acquisition moins rapide des résistances)
93
Effets indésirables des sulfamidés
Indidence globale : 5% (75% des réactions touchent la peau)
- Réaction d'hypersensibilité : allergie croisée avec diurétiques, sulfonylurées, celecoxib
- Rash, dermatite exfoliative, urticaire, syndrome de Steven-Johnson
- Crystallurie, hématurie (précipite dans l'urine acide ou neutre)
- Troubles hématologiques
- Hyperbilirubinémie (déplacement de la liaison de la bilirubine à l'albumine; nouveau-né a plus tendance à faire une jaunisse)
- ❗️Photosensibilité❗️
94
Interactions des sulfamidés
Warfarine, sulfonylurées, phénytoine : augmentation de l'effet
95
Précautions particulières avec les sulfamidés (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)
- Grossesse ❌ (anomalies tube neural, Hyperbilirubinémie)
- Allaitement ❌prématuré ✔️ après 2 mois mais vérifier bilirubinémie
- Pédiatrie ❌ nouveau-né
- Insuffisance rénale :
ajustement nécessaire si ClCr inf. à 30ml/min
- Insuffisance hépatique : aucun ajustement nécessaire
