Deck G Flashcards
aula 12 13 14
LAD stands for
deficiência de adesão leucocitária
SCID stand for
Severe Combined ImmunoDeficiences
caracteristics of SCID
- these diseases are resulting from an absence of T cells or significantly impaired T cell function
- this defect is combined with some disruption of antibody responses
- these defects target steps that occur early in T cell development or that affect the stem cells that feed the lymphoid lineage
Qual o fator genético estrutural que impede a formação de um TCR com cadeia alfa e δ ?
O locus da cadeia δ encontra-se dentro do locus da cadeia α. Assim, se está a ocorrer recombinação da cadeia α não pode existir uma cadeia δ, garantindo que se formam os pares corretos.
Na formação da cadeia α, um segmento V recombina com um J, formando um segmento VJ que
irá ser expresso juntamente com o segmento C. Na formação da cadeia β, há recombinação de 3
segmentos – V, D e J – que são expressos com o segmento C.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
cadeia alfa -> recombinação Vj
cadeia beta -> recombinação VDJ
Na formação da cadeia α, há recombinação de 3
segmentos – V, D e J – que são expressos com o segmento C. Na formação da cadeia β, um segmento V recombina com um J, formando um segmento VJ que irá ser expresso juntamente com o segmento C.
Verdadeiro ou Falso?
Falso
cadeia alfa -> recombinação Vj
cadeia beta -> recombinação VDJ
O TCR por si só não é capaz de induzir um sinal, pelo que é necessário que este forme um
complexo com o
a) CD4
b) CD3
c) CD8
CD3
Numa das suas cadeias, o (…) tem um motivo chamado ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) que se repete e que desempenha um papel importante na ativação das (…) .
a) CD3 / células T
b) CD4 / células T citotóxicas
c) CD8/ células T helper
d) CD3/ células B
Numa das suas cadeias, o CD3 tem um motivo chamado ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) que se repete e que desempenha um papel importante na ativação das células T.
No timo a zona clara e a zona escura são, respetivamente…
a) cortex e medula
b) medula e cortex
A zona do córtex (zona escura) consiste em timócitos imaturos, células epiteliais corticais e alguns macrófagos.
A medula (zona clara) é composta por timócitos maduros, células epiteliais medulares, células dendrítica e macrófagos.
A zona do córtex (zona escura) consiste em
timócitos imaturos, células epiteliais corticais e alguns macrófagos.
A medula (zona clara) é composta por
timócitos maduros, células epiteliais medulares, células dendríticas e macrófagos.
Uma das funções dos macrófagos existentes tanto no córtex como na medula é eliminar …?
os timócitos que não maturam corretamente.
corpúsculos de Hassall
Uma característica típica da medula são os corpúsculos de Hassall, que se acredita serem locais de destruição celular, que são típicos do timo humano.
Os ratinhos que têm uma aplasia do timo são chamados ratinhos nude e têm uma mutação
recessiva no gene …?
Os ratinhos que têm uma aplasia do timo são chamados ratinhos nude e têm uma mutação recessiva no gene forkhead box n1 (foxn1).
O FOXN1 é um mediador importante da diferenciação e manutenção das células epiteliais do timo (TEC).
É devido à diminuição da expressão do foxn1 que o timo diminui o seu tamanho e atividade com a idade.
consequências da mutação de foxn1
Existem várias consequências da mutação no foxn1, como aplasia do timo, alopecia e distrofias nas unhas.
[Maturação das células T no timo]
Nos primeiros estadios, as células são DN (duplo negativo), ou seja,
Nos primeiros estadios, as células são DN (duplo negativo), ou seja, não expressam nem CD4 nem CD8 na sua superfície
Qual a sequência de expressão de CD4 e CD8 ao longo da maturação das células T no timo?
DN -> CD4- CD8-
DP -> CD4+ CD8+
SP -> ou CD4+ ou CD8+
Nos primeiros estadios, as células são DN (duplo negativo), ou seja, não expressam nem CD4 nem CD8 na sua superfície.
De seguida, passam para um estadio DP (duplo positivo), isto é, passam a expressar tanto CD4 como CD8. Os timócitos DP são os mais abundantes no timo. A partir deste estadio, as células diferenciam-se ou para CD4 ou para CD8, tornando-se SP (mono positivas).
qual a migração das células T ao longo do Timo no processo de diferenciação das células T?
Durante o processo de diferenciação verifica-se uma migração espacial das células, entrando próximas da** junção corticomedular** e aproximando-se da zona cortical à medida que se vão diferenciando, terminando na zona medular.
TEC (células do epitélio do timo) têm 2 tipos
Neste processo de diferenciação, as células do epitélio do timo (TEC) são importantes e também se diferenciam, sendo ajudadas pelos timócitos.
Os timócitos podem ser αβ ou γδ e, através dos seus ligandos, vão estimular as células da linhagem epitelial, fazendo com que estas se diferenciem em:
- células do epitélio do córtex (cTEC)
- células do epitélio da medula (mTEC).
Quais os marcadores celulares usados em ratinhos para diferenciar o estadio DN em que as células se encontram?
a) CD44 e CD25
b) CD4 e CD8
c) CD69 e CD44
d) CD25 e CD69
À medida que as células se vão diferenciando, estas podem ser caracterizadas de várias maneiras consoante o seu fenótipo, isto é, o padrão de recetores que têm na superfície.
Existem dois padrões usados para distinguir os estadios DN que são o CD25 (cadeia α do recetor da IL2) e o CD44 (marcador de ativação).
A variação destes padrões permite diferenciar o estadio DN em que as células se encontram.
Quais os marcadores celulares usados em humanos para diferenciar o estadio DN em que as células se encontram?
Nos humanos, as células apenas passam por dois estadios DN. Os marcadores usados para diferenciar os estadios são o CD34, o CD38 e o CD1a.
Enquanto as células sofrem os processos de diferenciação, ocorrem recombinações dos genes
que codificam o TCR.
A primeira recombinação dá-se entre as cadeias γ e δ ou na cadeia β.
Assim, depois do estadio DN3, as células “decidem” se serão …?
Enquanto as células sofrem os processos de diferenciação, ocorrem recombinações dos genes
que codificam o TCR. A primeira recombinação dá-se entre as cadeias γ e δ ou na cadeia β. Assim, depois do estadio DN3, as células “decidem” se serão células γδ (quando há recombinação das cadeias
γ e δ) ou αβ (se a cadeia β for recombinada).
Quais são as duplo negativas…?
células γδ ou αβ ?
As células γδ são, duplo-negativas, ou seja, não
expressam nem CD4 nem CD8.
Cerca de 90% das células tornam-se células αβ.
Durante o período embrionário, o timo é primeiramente colonizado por timócitos γδ ou αβ ?
Durante o período embrionário, o timo é primeiramente colonizado por timócitos γδ e posteriormente por timócitos αβ, que predominam no adulto.
seleção positiva
Depois de formarem os TCR, as células Tαβ sofrem um processo de seleção positiva.
Esta seleção consiste na eliminação das células que não se liguem com grande afinidade aos péptidos apresentados pelas moléculas de MHC do próprio.
Os péptidos apresentados aqui são oriundos dos autoantigénios.
Esta seleção é feita pelas células epiteliais.
Será também aqui que as células se irão diferenciar em CD8+ ou CD4+, dependendo a que classe de moléculas de MHC se ligam com afinidade.
Se ligarem às moléculas de MHC de classe I serão CD8+; se ligarem às moléculas de MHC de classe II serão CD4+.
Qual é feita primeiro - seleção positiva ou negativa?
Primeiro a Positiva
Em que consiste a seleção negativa?
As células que sobrevivem a esta seleção positiva sofrem, depois, uma seleção negativa.
Esta consiste na eliminação das células que se ligam com muita afinidade aos péptidos dos autoantigénios.
Isto acontece pois estas células seriam muito autorreativas.
Ou seja, para a periferia seguem células monopositivas que têm uma afinidade intermédia para o que é apresentado na zona medular. Esta seleção negativa pode ser feita por células dendríticas, macrófagos e outras células do timo.
gene AIRE qual a sua função ?
O regulador autoimune é uma proteína que, em humanos, é codificada pelo gene AIRE.
O AIRE é um fator de transcrição expresso na medula do timo que faz parte do mecanismo que elimina as células T autorreativas que causariam doenças autoimunes.
O AIRE expõe as células T a proteínas normais de todas as partes do corpo e as células que reagem a essas proteínas são destruídas.
Como é feita a determinação de linhagem no timo?
O destino das células T é determinado pela força do sinal com que estas se ligam às moléculas de MHC.
Se uma célula DP se ligar de forma curta e fraca a uma célula de MHC de classe I, torna-se numa célula CD8+, sofrendo o efeito do fator de transcrição RUnx3. Caso contrário, é eliminada.
Se uma célula DP se ligar a uma célula de MHC de classe II de forma longa e moderada, torna-se numa célula CD4+, sofrendo a ação do fator de transcrição ThPok. Caso contrário, é eliminada.
Qual o fator de transcrição associado à determinação de linhagem CD4+?
ThPok
Qual o fator de transcrição associado à determinação de linhagem CD8+?
RUnx3
As células epiteliais medulares (mTEC) e corticais (cTEC) são de linhagens distintas, divergem a partir de um percursor comum
cTEP
“TEP” (célula epitelial tímica)
sindrome de DiGeorge
A síndrome de DiGeorge é uma imunodeficiência congênita na qual o timo está ausente ou subdesenvolvido no nascimento, causando problemas com as células T, um tipo de glóbulo branco que ajuda a identificar e destruir células estranhas ou anormais.
Sem timo não há maturação integral das células T, daí existir uma imunodeficiência
Qual o papel da esfingosina 1 fosfato na maturação das células T ?
Guia as moléculas a sair da medula para o sangue
A Emigração dos Timócitos é Induzida por Sinalização Através do Receptor de Esfingosina 1-Fosfato, S1PR1
Sinais promovidos pelo recetor da célula pre-T
- Promove recombinação
- Promove expressão de CD4 e CD8 co-recetores
- Promove sinais de sobrevivência e proliferção
- Promove exclusão alélica
Qual das seleções (positiva/negativa/portuguesa) ajuda a diminuir a autoimunidade?
A seleção negativa garente a eliminação de células com demasiada afinidade antigénica que se iriam ligar a tudo e causar autoimunidade
Em que fase da maturação das células T é importante a “força do sinal” ou “sinalização cinética”?
Na determinação se a célula é CD4+ ou CD8+
ELISA significa
(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay)
Qual a utilidade da técnica ELISa
ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) é uma técnica usada para detetar e quantificar substâncias solúveis, como péptidos, proteínas, anticorpos e hormonas.
Quais os passos usados na técnica ELIS
Num ELISA, o antigénio ou macromolécula alvo (ou um anticorpo específico para o antigénio) é imobilizado numa superfície sólida (microplaca). Segue-se a incubação com um anticorpo específico para o antigénio (ou o antigénio). A presença do complexo antigénio-anticorpo é revelada pela adição de anticorpo anti-Ig (Ig total, IgG, IgM, etc) conjugado com uma enzima repórter (ex: peroxidase, fosfatase alcalina). A deteção é realizada medindo a atividade da enzima repórter via incubação com o substrato apropriado para produzir um produto mensurável.
Reagentes usados numa ELISA
PBS
Solução de bloqueio: BSA (albumina bovina sérica) a 3% (p/v) em PBS
Tampão de diluição: BSA a 1% (p/v) em PBS
Soro de murganhos controlo e tratados com LPS
**Tampão de lavagem de ELISA **(PBS com 0,05% Tween 20)
TMB (3,3’,5,5’-Tetrametilbenzidina) CANCERÍGENO
**Ácido sulfúrico (H2SO4) **1 M
O que são lesões não supurativas
não implicam o saída de pus
como é o pus formado
O que é Pus:
O pus é um fluido espesso amarelado, esbranquiçado ou esverdeado composto de glóbulos brancos mortos, células mortas, além de bactérias ou fungos mortos.
A presença de pus indica que a ferida está comprometida por uma infecção, embora também possa ser um sinal de que o corpo está se esforçando para combater a infecção e promover a cicatrização da lesão.
Como o Pus é Formado:
O processo de formação do pus ocorre como parte da resposta imunológica do corpo. Quando bactérias e outros micro-organismos invadem uma ferida, o sistema imunológico responde enviando glóbulos brancos para a área afetada.
Esses glóbulos brancos, chamados neutrófilos, combatem os micro-organismos, mas muitos deles acabam morrendo no processo. O acúmulo desses neutrófilos mortos, combinado com bactérias e tecido infectado, forma o pus.
o que é a sepsis
A sépsis é uma resposta imunológica extrema a uma infeção, que pode levar à falência dos órgãos e até à morte. Por outras palavras, é uma resposta tóxica e hiperativa do nosso corpo a uma infeção grave.
Geralmente, o nosso sistema imunitário combate bactérias, vírus, fungos ou parasitas para controlar as infeções. Quando as infeções se instalam no nosso organismo, muitas vezes necessitamos de antibióticos, antivirais, antifúngicos ou antiparasitários para fazer frente à doença infecciosa. No entanto, por vezes o sistema imunológico não consegue controlar os organismos invasores e surge uma infeção generalizada. Este é o princípio da sépsis. Assim, numa pessoa com sépsis, perante uma infeção grave o sistema imunológico luta contra si próprio, podendo causar lesões fatais em tecidos e órgãos do organismo.
De acordo com dados da Direção-Geral da Saúde, 22% dos internamentos em Unidades de Cuidados Intensivos devem-se a situações de sépsis, originando uma mortalidade hospitalar global de cerca de 40%. A mortalidade das formas mais graves da sépsis, como o choque séptico, é de cerca de 51%.
problemas na enzima AIDE implicam…
a não existência de recombinação SWITCH
