Deck D Flashcards
aulas 4 5 6
Quais as pricipais barreiras químicas do intestino?
- baixo pH
- enzimas como a pepsina
- alfa defensina (crypdins)
- RegIII (licticidins)
- cathelicidin
Quais as pricipais barreiras químicas dos olhos, cavidade oral e nariz?
- enzimas nas lágrimas e na saliva (lizosimas)
- histatinas
- beta defensinas
Quais as principais barreiras químicas nos pulmões?
- surfactante pulmunar
- alfa defensinas
- cathelicidin
O que são as DAMPs
Damage Associated Molecular Patterns
Resultantes de dano na sequência de infeção
Resultantes de dano estéril
O que são alarminas
De origem endógena, são libertadas rapidamente em resposta a infeção ou morte celular não programada.
Podem também ser “secretadas” por células ativadas ou em stress
A ação da imunidade inata é dada por
- péptidos antimicrobianos
- sistema de complemento
- moléculas ligantes de ferro
- espécies reativas de oxigénio e azto
- proteases
- etc..
Como se dá a proteção contra a infeção no estádio de infeção local de tecidos.
- ativação do complemento
- citocinas
- quimiocinas
- fagócitos
- NK cells
- ativação de macrófagos
- células dendríticas migram para os nódulos linfáticos para iniciar a resposta adaptativa
- Coagulos sanguíneos impedem o espalhamento da infeção
As bactérias Gram + são reconhecidas por TLR_?
TLR2
As bactérias Gram - são reconhecidas por TLR_?
TLR 4
Que recetor vai reconhecer o peptidoglicano bacteriano no citosol?
NLR
Que recetor vai reconhecer o DNA viral no citosol?
RLR
Que recetor membranar vai reconhecer um polissacarídeo fungico ?
CLR c-type lectin receptor
Os NLR reconhecem
- peptidoglicano da parede celular bacteriana
- cristais intracelulares (urate and silica)
- mudanças no ATP e nas concentrações de iões
- danos lisossomais
Os CDSs reconhecem
Cytosolic DNA sensors
DNA viral e bacteriano no citosol
Os CLRs reconhecem
- Carbohidratos da superfície microbiano com manose ou frutose terminal
- Glucans presentes em fungos e na parede celular bacteriana
Os scavenger receptors reconhecem
Microbial diacylglycerides
Quais os TLR endossomais:
a. TLR-1
b. TLR-2
c. TLR-3
d.TLR-4
e.TLR-5
f. TLR-6
g. TLR-7
h. TLR-8
i. TLR-9
Endossomais
3 7 8 9
Quais os TLR de superfície:
a. TLR-1
b. TLR-2
c. TLR-3
d.TLR-4
e.TLR-5
f. TLR-6
g. TLR-7
h. TLR-8
i. TLR-9
TLR de superfície
1 2 4 5 6
Que TLR ativa tanto a via MyD88 como a via TRIF
TLR-4
Que TLR apenas ativa a via TRIF
TLR-3
Quais os outcomes da ativação da via MyD88
Expressão de genes inflamtórios
* citocinas (TNF, IL-1, IL-6)
* quimiocinas (CCL2,CXCL8…)
* Moléculas de adesão endotelial (E-selectin)
* Moléculas co-estimulatórias (CD80, CD86)
Prova inflamação aguda e estimulação da imunidade adaptativa
Quais os outcomes da ativação da via TRIF?
Expressão de genes do interferão tipo 1
Secreção de interferões do tipo 1
Estado antiviral
Quais os passos da via MyD88?
- Dimerização
- Recrutamento IRAK 1 e 4
- Ativação da TRAF6
- Poliubiquitinização da TRAF6
- Ativação da TAK1
- Ações de fosforilação
- Degradação de IkB
- Libertação de NFkB para o núcleo
- transcrição de genes de citocinas
Qual o principal objetivo das vias MyD88 e TRIF?
levam à indução de genes para Interferões do tipo I
Resposta anti-viral
O que são os IRF
Fatores reguladores de interferão
Qual o papel dos CLR
Recetores que ligam hidratos de carbono
Ligação dependente de cálcio
Qual o outcome da ativação dos NOD?
Os NOD reconhecem fragmentos de peptidoglicano.
A ligação de ligandos bacterianos às proteínas NOD induz o recrutamento de RIP2, que ativa TAK1, levando à ativação do complexo NF-kB.
Qual a ação do inflamassoma NLRP3?
A saída de K+ da célula induz a dissociação de chaperones que mantêm o NLRP3 numa conformação inativa.
O NLRP3 forma oligômeros com a ASC, causando a clivagem proteolítica da pro-caspase 1.
Forma-se, então, o inflamassoma.
A Caspase 1 liberta citocininas inflamatórias maduras (como IL1 e IL18) das suas proproteínas.
Qual o principal efeito dos inflamassomas?
Clivagem de Pro-IL-1 e pro-IL-18 em IL-1β e IL-18
Piroptose (A piroptose é uma forma altamente inflamatória de morte celular programada lítica)
Qual o outcome da ativação dos RLRs?
Resposta anti-viral
Produção de citocinas pró-inflamatórias
Como é a ação dos RLRs?
A replicação citoplasmática do vírus produz RNA descoberto com um 5’-trifosfato.
O RNA viral altera a conformação do RIG-I, induzindo a ligação e agregação com MAVS de tal forma que requer K63- linked poliubiquitina e TRIM25.
As MAVS agregadas recrutam TRAFs e induzem a geração de cadeias livres de K63-linked poliubiquitina que ativam as vias dos IRFs e do NF-kB.
Quais destes são recetores fagocíticos nos macrófagos (selecionar mais que uma opção)
a. Mannose receptor
b. TLR-3
c. Complement receptor
d. Lipid receptor
e. Scavanger receptor
f. Dectin-1
Mannose receptor
Complement receptor
Lipid receptor
Scavanger receptor
Dectin-1
Qual o papel da NADPH oxidase?
acidifica o ambiente do grânulo do neutrófilo com o objetivo de matar os invasores.
A enzima NADPH oxidase é composta por várias subunidades diferentes. Quando esta enzima
é ativada, converte O2 no ião superóxido O2
-.
Uma segunda enzima, superóxido dismutase, converte o superóxido a peróxido de hidrogénio. Enzimas peroxidases e ferro convertem o peróxido de hidrogénio a iões hipocloritos e radicais hidroxilos. A esta resposta chama-se explosão respiratória.
Qual o complexo responsável pelo Respiratory burst?
NADPH oxidase
Quais os objetivos da inflamação?
A inflamação serve para aumentar o número de células e moléculas efetoras no local de infeção, induzir a coagulação local do sangue e promover a reparação dos tecidos lesados.
A coagulação local do sangue impede que o microrganismo se espalhe pelo organismo do hospedeiro e que a hemorragia se alastre.
Qual a função das NET?
Os neutrófilos libertam Neutrophil Extracellular Traps(NETs) que têm ação antimicrobiana