Deck D Flashcards

aulas 4 5 6

1
Q

Quais as pricipais barreiras químicas do intestino?

A
  • baixo pH
  • enzimas como a pepsina
  • alfa defensina (crypdins)
  • RegIII (licticidins)
  • cathelicidin
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2
Q

Quais as pricipais barreiras químicas dos olhos, cavidade oral e nariz?

A
  • enzimas nas lágrimas e na saliva (lizosimas)
  • histatinas
  • beta defensinas
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3
Q

Quais as principais barreiras químicas nos pulmões?

A
  • surfactante pulmunar
  • alfa defensinas
  • cathelicidin
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4
Q

O que são as DAMPs

A

Damage Associated Molecular Patterns
Resultantes de dano na sequência de infeção
Resultantes de dano estéril

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5
Q

O que são alarminas

A

De origem endógena, são libertadas rapidamente em resposta a infeção ou morte celular não programada.
Podem também ser “secretadas” por células ativadas ou em stress

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6
Q

A ação da imunidade inata é dada por

A
  • péptidos antimicrobianos
  • sistema de complemento
  • moléculas ligantes de ferro
  • espécies reativas de oxigénio e azto
  • proteases
  • etc..
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7
Q

Como se dá a proteção contra a infeção no estádio de infeção local de tecidos.

A
  1. ativação do complemento
  2. citocinas
  3. quimiocinas
  4. fagócitos
  5. NK cells
  6. ativação de macrófagos
  7. células dendríticas migram para os nódulos linfáticos para iniciar a resposta adaptativa
  8. Coagulos sanguíneos impedem o espalhamento da infeção
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8
Q

As bactérias Gram + são reconhecidas por TLR_?

A

TLR2

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9
Q

As bactérias Gram - são reconhecidas por TLR_?

A

TLR 4

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10
Q

Que recetor vai reconhecer o peptidoglicano bacteriano no citosol?

A

NLR

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11
Q

Que recetor vai reconhecer o DNA viral no citosol?

A

RLR

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12
Q

Que recetor membranar vai reconhecer um polissacarídeo fungico ?

A

CLR c-type lectin receptor

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13
Q

Os NLR reconhecem

A
  • peptidoglicano da parede celular bacteriana
  • cristais intracelulares (urate and silica)
  • mudanças no ATP e nas concentrações de iões
  • danos lisossomais
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14
Q

Os CDSs reconhecem

A

Cytosolic DNA sensors
DNA viral e bacteriano no citosol

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15
Q

Os CLRs reconhecem

A
  • Carbohidratos da superfície microbiano com manose ou frutose terminal
  • Glucans presentes em fungos e na parede celular bacteriana
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16
Q

Os scavenger receptors reconhecem

A

Microbial diacylglycerides

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17
Q

Quais os TLR endossomais:
a. TLR-1
b. TLR-2
c. TLR-3
d.TLR-4
e.TLR-5
f. TLR-6
g. TLR-7
h. TLR-8
i. TLR-9

A

Endossomais
3 7 8 9

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18
Q

Quais os TLR de superfície:
a. TLR-1
b. TLR-2
c. TLR-3
d.TLR-4
e.TLR-5
f. TLR-6
g. TLR-7
h. TLR-8
i. TLR-9

A

TLR de superfície
1 2 4 5 6

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19
Q

Que TLR ativa tanto a via MyD88 como a via TRIF

A

TLR-4

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20
Q

Que TLR apenas ativa a via TRIF

A

TLR-3

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21
Q

Quais os outcomes da ativação da via MyD88

A

Expressão de genes inflamtórios
* citocinas (TNF, IL-1, IL-6)
* quimiocinas (CCL2,CXCL8…)
* Moléculas de adesão endotelial (E-selectin)
* Moléculas co-estimulatórias (CD80, CD86)

Prova inflamação aguda e estimulação da imunidade adaptativa

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22
Q

Quais os outcomes da ativação da via TRIF?

A

Expressão de genes do interferão tipo 1
Secreção de interferões do tipo 1
Estado antiviral

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23
Q

Quais os passos da via MyD88?

A
  1. Dimerização
  2. Recrutamento IRAK 1 e 4
  3. Ativação da TRAF6
  4. Poliubiquitinização da TRAF6
  5. Ativação da TAK1
  6. Ações de fosforilação
  7. Degradação de IkB
  8. Libertação de NFkB para o núcleo
  9. transcrição de genes de citocinas
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24
Q

Qual o principal objetivo das vias MyD88 e TRIF?

A

levam à indução de genes para Interferões do tipo I
Resposta anti-viral

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25
Q

O que são os IRF

A

Fatores reguladores de interferão

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26
Q

Qual o papel dos CLR

A

Recetores que ligam hidratos de carbono
Ligação dependente de cálcio

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27
Q

Qual o outcome da ativação dos NOD?

A

Os NOD reconhecem fragmentos de peptidoglicano.
A ligação de ligandos bacterianos às proteínas NOD induz o recrutamento de RIP2, que ativa TAK1, levando à ativação do complexo NF-kB.

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28
Q

Qual a ação do inflamassoma NLRP3?

A

A saída de K+ da célula induz a dissociação de chaperones que mantêm o NLRP3 numa conformação inativa.
O NLRP3 forma oligômeros com a ASC, causando a clivagem proteolítica da pro-caspase 1.
Forma-se, então, o inflamassoma.
A Caspase 1 liberta citocininas inflamatórias maduras (como IL1 e IL18) das suas proproteínas.

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29
Q

Qual o principal efeito dos inflamassomas?

A

Clivagem de Pro-IL-1 e pro-IL-18 em IL-1β e IL-18
Piroptose (A piroptose é uma forma altamente inflamatória de morte celular programada lítica)

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30
Q

Qual o outcome da ativação dos RLRs?

A

Resposta anti-viral
Produção de citocinas pró-inflamatórias

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31
Q

Como é a ação dos RLRs?

A

A replicação citoplasmática do vírus produz RNA descoberto com um 5’-trifosfato.
O RNA viral altera a conformação do RIG-I, induzindo a ligação e agregação com MAVS de tal forma que requer K63- linked poliubiquitina e TRIM25.
As MAVS agregadas recrutam TRAFs e induzem a geração de cadeias livres de K63-linked poliubiquitina que ativam as vias dos IRFs e do NF-kB.

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32
Q

Quais destes são recetores fagocíticos nos macrófagos (selecionar mais que uma opção)
a. Mannose receptor
b. TLR-3
c. Complement receptor
d. Lipid receptor
e. Scavanger receptor
f. Dectin-1

A

Mannose receptor
Complement receptor
Lipid receptor
Scavanger receptor
Dectin-1

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33
Q

Qual o papel da NADPH oxidase?

A

acidifica o ambiente do grânulo do neutrófilo com o objetivo de matar os invasores.

A enzima NADPH oxidase é composta por várias subunidades diferentes. Quando esta enzima
é ativada, converte O2 no ião superóxido O2
-.
Uma segunda enzima, superóxido dismutase, converte o superóxido a peróxido de hidrogénio. Enzimas peroxidases e ferro convertem o peróxido de hidrogénio a iões hipocloritos e radicais hidroxilos. A esta resposta chama-se explosão respiratória.

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34
Q

Qual o complexo responsável pelo Respiratory burst?

A

NADPH oxidase

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35
Q

Quais os objetivos da inflamação?

A

A inflamação serve para aumentar o número de células e moléculas efetoras no local de infeção, induzir a coagulação local do sangue e promover a reparação dos tecidos lesados.
A coagulação local do sangue impede que o microrganismo se espalhe pelo organismo do hospedeiro e que a hemorragia se alastre.

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36
Q

Qual a função das NET?

A

Os neutrófilos libertam Neutrophil Extracellular Traps(NETs) que têm ação antimicrobiana

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37
Q

Mediadores inflamatórios lipídicos:
a. prostaglandinas
b. leucotrienos
c. ácidos gordos
d. fator ativador de plaquetas (PAF)
e. fator ativador de leucinas

A

Mediadores inflamatórios lipídicos: prostaglandinas, leucotrienos, fator ativador de plaquetas (PAF)

38
Q

Qual o papel da IL-8 na inflamação?

A

CSCL-8 (IL-8) tem ação de quimiocina na inflamação

39
Q

Qual a principal citocina associada à resposta inflamatória

A

Fator de necrose tumoral (TNF)

40
Q

Quais os 3 tipos de moléculas de adesão que participam na inflamação?

A
  1. selectinas
  2. integrinas
  3. superfamília das imunoglobulinas
41
Q

Que moléculas de adesão estão associadas ao rolling dos leucócitos?

A

e-selectins

42
Q

A LFA-1 no neutrófilo liga-se a ____ no endotélio.

A

ICAM-1 ou ICAM-2

43
Q

A CR3 no neutrófilo liga-se a ____ no endotélio.

A

ICAM-1

44
Q

A extenção das integrinas está associada à sua ____.

A

Ativação

45
Q

Que 2 ligações permitem o tight binding dos neutrófilos ao endotélio para que haja posterior diapdese?

A

E-selectina a s-Lex
LFA-1 a ICAM-1

A adesão mediada por selectina à sialyl-LewisX (s-LeX) dos leucócitos é fraca, permitindo que os leucócitos
rolem ao longo da superfície epitelial vascular.
O rolling apenas se dá nas veias, principalmente
nas de menor calibre.

46
Q

Que quimiocina dirige a diapdese dos neutrófilos?

A

IL-8 = CXCL8

47
Q

A indução da resposta de fase aguda no fígado está associada a que citocinas?

A

IL-beta
TNF-alfa
IL-6

48
Q

Qual a ação da TNF-alfa no endotélio

A

Qumenta a permeabilidade do mesmo

49
Q

Quais as citocinas produzidas por macrófagos e células dendríticasem resposta a produtos bacterianos

A

Il-bet
aTNF-alfa
IL-6
CXCL8 = IL-8
IL-12

50
Q

A citocina IL-6 induz a síntese de _______ pelos hepatócitos

A

A citocina IL-6 induz a síntese de proteínas de fase aguda pelos hepatócitos.
Pentraxinas
Coletinas
Ficolinas

51
Q

A citocina IL-6 induz a síntese de proteínas de fase aguda pelos hepatócitos.
De que proteínas se tratam?

A

Pentraxinas
Coletinas
Ficolinas

52
Q

Quais os recetores que iniciam a fagocitose em humanos

A

PRR
-CLR
-scavanger receptor
Opsonin receptor
-collagen domain receptor
-complemetn receptor
-immunoflobulin Tc receptor

53
Q

Os scavanger receptors e mannose receptor contribuem para

A

Help in binding+engulfment

54
Q

Os opsonin receptors contribuem

A

bind to opsonins coatinf microbes
therefore helping engulfment

55
Q

O que leva à morte dos microrganismos nos lisossomas?

A

Nos lisossomas há enzimas hidrolíticas, péptidos antimicrobianos, etc, que levam à morte e degradação do microrganismo
Dentro do fagolisossoma ocorre a formação de espécies reativas de oxigénio e de azoto

56
Q

Quando é formado o complexo NADPH oxidase

A

Após a maturação do fagossoma, ocorre a formação do complexo da NADPH oxidase

57
Q

Que citocinas contribuem para a explosão respiratória

A

INF-gamma
TNF-alfa

58
Q

Qual a origem da CGD (doença granulomatosa crónica)?

A

Mutações em subunidades do complexo NADPH oxidase. Ausência da formação do complexo e consequente produção de espécies reativas de oxigénio

59
Q

Onde ocorrem as mutações que vão gerar a doença granulomatosa crónica (CGD)

A

Mutações:
gp91phox (cromossoma X) - gene CYBB
p22phox - gene CYBA
p47phox - gene NCF1
p67phox - gene NCF2

60
Q

Quais as infenções associadas à doença granulomatosa crónica?

A

Infeções recorrentes por bactérias e fungos, acompanhadas por hiperinflamação

61
Q

Qual o nome dado às modificações locais no citoesqueleto que levam a membrana a formar projeções para rodear a partícula invasora.

A

(pseudópodes)

62
Q

Os anticorpos possuem
a. 2 cadeias leves e 2 cadeias pesadas
b. ligações disulfide
c. ambas estão corretas
d. ambas estão erradas

A

c. ambas estão corretas

63
Q

Os anticorpos possuem
a. 4 regiões variáveis e 8 regiões constantes
b. ligações disulfide
c. ambas estão corretas
d. ambas estão erradas

A

c. ambas estão corretas

64
Q

onde se localiza e qual a vantagem da zona de dobradiça

A

A zona de junção das duas cadeias pesadas chama-se dobradiça, sendo esta a responsável pela flexibilidade da estrutura da molécula.
Esta flexibilidade permite a formação de complexos
antigénio-anticorpo.

65
Q

Quais as duas maneiras de digestão enzimática de imunoglobulinas

A

A digestão enzimática das imunoglobulinas pode-se dar de duas maneiras:
 Pela papaína – o anticorpo fica dividido em duas Fab (zona que liga ao antigénio) e uma
Fc (cristalizável)
 Pela pepsina – o anticorpo fica dividido em uma F(ab’)2 e várias pFc’
A

66
Q

Existem 2 tipos de epítopos, quais são?

A

lineares e descontínuos

67
Q

Quais as regiões responsáveis pela ligação anticorpo-antigénio?

A

Dentro das regiões variáveis das cadeias pesadas e leves existem 3 regiões com uma maior variabilidade que as outras.
A estas regiões chamamos de regiões hipervariáveis ou determinantes de complementaridade (CDRs).
São estas as regiões maioritariamente responsáveis pela ligação do anticorpo ao antigénio, localizando-se numa zona exposta do anticorpo.

68
Q

Que imunoglobulinas têm estrutura pentamérica

A

IgM

69
Q

Que imunoglobulinas têm estrutura dimérica

A

IgA

70
Q

Qual o nome da cadeia que junta as IgA de modo a que elas tenham uma estrutura dimérica?

A

Cadeia J

71
Q

As cadeias pesadas das ___ são compostas por 3 domínios constantes e 1 domínio variável.

A

IgG ou IgD ou IgA

72
Q

As cadeias pesadas das __ são compostas por 4 domínios constantes e 1 variável.
Estas imunoglobulinas são, portanto, mais pesadas do que as IgG.

A

IgE

73
Q

Qual a vantagem da polimerização das imunoglobulinas?

A

A polimerização das imunoglobulinas aumenta a sua valência (porque
reconhecem mais antigénios) e aumenta também a capacidade de estas ativarem o sistema do
complemento.

74
Q

Quais as imunoglobulinas associadas a secreções (saliva, lágrimas, etc…)

A

IgA

75
Q

Quais as imunoglobulinas presentes em maior quantidade no soro

A

IgG

76
Q

Qual a imunoglobulina com uma estrutura que favorece a aglutinação?

A

IgM

77
Q

Qual a imunoglobulina associada às alergias?

A

Ew
IgE

78
Q

Qual a imunoglobulina associada à mucosa do trato respiratório superior e amigdalas

A

IgD

79
Q

O que são os isótopos de imunoglobulinas?

A

As classes e subclasses de imunoglobulinas

80
Q

O que são os alotipos das imunoglobulinas?

A

Conjunto de determinantes alotípicos que variam entre elementos de uma espécie

81
Q

O que são os idiotipos de imunoglobulinas?

A

Conjunto de determinantes antigénicos que caracterizam uma molécula de Ig (ou TCR)

82
Q

Quais as imunoglobulinas que, em circulação, se tornam bivalentes reconhecendo 2 antigénios diferentes?

A

IgG4

83
Q

Estas imunoglobulinas aparecem nas mucosas pois as
células epiteliais reconhecem a peça secretora.

A

IgA

84
Q

Estão localizadas no muco do epitélio do intestino têm como função neutralizar patogéneos e as suas toxinas.

A

IgA

85
Q

Estas imunoglobulinas são encontradas essencialmente
a cobrir a superfície dos mastócitos (ao recetor FcεR1)

A

IgE

86
Q

Imunoglobulinas que se encontram na superfície dos basófilos.

A

IgD

87
Q

funções dos anticorpos

A
  • neutralização de toxinas
  • neutralização de virus
  • bloqueio de antrada
  • ativação do complemente
  • opsonofagocitose
  • morte mediada por anticorpos
88
Q

Recetores inibitórios para imunogloculinas

A

CD32 com ITIM na sua estrutura

89
Q

A agregação de imunoglobulinas na superfície bacteriana permite

A

agregação de imunoglobulinas na superfície bacteriana permite que haja cross-link dos recetores.

90
Q

O recetor Fc neonatal: FcRn

A

O recetor FcRn é responsável pela passagem de IgG através da placenta ou do epitélio
intestinal.

O recetor FcRn é também responsável pelo maior tempo de semi-vida das IgG.
Quando as IgG são endocitadas por vesículas de um monócito ou célula endotelial, o FcRn liga-se aos anticorpos nos endossomas acidificados.
Depois, os complexos FcRn-IgG são transportados por endossomas de reciclagem de volta ao sangue em vez de serem degradados no lisossoma.