Deck D Flashcards
aulas 4 5 6
Quais as pricipais barreiras químicas do intestino?
- baixo pH
- enzimas como a pepsina
- alfa defensina (crypdins)
- RegIII (licticidins)
- cathelicidin
Quais as pricipais barreiras químicas dos olhos, cavidade oral e nariz?
- enzimas nas lágrimas e na saliva (lizosimas)
- histatinas
- beta defensinas
Quais as principais barreiras químicas nos pulmões?
- surfactante pulmunar
- alfa defensinas
- cathelicidin
O que são as DAMPs
Damage Associated Molecular Patterns
Resultantes de dano na sequência de infeção
Resultantes de dano estéril
O que são alarminas
De origem endógena, são libertadas rapidamente em resposta a infeção ou morte celular não programada.
Podem também ser “secretadas” por células ativadas ou em stress
A ação da imunidade inata é dada por
- péptidos antimicrobianos
- sistema de complemento
- moléculas ligantes de ferro
- espécies reativas de oxigénio e azto
- proteases
- etc..
Como se dá a proteção contra a infeção no estádio de infeção local de tecidos.
- ativação do complemento
- citocinas
- quimiocinas
- fagócitos
- NK cells
- ativação de macrófagos
- células dendríticas migram para os nódulos linfáticos para iniciar a resposta adaptativa
- Coagulos sanguíneos impedem o espalhamento da infeção
As bactérias Gram + são reconhecidas por TLR_?
TLR2
As bactérias Gram - são reconhecidas por TLR_?
TLR 4
Que recetor vai reconhecer o peptidoglicano bacteriano no citosol?
NLR
Que recetor vai reconhecer o DNA viral no citosol?
RLR
Que recetor membranar vai reconhecer um polissacarídeo fungico ?
CLR c-type lectin receptor
Os NLR reconhecem
- peptidoglicano da parede celular bacteriana
- cristais intracelulares (urate and silica)
- mudanças no ATP e nas concentrações de iões
- danos lisossomais
Os CDSs reconhecem
Cytosolic DNA sensors
DNA viral e bacteriano no citosol
Os CLRs reconhecem
- Carbohidratos da superfície microbiano com manose ou frutose terminal
- Glucans presentes em fungos e na parede celular bacteriana
Os scavenger receptors reconhecem
Microbial diacylglycerides
Quais os TLR endossomais:
a. TLR-1
b. TLR-2
c. TLR-3
d.TLR-4
e.TLR-5
f. TLR-6
g. TLR-7
h. TLR-8
i. TLR-9
Endossomais
3 7 8 9
Quais os TLR de superfície:
a. TLR-1
b. TLR-2
c. TLR-3
d.TLR-4
e.TLR-5
f. TLR-6
g. TLR-7
h. TLR-8
i. TLR-9
TLR de superfície
1 2 4 5 6
Que TLR ativa tanto a via MyD88 como a via TRIF
TLR-4
Que TLR apenas ativa a via TRIF
TLR-3
Quais os outcomes da ativação da via MyD88
Expressão de genes inflamtórios
* citocinas (TNF, IL-1, IL-6)
* quimiocinas (CCL2,CXCL8…)
* Moléculas de adesão endotelial (E-selectin)
* Moléculas co-estimulatórias (CD80, CD86)
Prova inflamação aguda e estimulação da imunidade adaptativa
Quais os outcomes da ativação da via TRIF?
Expressão de genes do interferão tipo 1
Secreção de interferões do tipo 1
Estado antiviral
Quais os passos da via MyD88?
- Dimerização
- Recrutamento IRAK 1 e 4
- Ativação da TRAF6
- Poliubiquitinização da TRAF6
- Ativação da TAK1
- Ações de fosforilação
- Degradação de IkB
- Libertação de NFkB para o núcleo
- transcrição de genes de citocinas
Qual o principal objetivo das vias MyD88 e TRIF?
levam à indução de genes para Interferões do tipo I
Resposta anti-viral
O que são os IRF
Fatores reguladores de interferão
Qual o papel dos CLR
Recetores que ligam hidratos de carbono
Ligação dependente de cálcio
Qual o outcome da ativação dos NOD?
Os NOD reconhecem fragmentos de peptidoglicano.
A ligação de ligandos bacterianos às proteínas NOD induz o recrutamento de RIP2, que ativa TAK1, levando à ativação do complexo NF-kB.
Qual a ação do inflamassoma NLRP3?
A saída de K+ da célula induz a dissociação de chaperones que mantêm o NLRP3 numa conformação inativa.
O NLRP3 forma oligômeros com a ASC, causando a clivagem proteolítica da pro-caspase 1.
Forma-se, então, o inflamassoma.
A Caspase 1 liberta citocininas inflamatórias maduras (como IL1 e IL18) das suas proproteínas.
Qual o principal efeito dos inflamassomas?
Clivagem de Pro-IL-1 e pro-IL-18 em IL-1β e IL-18
Piroptose (A piroptose é uma forma altamente inflamatória de morte celular programada lítica)
Qual o outcome da ativação dos RLRs?
Resposta anti-viral
Produção de citocinas pró-inflamatórias
Como é a ação dos RLRs?
A replicação citoplasmática do vírus produz RNA descoberto com um 5’-trifosfato.
O RNA viral altera a conformação do RIG-I, induzindo a ligação e agregação com MAVS de tal forma que requer K63- linked poliubiquitina e TRIM25.
As MAVS agregadas recrutam TRAFs e induzem a geração de cadeias livres de K63-linked poliubiquitina que ativam as vias dos IRFs e do NF-kB.
Quais destes são recetores fagocíticos nos macrófagos (selecionar mais que uma opção)
a. Mannose receptor
b. TLR-3
c. Complement receptor
d. Lipid receptor
e. Scavanger receptor
f. Dectin-1
Mannose receptor
Complement receptor
Lipid receptor
Scavanger receptor
Dectin-1
Qual o papel da NADPH oxidase?
acidifica o ambiente do grânulo do neutrófilo com o objetivo de matar os invasores.
A enzima NADPH oxidase é composta por várias subunidades diferentes. Quando esta enzima
é ativada, converte O2 no ião superóxido O2
-.
Uma segunda enzima, superóxido dismutase, converte o superóxido a peróxido de hidrogénio. Enzimas peroxidases e ferro convertem o peróxido de hidrogénio a iões hipocloritos e radicais hidroxilos. A esta resposta chama-se explosão respiratória.
Qual o complexo responsável pelo Respiratory burst?
NADPH oxidase
Quais os objetivos da inflamação?
A inflamação serve para aumentar o número de células e moléculas efetoras no local de infeção, induzir a coagulação local do sangue e promover a reparação dos tecidos lesados.
A coagulação local do sangue impede que o microrganismo se espalhe pelo organismo do hospedeiro e que a hemorragia se alastre.
Qual a função das NET?
Os neutrófilos libertam Neutrophil Extracellular Traps(NETs) que têm ação antimicrobiana
Mediadores inflamatórios lipídicos:
a. prostaglandinas
b. leucotrienos
c. ácidos gordos
d. fator ativador de plaquetas (PAF)
e. fator ativador de leucinas
Mediadores inflamatórios lipídicos: prostaglandinas, leucotrienos, fator ativador de plaquetas (PAF)
Qual o papel da IL-8 na inflamação?
CSCL-8 (IL-8) tem ação de quimiocina na inflamação
Qual a principal citocina associada à resposta inflamatória
Fator de necrose tumoral (TNF)
Quais os 3 tipos de moléculas de adesão que participam na inflamação?
- selectinas
- integrinas
- superfamília das imunoglobulinas
Que moléculas de adesão estão associadas ao rolling dos leucócitos?
e-selectins
A LFA-1 no neutrófilo liga-se a ____ no endotélio.
ICAM-1 ou ICAM-2
A CR3 no neutrófilo liga-se a ____ no endotélio.
ICAM-1
A extenção das integrinas está associada à sua ____.
Ativação
Que 2 ligações permitem o tight binding dos neutrófilos ao endotélio para que haja posterior diapdese?
E-selectina a s-Lex
LFA-1 a ICAM-1
A adesão mediada por selectina à sialyl-LewisX (s-LeX) dos leucócitos é fraca, permitindo que os leucócitos
rolem ao longo da superfície epitelial vascular.
O rolling apenas se dá nas veias, principalmente
nas de menor calibre.
Que quimiocina dirige a diapdese dos neutrófilos?
IL-8 = CXCL8
A indução da resposta de fase aguda no fígado está associada a que citocinas?
IL-beta
TNF-alfa
IL-6
Qual a ação da TNF-alfa no endotélio
Qumenta a permeabilidade do mesmo
Quais as citocinas produzidas por macrófagos e células dendríticasem resposta a produtos bacterianos
Il-bet
aTNF-alfa
IL-6
CXCL8 = IL-8
IL-12
A citocina IL-6 induz a síntese de _______ pelos hepatócitos
A citocina IL-6 induz a síntese de proteínas de fase aguda pelos hepatócitos.
Pentraxinas
Coletinas
Ficolinas
A citocina IL-6 induz a síntese de proteínas de fase aguda pelos hepatócitos.
De que proteínas se tratam?
Pentraxinas
Coletinas
Ficolinas
Quais os recetores que iniciam a fagocitose em humanos
PRR
-CLR
-scavanger receptor
Opsonin receptor
-collagen domain receptor
-complemetn receptor
-immunoflobulin Tc receptor
Os scavanger receptors e mannose receptor contribuem para
Help in binding+engulfment
Os opsonin receptors contribuem
bind to opsonins coatinf microbes
therefore helping engulfment
O que leva à morte dos microrganismos nos lisossomas?
Nos lisossomas há enzimas hidrolíticas, péptidos antimicrobianos, etc, que levam à morte e degradação do microrganismo
Dentro do fagolisossoma ocorre a formação de espécies reativas de oxigénio e de azoto
Quando é formado o complexo NADPH oxidase
Após a maturação do fagossoma, ocorre a formação do complexo da NADPH oxidase
Que citocinas contribuem para a explosão respiratória
INF-gamma
TNF-alfa
Qual a origem da CGD (doença granulomatosa crónica)?
Mutações em subunidades do complexo NADPH oxidase. Ausência da formação do complexo e consequente produção de espécies reativas de oxigénio
Onde ocorrem as mutações que vão gerar a doença granulomatosa crónica (CGD)
Mutações:
gp91phox (cromossoma X) - gene CYBB
p22phox - gene CYBA
p47phox - gene NCF1
p67phox - gene NCF2
Quais as infenções associadas à doença granulomatosa crónica?
Infeções recorrentes por bactérias e fungos, acompanhadas por hiperinflamação
Qual o nome dado às modificações locais no citoesqueleto que levam a membrana a formar projeções para rodear a partícula invasora.
(pseudópodes)
Os anticorpos possuem
a. 2 cadeias leves e 2 cadeias pesadas
b. ligações disulfide
c. ambas estão corretas
d. ambas estão erradas
c. ambas estão corretas
Os anticorpos possuem
a. 4 regiões variáveis e 8 regiões constantes
b. ligações disulfide
c. ambas estão corretas
d. ambas estão erradas
c. ambas estão corretas
onde se localiza e qual a vantagem da zona de dobradiça
A zona de junção das duas cadeias pesadas chama-se dobradiça, sendo esta a responsável pela flexibilidade da estrutura da molécula.
Esta flexibilidade permite a formação de complexos
antigénio-anticorpo.
Quais as duas maneiras de digestão enzimática de imunoglobulinas
A digestão enzimática das imunoglobulinas pode-se dar de duas maneiras:
Pela papaína – o anticorpo fica dividido em duas Fab (zona que liga ao antigénio) e uma
Fc (cristalizável)
Pela pepsina – o anticorpo fica dividido em uma F(ab’)2 e várias pFc’
A
Existem 2 tipos de epítopos, quais são?
lineares e descontínuos
Quais as regiões responsáveis pela ligação anticorpo-antigénio?
Dentro das regiões variáveis das cadeias pesadas e leves existem 3 regiões com uma maior variabilidade que as outras.
A estas regiões chamamos de regiões hipervariáveis ou determinantes de complementaridade (CDRs).
São estas as regiões maioritariamente responsáveis pela ligação do anticorpo ao antigénio, localizando-se numa zona exposta do anticorpo.
Que imunoglobulinas têm estrutura pentamérica
IgM
Que imunoglobulinas têm estrutura dimérica
IgA
Qual o nome da cadeia que junta as IgA de modo a que elas tenham uma estrutura dimérica?
Cadeia J
As cadeias pesadas das ___ são compostas por 3 domínios constantes e 1 domínio variável.
IgG ou IgD ou IgA
As cadeias pesadas das __ são compostas por 4 domínios constantes e 1 variável.
Estas imunoglobulinas são, portanto, mais pesadas do que as IgG.
IgE
Qual a vantagem da polimerização das imunoglobulinas?
A polimerização das imunoglobulinas aumenta a sua valência (porque
reconhecem mais antigénios) e aumenta também a capacidade de estas ativarem o sistema do
complemento.
Quais as imunoglobulinas associadas a secreções (saliva, lágrimas, etc…)
IgA
Quais as imunoglobulinas presentes em maior quantidade no soro
IgG
Qual a imunoglobulina com uma estrutura que favorece a aglutinação?
IgM
Qual a imunoglobulina associada às alergias?
Ew
IgE
Qual a imunoglobulina associada à mucosa do trato respiratório superior e amigdalas
IgD
O que são os isótopos de imunoglobulinas?
As classes e subclasses de imunoglobulinas
O que são os alotipos das imunoglobulinas?
Conjunto de determinantes alotípicos que variam entre elementos de uma espécie
O que são os idiotipos de imunoglobulinas?
Conjunto de determinantes antigénicos que caracterizam uma molécula de Ig (ou TCR)
Quais as imunoglobulinas que, em circulação, se tornam bivalentes reconhecendo 2 antigénios diferentes?
IgG4
Estas imunoglobulinas aparecem nas mucosas pois as
células epiteliais reconhecem a peça secretora.
IgA
Estão localizadas no muco do epitélio do intestino têm como função neutralizar patogéneos e as suas toxinas.
IgA
Estas imunoglobulinas são encontradas essencialmente
a cobrir a superfície dos mastócitos (ao recetor FcεR1)
IgE
Imunoglobulinas que se encontram na superfície dos basófilos.
IgD
funções dos anticorpos
- neutralização de toxinas
- neutralização de virus
- bloqueio de antrada
- ativação do complemente
- opsonofagocitose
- morte mediada por anticorpos
Recetores inibitórios para imunogloculinas
CD32 com ITIM na sua estrutura
A agregação de imunoglobulinas na superfície bacteriana permite
agregação de imunoglobulinas na superfície bacteriana permite que haja cross-link dos recetores.
O recetor Fc neonatal: FcRn
O recetor FcRn é responsável pela passagem de IgG através da placenta ou do epitélio
intestinal.
O recetor FcRn é também responsável pelo maior tempo de semi-vida das IgG.
Quando as IgG são endocitadas por vesículas de um monócito ou célula endotelial, o FcRn liga-se aos anticorpos nos endossomas acidificados.
Depois, os complexos FcRn-IgG são transportados por endossomas de reciclagem de volta ao sangue em vez de serem degradados no lisossoma.
