Deck B Flashcards
baseado no documento " compilação 1ª frequência Imulogia"
Imonoglubulinas circulantes IgM
a) têm uma massa molecular superior a uma IgA
b) possuem uma única cadela pesada μ e quatro cadeias leves k
c) são sempre formadas por duas cadeias pesadas μ e duas cadeias leves K
d) são diméricas, sendo os dimeros unidos pela cadeia J
e) são normalmente menos eficazes a aglutinar antigénios celulares, como eritrócitos, comparativamente com IgG com a mesma especificidade
a) têm uma massa molecular superior a uma IgA
Que imunoglobulinas têm maior capacidade de aglutinação?
IgM por causa da sua estrutura pentamérica
A deficiência na expressão de TAP
a) não afeta a expressão de moléculas apresentadoras de antigénio
b) causa maioritariamente uma suscetibilidade aumentada a infecções causadas por vírus
c) causa uma suscetibilidade aumentada a infecções causadas por bactérias
d) não afeta significativamente a suscetibilidade a infeções
e) causa uma ausência de cenas T circulantes
c) causa uma suscetibilidade aumentada a infecções causadas por bactérias
O Miguel sofre de “bare lymphocyte syndrome”, caraterizado por deficiente expressão de MHC da classe I e inúmeras infeções recorrentes.
Qual das seguintes proteínas não estará expressa neste doente?
a. CIITA
b. HLA-DR beta
c. TAP1
d. LA-A
e. CD8
f. Rag
g. CD19
TAP1 porque é fundamental para o transporte de fragmentos peptídicos para o retículo, onde se dá a montagem do MHCI
As células mais envolvidas na doença granulomatosa crónica são:
a. Fagócitos.
b. Linfócitos T.
c. Linfócitos B.
d. Eosinófilos.
e. Mastócitos.
a. Fagócitos
Chronic granulomatous disease (CGD) is a type of primary immunodeficiency (PI) in which one group of the body’s white blood cells, called neutrophils, fail to make the hydrogen peroxide, bleach, and other chemicals needed to fight bacterial and fungal infections. As a result, patients with CGD have trouble preventing the start of infection. In an attempt to control infection, masses of neutrophils and other immune cells continue to gather at the site of infection, forming large groups of these cells called granulomas, hence the name of the disease.
Em relação à IgG humana:
a. Tem 4 domínios variáveis e 8 constantes.
b. Tem maior peso molecular que a IgE.
c. Tem uma semivida de 7 dias, com exceção da IgG3.
d. Tem 4 domínios constantes e 8 variáveis.
a. Tem 4 domínios variáveis e 8 constantes.
Peso molecular IgG = 146-165
Peso molecular IgE = 188
Tempo de semi-vida = 8 a 9 dias em IgG ou 23
- Qual das seguintes citocinas tem funções anti-inflamatórias?
a) IL-6
b) TNF-alfa
c) IL-1Beta
d) IL-10
e) IFN-gama
Correta: d) IL-10
Incorretas:
a) IL-6
b) TNF-alfa
c) IL-1Beta
a) b) c) têm funções pró-inflamatórias
e) INF-gama
e) regula macrófagos para serem M1, pró-inflamatório
A ausência de expressão da enzima BTK (tirosina cinase de Bruton) afeta a sinalização através do recetor da célula pre-B.
Verdadeiro ou Falso?
V
Os inibidores da tirosina quinase (BTK) de Bruton funcionam ligando-se à proteína BTK. Os inibidores de BTK bloqueiam a atividade dessa proteína pela ativação de BTK induzida por BCR e sua sinalização a jusante. Os inibidores de BTK bloqueiam a atividade que leva ao crescimento das células B e isso causa a morte celular das células B malignas.
As imunodeficiências primárias nas quais se verifica a ausência de linfócitos T e B circulantes são devidas à ausência de expressão das proteínas RAG (RAG-1 ou RAG-2).
Verdadeiro ou Falso?
Falso
A ausência de expressão das proteínas RAG (RAG-1 ou RAG-2) apenas afeta a população B
Uma deficiência na expressão da cadeia pesada μ impede a formação do recetor da célula pre-B.
Verdadeiro ou Falso?
V
Numa célula B imatura podemos encontrar IgM na superfície celular. V ou F
V
A recombinação switch ocorre posteriormente a recombinação V(D)J .
V ou F?
V
A ausência de expressão de uma das proteínas abaixo assinaladas causa uma
doença autoimune de incidência precoce. Identifique qual a proteina:
a) RAG-1
b) ARTEMIS
c) CD3
d) IFN-gama
e) FOXP3
Correta: e) FOXP3
Afeta a expressão de células T reguladoras
Incorretas:
a) RAG-1; só afeta a população B
b) ARTEMIS
c) CD3
d) IFN-gama; o gene knockout maior suscetibilidade a miobacterias e alguns virus
A ausência de expressão da proteína FOXP3 (opção e) causa uma doença autoimune de incidência precoce.
Justificativa:
- FOXP3: É um fator de transcrição crucial para o desenvolvimento e função das células T reguladoras (Tregs). Tregs são essenciais para a manutenção da tolerância imunológica e para prevenir respostas autoimunes. A ausência de FOXP3 resulta na síndrome de IPEX (Immune dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-linked), uma condição autoimune grave que se manifesta precocemente na vida.
As outras proteínas desempenham papéis importantes no sistema imunológico, mas não estão diretamente associadas a uma doença autoimune de incidência precoce como a FOXP3:
- RAG-1: Essencial para a recombinação de genes de receptores de células B e T. A deficiência leva à imunodeficiência combinada grave (SCID), não a uma doença autoimune.
- ARTEMIS: Também envolvida no desenvolvimento de linfócitos e associada à SCID.
- CD3: Parte do complexo de receptor de célula T, essencial para ativação de linfócitos T. A ausência pode levar a imunodeficiência severa.
- IFN-gama: É uma citocina crucial para a imunidade inata e adaptativa, mas sua ausência está mais associada a susceptibilidade a infecções do que a doenças autoimunes precoces.
Portanto, a resposta correta é e) FOXP3.
A seleção positiva no córtex tímico:
a. Não existe, a seleção positiva dá-se na medula.
b. Elimina células autorreativas
c. Origina células Treg.
d. Seleciona células cujos TCRs ligarão a péptidos apresentados em MHC na periferia.
e. Não será possível na ausência de MHC-I.
d. Seleciona células cujos TCRs ligarão a péptidos apresentados em MHC na periferia.
Seleção positiva ocorre no córtex tímico e é responsável por selecionar linfócitos T que conseguem reconhecer complexos MHC (I ou II) próprios com baixa afinidade. Esse processo garante que apenas células T capazes de interagir com MHC no contexto periférico sobrevivam. Células que não conseguem interagir com MHC sofrem apoptose por falta de sinalização.
b seleção negativa elimina autorreativa
c. A diferenciação de células T reguladoras (Treg) ocorre como parte da seleção negativa
d.A ausência de MHC-I impede a seleção de células T CD8+, mas a seleção positiva de células T CD4+ (dependente de MHC-II) ainda é possível. Portanto, a afirmação não é completamente verdadeira.
Quais os fragmentos do complemento associados a opsonização?
C3b
C5b
C4b
Quais os fragmentos do complemento associados à quimiotaxia?
C3a
C5a
C5b67
Qual o fragmento do complemento associado à regulação por preoteólise?
Fator I
Qual é a C5 convertase da via clássica?
C3b+C2a+C4b
C4b2a3b
Qual a C5 convertase da via alternativa?
C3b+Bb clivado pelo fator D dá C3bBb. A esse é adicionado o fragmento C3b.
C3b+Bb+3b
C3bBb3b
Uma possível causa de angioedema hereditário é
Insuficiência de C1 inhibitor
“Hereditary angioedema (HAE) is an autosomal dominant disease caused by either a lack of C1-inhibitor protein or dysfunctional C1-inhibitor protein.”
A citocina relacionada com a maturação das células T é (assinale a opção
correta):
a. IL7.
b. IL3.
c. c-Kit ligand.
d. G-CSF.
e. M-CSF.
a. IL7
“Cytokines […] IL-2, IL-7, IL-15, and IL-21, have been shown to play a role in the maturation and function of T cells “
Quais as citocinas associadas à maturação e função de células T
IL-2
IL-7
IL-15
IL-21
Relativamente ao complemento qual das seguintes opções, causa a proteólise/ ativação do fator B?
a.DAF
b.C3d/g
c.C4
d.fator D
e.CR3
f.CR1
g.C2
d. Fator D
Relativamente ao complemento qual das seguintes opções, recruta o fator I?
a.DAF
b.C3d/g
c.C4
d.fator D
e.CR3
f.CR1
g.C2
f. CR1
Também cofator H e MCP
Relativamente ao complemento qual das seguintes opções, quando deficiente, causa hemoglobinúria paroxística noturna?
a.DAF
b.C3d/g
c.C4
d.fator D
e.CR3
f.CR1
g.C2
a.DAF
Relativamente ao complemento qual das seguintes opções, é reconhecido por CR2?
a.DAF
b.C3d/g
c.C4
d.fator D
e.CR3
f.CR1
g.C2
b.C3d/g
Qual dos seguintes está associado a diapdese?
A. NOX2
B. recetores “toll-like”
C. fMLP
D. FCyR
E. LFA-1
E. LFA-1
Qual dos seguintes está associado a morte bacteriana?
A. NOX2
B. recetores “toll-like”
C. fMLP
D. FCyR
E. LFA-1
A. NOX2
(…) é o único, dentro dos TLRs, que se liga às duas moléculas adaptadoras MyD88 e TRIF.
TLR4
TLR4 é o único, dentro dos TLRs, que se liga às duas moléculas adaptadoras (…)
MyD88 e TRIF
Qual é o ligando da TLR4?
O seu ligando é LPS presente nas membranas das bactérias gram negativas.
Qual dentro dos TLRs, não se liga à molécula adaptadora MyD88?
TLR3 é o único, dentro dos TLRs, que não se liga à molécula adaptadora
MyD88.
Quais os recetores que detetam ácidos nucleicos virais no citosol?
RLRs
The RIG-I receptor prefers to bind short (<2000 bp) single- or double-stranded RNA carrying an uncapped 5’ triphosphate and additional motifs such as poly-uridine rich RNA motifs.
RIG-I triggers an immune response to RNA viruses from various families
Quais o recetoras que detetam componentes da parede bacteriana e cristais intracelulares?
NLR
O inflamassoma é um complexo multiproteico intracelular que leva à
ativação da enzima
caspase-1
A caspase-1 é necessária ao processamento da forma biologicamente ativa da citocina pró-inflamatória…?
IL-1B
PRR são recetores da imunidade
inata
BCR e TCR são recetores da
imunidade adaptativa
adaptativa
A citocina relacionada com a maturação das células T é (assinale a opção correta):
a. IL7.
b. IL3.
c. c-Kit ligand.
d. G-CSF.
e. M-CSF.
a. IL7
“Cytokines […] IL-2, IL-7, IL-15, and IL-21, have been shown to play a role in the maturation and function of T cells “
Uma deficiência em MyD88 leva a :
a. Maior suscetibilidade a infeções víricas.
b. Maior suscetibilidade a infeções fúngicas.
c. Maior suscetibilidade a infeções por bactérias piogênicas.
d. Autoanticorpos.
e. Inflamação crónica.
c. Maior suscetibilidade a infeções por bactérias piogênicas.
MyD88 deficiency leads to abnormally frequent and severe infections by a subset of bacteria known as pyogenic bacteria. (Infection with pyogenic bacteria causes the production of pus.) However, affected individuals have normal resistance to other common bacteria, viruses, fungi, and parasites.
A deficiência na adesão leucocitária (LAD) é uma imunodeficiência primária
caracterizada por (pode selecionar mais do que uma opção de resposta, sendo que
a escolha de uma opção errada desconta uma opção correta):
a. Leucocitose.
b. Reações alérgicas.
c. Infecções recorrentes.
d. Leucopenia.
e. Autoanticorpos.
a. Leucocitose.
c. Infecções recorrentes.
Recetores da membrana de macrófagos
Dectina, FC-𝛄 e CR3.
Que processo genético justifica a presença de regiões hipervariáveis nas cadeias VH (variable heavy) e VL (variable light) da IgG?
Hipermutação somática por ação da AID
Faça corresponder as classes de Ig’s às respetivas massas moleculares (KDa): IgG1, IgM, IgE, sIgA.
146
188
345
940
IgM- 940
sIgA- 345
IgE- 188
IgG1- 146
Ordene as classes de Ig’s às relativamente às massas moleculares (KDa) :
IgG1, IgM, IgE, sIgA.
IgG1<IgE<sIgA<IgM
Porque é que as IgG’s são as mais abundantes em circulação?
As IgG’s constituem 80% das imunoglobulinas do soro.
Têm o maior tempo de semivida na circulação (7-23 dias) – exceto a IgG3 (7dias).
O receptor FcRn é o responsável pela sua abundância no soro e o maior tempo de semivida das IgG.
Este receptor é expresso pelas células endoteliais e monócitos, e liga-se às IgG’s. Quando as IgG são internalizadas por estas células em endossomas, o recetor FcRn vai protegê-las da degradação pelo catabolismo das células.
Posteriormente, os endossomas recirculam e as IgG internalizadas são libertadas
das células e voltam novamente à circulação.
Na deficiência do FOXN1, o que acontece ao nº de linfócitos
Leva a aplasia do timo e descida do número de linfócitos T, pois não há desenvolvimento das células epiteliais tímicas, essenciais para a maturação de linfócitos T.
“FOXN1 deficiency is a rare primary immunodeficiency that disrupts adaptive immunity and is characterized by congenital athymia (lack of a thymus resulting in severe T cell immunodeficiency), congenital alopecia totalis, and nail dystrophy. “
[casos clínicos]
Um doente com 19 meses de vida apresenta o seguinte quadro:
Ig’s no soro:
IgG= 0,17 g/L (valor de referência= 5,5-10 g/L)
IgA= não detetável (valor de referência= 0,3-0,8 g/L)
IgM= 0,07 (valor de referência= 0,4-1,8 g/L)
Sem anticorpos (IgG) específicos para os seguintes antigénios:
* toxoide do tétano
* vírus da poliomielite
* vírus do sarampo
* vírus da rubéola
Linfócitos circulantes:
T(CD3+) = 3,2X10^9/L (valor de referência= 1,5-3X10^9/L)
B(CD19+) = <0,1X10^9/L (valor de referência= 0,3-1X10^9/L)
Os dados são consistentes com:
a. Uma expressão deficiente da enzima Btk
b. Uma expressão deficiente da enzima AID
c. Uma expressão deficiente da enzima RAG2
d. Ausência do timo
e. Ausência do baço
Análise de dados:
IgG abaixo do valor de referência
IgA inexistente
IgM abaixo do valor de referência
T cells circulantes - valor mais ou menos normal
B cells circulantes - valor abaixo do normal
Conclusões
O problema estará nas células B, o que faz com que os valores de imunoglobulinas não estejam normais.
Resposta correta
a. Uma expressão deficiente da enzima Btk
Justificação: a globulina ɣ ligada ao cromossoma X (XLA) afeta a maturação das células B mas não células T.
Respostas incorretas
b. Uma expressão deficiente da enzima AID (A IgM estaria elevada, síndrome de hiper-IgM)
c. Uma expressão deficiente da enzima RAG2 (células B e T estariam diminuídas, mas neste caso somente as B estão afetadas)
d. Ausência do timo (seria de esperar diminuição de células T)
e. Ausência do baço
Diga 3 funções da formação do complexo antigénio-anticorpo.
● Atuar como opsoninas
● Ativar C1q para desencadear via clássica do complemento
● Imobilização de antígenos
● Maturação de células dendríticas
● Desenvolvimento células T citotóxicas
Em que zona dos gânglios linfáticos se encontram Células B
Folículos linfoides
Em que zona dos gânglios linfáticos se encontram Células T
Zona paracortical
Em que zona dos gânglios linfáticos se encontram Centroblastos
zona escura do folículo secundário
Em que zona dos gânglios linfáticos se encontram Centrócitos
zona clara do folículo secundário
Em que zona dos gânglios linfáticos se encontram Células dendríticas
zona paracortical
Em que zona dos gânglios linfáticos se encontram Células foliculares dendríticas
folículos linfóides
Qual o Ig predominante no soro?
a. IgG1
b. IgG3
c. IgA
d. IgM
a. IgG1
[casos clínicos]
Um indivíduo apresentava valores de IgA, IgM e de IgG no soro inferiores ao esperado.
Estes valores podem ser explicados por uma deficiência na enzima Btk ou na AID?
Justifique brevemente.
Resposta: Enzima Btk
A enzima tirosina quinase de Bruton (Btk) é essencial para a maturação das células B.
Se houver deficiência de Btk não há passagem dos estadio de célula pré-B para célula B imatura, ou seja, ocorre uma diminuição da quantidade de células B
maduras, o que tem como consequência uma diminuição na produção de todo o tipo de anticorpos, levando a agamaglobulinemia ligada ao X (XLA).
Se houver deficiência na AID, não há recombinação Switch (IgM para IgG), o que irá levar a um síndrome de Hiper-IgM em que há abundância de IgM mas muito pouca quantidade de outras Ig’s, logo neste caso não se trata de deficiência de AID.
[casos clínicos]
Um bebé com alguns meses de vida pode apresentar uma diminuição fisiológica da IgG circulante que é geralmente mais severa se tiver nascido prematuramente.
Como explica esse fenómeno?
A IgG é a única imunoglobulina que atravessa a placenta e é transmitida da mãe para feto durante a gestação.
Há um recetor para a sua parte Fc, o recetor FcRn (Fc
neonatal).
As IgG protegem o bebé nos primeiros meses de vida, no entanto há uma* janela temporal de 1 mês em que a IgG materna já decaiu muito mas as
imunoglobulinas do bebé ainda não atingiram concentração normal*, é, por isso o período de maior susceptibilidade a infeções.
Em bebés prematuros, os níveis de IgG maternas transferidas são menores do que em bebés de termo, pois a maioria dos anticorpos é transferida após as 34 semanas de gestação.
Um bebe prematuro poderá então ter uma janela de susceptibilidade maior pois tem uma diminuição de IgG circulante mais severa.
[casos clínicos]
Uma criança apresenta uma aplasia (falta de desenvolvimento) do timo, acompanhada da presença de células B na circulação.
Um estudo genético revelou uma mutação associada a este defeito.
Esta mutação poderia ser no gene:
a. FOXN1
b. DCLRE1C
c. RAG1
d. RAG2
e. CD8
a. FOXN1
Porque razão se espera que haja maior clonalidade no reportório de células T de um indivíduo idoso?
O gene FOXN1 é responsável pela diferenciação e manutenção das células epiteliais tímicas (importantes na maturação correta dos linfócitos T).
A expressão natural do gene FOXN1 diminui com a idade, que resulta na involução do timo e consequentemente uma menor exportação de células T.
No entanto, o número de linfócitos periféricos mantém-se constante ao longo da
vida, à custa de expansões periféricas das células que já lá estão.
À medida que uma pessoa envelhece, vai havendo mais clonalidade e uma diminuição de diversidade – pois não há tantas novas celélulas T a ser feitas no timo, mas as que estão na periferia vão fazendo clones e o repertório começa a ser mais
iguais e menos diversas.
Na vacinação antitetânica, a imunização requer a administração repetida e espaçada no tempo do toxóide respetivo.
Desse modo, conseguem gerar-se
anticorpos de grande afinidade para esse antigénio. Como se designa e onde ocorre o mecanismo genético responsável pela geração de anticorpos com essa característica?
Para se gerar anticorpos de grande afinidade estes irão passar por um fenómeno designado por “maturação de afinidade”, que consiste na acumulação detetável no soro de anticorpos específicos para um antigénio, que vão aumentando a afinidade com o tempo.
São o reflexo de processos seletivos que ocorrem em centros germinativos dos folículos.
O mecanismo genético envolvido é a hipermutação somática e a seleção das células B que produzam anticorpos com maior afinidade para o antigénio que
desencadeou a resposta.
A hipermutação somática depende da expressão de AID.
Defina antigénio
É uma molécula que pode reagir com anticorpos induzidos por imunogénios ou com receptor da célula T, ou seja, é uma molécula que é reconhecida pelo anticorpo ou receptor da célula T.
Quais as moléculas que se estivessem em falta causariam uma diminuição de IgG’s circulantes.
Resposta: AID e CD40.
Uma deficiência na RAG-2 afecta qual ou quais processos.
RAG-2 intervém no processo de Recombinação Somática, nomeadamente na recombinação V(D)J.
Uma mutação na enzima RAG-2, que tem como função aproximar as sequências sinal de recombinação (RSS) para quebrar o DNA, pode causar imunodeficiência comprometendo o desenvolvimento dos linfócitos B e T
Mecanismos oxidativos dos fagócitos usados para matar bactérias
Oxidativos: acidificação, libertação de agentes reativos.
Mecanismos não-oxidativos dos fagócitos usados para matar bactérias
Não oxidativos:
* libertação de grânulos dos neutrófilos (primários e
secundários)
* privação de nutrientes
* apoptose da cel. fagocitica
* hidrolise de microorganismos
* utilização de péptidos antimicrobianos
* neutrophil extracellular traps (NET).
Porque é que os recém-nascidos têm níveis de IgG superiores aos bebés, passados uns meses de vida.
As IgG’s maternas vão sendo catabolizadas e há uma janela temporal de 1 mês após o nascimento em que a IgG materna já decaiu muito, mas as imunoglobulinas endógenas ainda não chegaram a concentrações normais.
Até ao nascimento, através do recetor FcRn, as IgG’s são capazes de atravessar a placenta.
De que forma uma mutação no Fox-p3 levaria a um síndrome auto-imune.
O Foxp3 é um fator de transcrição expresso nas células T reguladoras (apesar de também expresso em algumas células ativadas).
Consequentemente, uma mutação neste fator de transcrição vai levar à ausência destas células T
reguladoras, impede a diferenciação de células T em células T reguladoras, cujo funcionamento é essencial para a regulação/ supressão da resposta imunitária e evitar a autoimunidade.
Na sua ausência, não há então esta supressão da resposta imunológica com consequente ativação excessiva das células T e B surgindo a autoimunidade.
Esta mutação desencadeia a IPEX (Immuno disregulation polyendocrinopathy enteropathy X linked) cuja autorreatividade afeta particularmente as glândulas.
Quais as funções biológicas do CR2 (CD21)?
De qual complexo proteico fazem parte?
Que células expressam esse complexo?
O CR2 está presente em células B e está envolvido no sistema do complemento.
O CR2 é um recetor para a C3d/g.
CR2 em células B maduras formam um complexo com duas outras proteínas da membrana, CD19 e CD81 (=TAPA-1).
O complexo CR2-CD19-CD81 é muitas vezes chamado o complexo co-receptor de célula B, porque CR2 liga-se a antigénios através C3d ligado (ou
iC3b ou C3dg) quando a membrana IgM liga-se ao antigénio.
Isto resulta na célula B ter uma resposta muito maior para o antigénio.
Que recetor da imunidade inata reconhece dsRNA viral ?
TLR3
Que recetores da imunidade inata reconhecem ssRNA viral ?
TLR7 e TLR8
Que recetor da imunidade inata reconhece DNA não metilado ?
TLR9
Comente a seguinte afirmação: “a via clássica e a via alternativa são independentes”.
Falso, a via clássica estimula a alternativa
Qual a função da IL-2?
IL-2 has essential roles in key functions of the immune system, tolerance and immunity, primarily via its direct effects on T cells.
In the thymus, where T cells mature, it prevents autoimmune diseases by promoting the differentiation of certain immature T cells into regulatory T cells, which suppress other T cells that are otherwise primed to attack normal healthy cells in the body.
IL-2 enhances activation-induced cell death (AICD).
IL-2 also promotes the differentiation of T cells into effector T cells and into memory T cells when the initial T cell is also stimulated by an antigen, thus helping the body fight off infections.
