Deck E Flashcards
aula 7 8 9
Porquê que as cadeias pesadas têm maior capacidade de gerar variabilidade?
as cadeias pesadas conseguem gerar maior variabilidade porque têm maior numero de genes para V D J e C
A ARTEMIS está envolvida em que processo
NHEJ
non homologous end joining
Quais as 3 fontes de percursores linfocitários no feto?
- saco vitelino
- fígado
- baço
qual a fonte de percursores linfocitários no adulto
medula óssea
Qual o papel das CAR cells
As células reticulares abundantes em CXCL12 (ou células CAR, do inglês CXCL12-abundant reticular cells) são um tipo especializado de célula estromal presente na medula óssea.
Elas produzem o quimiocina CXCL12, também conhecida como fator derivado das células estromais 1-alfa (SDF-1α), que é essencial para a retenção e maturação de várias células do sistema imunológico, incluindo as células B e as células progenitoras hematopoiéticas.
De que maneira as CAR cells influenciam a maturação de células B?
Regulam a maturação de células B: O CXCL12 guia as células B imaturas para nichos específicos na medula óssea, onde elas recebem sinais necessários para sua maturação. Assim, as células CAR são essenciais para o desenvolvimento das células B e para o suporte de outras células do sistema imune.
CD19 é um marcador de superfície de:
a. células pré-t
b. HSC
c. CPL
d.células pró-b
d
deficiência de Btk causa
Causa uma agamaglobulinemia ligada ao cromossoma X (XLA)
Esta deficiência causa uma interrupção no desenvolvimento das células pré-B.
Proteínas que intervêm no processo de recombinação VDJ, e cuja mutação causa imunodeficiências refletidas na população B
RAG1
Rag2
ARTEMIS
DNA ligase IV
Qual a vantagem da exclusão alélica?
- Células expressam 1 unico alelo para cada uma das cadeias do seu recetor para antigénios
- A exclusão alélica permite que haja uma homogeneidade nos recetores das células B, o que confere uma ligação de alta afinidade.
- Se não houvesse exclusão alélica, os recetores das células B seriam heterogéneos, o que causaria uma ligação de pouca afinidade.
O que são as KRECs
RECs (sigla em inglês para Kappa-deleting Recombination Excision Circles) são pequenos círculos de DNA que surgem no processo de desenvolvimento das células B.
Durante o processo de maturação das células B, segmentos específicos de DNA são rearranjados para permitir que cada célula B produza um anticorpo único.
Especificamente, os KRECs são formados quando ocorre uma deleção no gene kappa da cadeia leve dos anticorpos, um evento chamado de “exclusão de cadeia leve kappa”.
De que maneira os KRECs funcionam como marcadores imunológicos
KRECs são marcadores úteis em estudos sobre o sistema imunológico porque indicam a atividade recente de recombinação no gene de cadeia leve.
Eles podem ser utilizados para monitorizar a atividade e a taxa de regeneração das células B em diversas condições médicas, como imunodeficiências e no acompanhamento de reconstituição imunológica em transplantes.
Através de que mecanismo se garante que as células B não reagem a antigénios próprios. Este mecanismo ocorre ainda às células B imaturas quando estão na medula óssea.
As células B imaturas que estão na medula óssea têm dois destinos possíveis.
As células que não reagirem com um antigénio próprio (das células da medula óssea), vão para o sangue, onde passam a expressar IgD e IgM.
Se as células reagirem com um antigénio próprio, ficam retidas na medula óssea.
Isto impede que haja uma resposta aos antigénios do próprio na circulação.
O que é o haplotipo
Conjunto de alelos do MHC presente em cada cromossoma
The particular combination of MHC alleles found on a single chromosome is known as an MHC haplotype.
Qual é a consequência da co-dominância relativa às moléculas de MHC
Não há prevalência de um em relação ao outro. Ambos os alelos são expressos.
Cada pessoa expressa o MHC maternal e paternal
Qual das classes de MHC tem 3 domínios alfa?
MHC classe I
Qual a consequência da mutação no gene da beta II microglobulina
A mutação vai levar a que não exista MHC de classe I e/ou fazer com que as imunoglobulinas durem menos tempo
Onde surgem as moléculas de MHC classe I
São expressos à superfície das APCs
- APCs - antigen presenting cells
- Macrófagos
- Células Dendríticas
- células B
Expressão em células T induzida por
activação, também expressas no endotélio vascular no rim
Onde se concentra a variabilidade das moléculas de MHC
Em ambos os tipos de MHC, a variabilidade se concentra nas regiões que interagem diretamente com o peptídeo, permitindo uma maior diversidade de antígenos reconhecíveis.
Qual das classes de MHC tem maior varibilidade?
MHC classe I
função das MHC classe I HLA-E
inibem as NK para que elas não destruam as próprias células
função das MHC classe I HLA-F
inibem as NK para que elas não destruam as próprias células
funções das MHC classe I HLA-F
Extra: ajudam a inibir a resposta mãe feto
duas ações
- LILRB-1 e LILRB-2 → inibem as NK para que elas não destruam as próprias células
- evasão à resposta anti-tumural
As células T CD8+ ligam-se a
MHC classe I
As células T CD4+ ligam-se a
MHC classe II
Qual a importância do polimorfismo
importante na diversidade e evolução das espécies
Qual das moléculas de MHC tem uma bolsa de ligação que permite albergar péptidos maiores?
bolsa do MHC classe II determinada por 2 cadeias possibilita albergar péptidos maiores
Qual a função das CD1
A suafunção biológicanacélulaestá relacionada com apresentação deantígenoslipídicos.
Onde são expressas as CD1
Expressa-se nostimócitoscorticais,células de Langerhans,células dendríticas,linfócitos B, epitélio intestinal,músculo lisoeendotéliodevasos sanguíneos.[1]
Qual é a via de processamento antigénico das MHC classe I?
A proteína citosólica é digerida no protessoma. Os péptidos resultantes vão ser internalizados pelo retículo endoplasmátrico através TAP ligada a uma MHC classe I.
Qual é a via de processamento antigénico das MHC classe II ?
Há endocitosse da proteína extracelular, dá-se depois a sua digestão em endossomas/lisossomas.
A moléculas de MHC classe II é externalizada do retículo endoplasmático e essa vesícula liga-se aos péptidos da proteina inicial, já digeridos.
Dá-se assim a ligação MHC classe II ao péptido, este complexo é extrenalizado e vai-se ligar a células T CD4 positivas.
Os agentes patogénicos citosólicos ligam-se a MHC classe __ e são apresentados a células T CD_+.
Ligam-se a MHC classe I e são apresentados a células T CD8+.
Patogénicos intravesiculares, extracelulares e toxinas
- Ligam-se a MHC classe ___ e são apresentados a células T CD___+.
Patogénicos intravesiculares, extracelulares e toxinas
- Ligam-se a MHC classe II e são apresentados a células T CD4+.
Como se dá a degradação de proteínas no citosol
A degradação das proteínas no citosol é feita por um complexo com um núcleo 20S que se liga a duas caps 19S, formando o complexo proteossómico ou proteossoma.
De seguida, as proteínas poliubiquitinadas ligam-se a uma 19S, sendo degradadas no núcleo catalítico, libertando péptidos para o citosol.
Qual o complexo que permite a entrada de péptidos no RE para a posterior apresentação antigénica a MHC classe I.
TAP
Qual será uma das causas das lesões granulomatosas necrosantes
Deficiência na expressão de TAP.
Caso não haja TAP, não há péptidos a entrar no retículo, as MHC classe I não vão para a membrana e passa a existir uma maior sustibilidade e infeção por bactérias:
HLA-DM está associado ao carregamento de péptidos em moléculas
MHC classe II
Como é que HLA-DO regula a resposta imuno
Ao modular a atividade do HLA-DM, o HLA-DO ajuda a controlar a seleção de peptídeos que se ligam ao MHC classe II, desempenhando um papel na regulação da resposta imune.
O que são epítopos imunodominantes
- têm maior afinidade pelo MHC
- são mais facilmente reconhecidos pelo sistema imune
Que moléculas regula as MHC classe II
MARCH-1
De que maneira a MARCH-1 regula as moléculas de MHC classe II
Nas células dendríticas imaturas, MARCH-1 faz a ubiquitinização de moléculas de MHC para que elas sejam degradadas
TLR impede a expressão do gene da MARCH-1 aumentando o tempo de vida das moléculas de MHC
Qual a principal função de uma DC residente
Captura de antigénios
Qual a principal função de uma DC ativada
Apresentação de antigénios
Quais as moléculas expressas pelas DC ativadas que estão envolvidas na ativação das células T
B7-1
B7-2
ICAM-1
IL-12
Em que região do baço estão as células B
zona perifolicular
Em que região do baço estão as células T
Bainha linfoide e região peri-arteriolar
As moléculas APRIL e BAFF vão atuar em que órgão
baço
As moléculas APRIL e BAFF vão contribuir para
maturação de células B
Principais características das células B2 ou foliculares
- imunoglobulinas muito diversificadas
- expressam muito IgD
- no baço e nos ganglios linfáticos
- CD21+
- CD23+
Quais as principais características das Células B de zona marginal
- imunoglobulinas de bacterias encapsuladas
- detetam polissacarídeos das cápsulas das bácterias
- segmentos Vh mutados
- comparativamente expressam pouco IgD
- TLR extracelulares
- REspondem diretamente a PAMPs de agente microbianos
- CD1c+
- CD27+
- CD21++
- CD23+/-
Quais as características das células B1
as células B-1 são uma população de linfócitos B que produzem espontaneamente anticorpos IgM e são mais prevalentes no início da vida, desempenhando um papel importante na defesa contra infecções e na regulação de respostas autoimunes.
CCL19 e CCL21 ajudam os gânglios linfáticos a
São as quimiocinas CCL19 e CCL21, que ajudam a atrair os linfócitos para o gânglio.
Em que zona do baço ocorre a co-estimulação das células B e T
IF zona interfolicular
A enzima AID está envolvida em que processo
Recombinação SWITCH
Qual o principal objetivo da recombinação SWITCH?
mudança de classe de anticorpos
O que é o centro germinativo e o que acontece por lá?
Centro germinativoé o centro ativado de umfolículo linfoide, no qual oslinfócitos Bsão estimulados porantígenoselinfócitos T auxiliaresa gerar células de memória.
Os centrócitos estão localizados em que zona do centro germinativo.
zona clara
Os centroblastos estão localizados em que zona do centro germinativo?
zona escura
As 3 zonas do centro germinativo
manto
zona escura
zona clara
ICOS é expresso pelas células
células T
ICOS-L é expresso nas células
células B
Qual o papel das mutações nas células B
Permitem a seleção de anticorpos de alta afinidade
Graças às mutações o antigénio ganha especificidade para um dado anticorpo e perde especificidade para outro
A ligação CD40 CD40L está relacionada com que processo
hipermutação somática.
A geração de diversidade é conseguida pela hipermutação somática.
Esta necessita da ligação entre o CD40 e o CD40L para produzir AID.
Qual a causa do síndrome hiper IgM tipo 2
deficiência na AID bloqueia o acumular de hipermutações somáticas e o rearanjo dos genes
faz com que não haja class switch
e só haja IgM
Qual a causa do síndrome hiper IgM tipo 1 e 2
deficiência na expressão de CD40 ou CD40L
Neste tipo, as células B imaturas não podem receber o sinal 2 das células T auxiliares, que é necessário para amadurecer as células B.
Se não há células B maturas não há outros tipos de Ig que não as iniciais IgMs
Sob que forma saem as células B do centro germinativo
As células B saem do centro germinativo como células de memória ou plasmoblastos.
Qual a função do BAFF
- BAFF → B cell activating factorAs an immunostimulant, BAFF is necessary for maintaining normal immunity. Inadequate level of BAFF will fail to activate B cells to produce enough immunoglobulin and will lead to immunodeficiency.
Como é explicado o período de latência
Existe um período de latência (“lag”) no início, onde nenhum anticorpo é detectado, pois o sistema imune ainda está a reconhecer o antígeno e a iniciar a produção de anticorpos.
