Deck E Flashcards

aula 7 8 9

1
Q

Porquê que as cadeias pesadas têm maior capacidade de gerar variabilidade?

A

as cadeias pesadas conseguem gerar maior variabilidade porque têm maior numero de genes para V D J e C

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2
Q

A ARTEMIS está envolvida em que processo

A

NHEJ
non homologous end joining

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3
Q

Quais as 3 fontes de percursores linfocitários no feto?

A
  • saco vitelino
  • fígado
  • baço
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4
Q

qual a fonte de percursores linfocitários no adulto

A

medula óssea

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5
Q

Qual o papel das CAR cells

A

As células reticulares abundantes em CXCL12 (ou células CAR, do inglês CXCL12-abundant reticular cells) são um tipo especializado de célula estromal presente na medula óssea.

Elas produzem o quimiocina CXCL12, também conhecida como fator derivado das células estromais 1-alfa (SDF-1α), que é essencial para a retenção e maturação de várias células do sistema imunológico, incluindo as células B e as células progenitoras hematopoiéticas.

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6
Q

De que maneira as CAR cells influenciam a maturação de células B?

A

Regulam a maturação de células B: O CXCL12 guia as células B imaturas para nichos específicos na medula óssea, onde elas recebem sinais necessários para sua maturação. Assim, as células CAR são essenciais para o desenvolvimento das células B e para o suporte de outras células do sistema imune.

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7
Q

CD19 é um marcador de superfície de:
a. células pré-t
b. HSC
c. CPL
d.células pró-b

A

d

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8
Q

deficiência de Btk causa

A

Causa uma agamaglobulinemia ligada ao cromossoma X (XLA)

Esta deficiência causa uma interrupção no desenvolvimento das células pré-B.

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9
Q

Proteínas que intervêm no processo de recombinação VDJ, e cuja mutação causa imunodeficiências refletidas na população B

A

RAG1
Rag2
ARTEMIS
DNA ligase IV

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10
Q

Qual a vantagem da exclusão alélica?

A
  • Células expressam 1 unico alelo para cada uma das cadeias do seu recetor para antigénios
  • A exclusão alélica permite que haja uma homogeneidade nos recetores das células B, o que confere uma ligação de alta afinidade.
  • Se não houvesse exclusão alélica, os recetores das células B seriam heterogéneos, o que causaria uma ligação de pouca afinidade.
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11
Q

O que são as KRECs

A

RECs (sigla em inglês para Kappa-deleting Recombination Excision Circles) são pequenos círculos de DNA que surgem no processo de desenvolvimento das células B.
Durante o processo de maturação das células B, segmentos específicos de DNA são rearranjados para permitir que cada célula B produza um anticorpo único.
Especificamente, os KRECs são formados quando ocorre uma deleção no gene kappa da cadeia leve dos anticorpos, um evento chamado de “exclusão de cadeia leve kappa”.

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12
Q

De que maneira os KRECs funcionam como marcadores imunológicos

A

KRECs são marcadores úteis em estudos sobre o sistema imunológico porque indicam a atividade recente de recombinação no gene de cadeia leve.

Eles podem ser utilizados para monitorizar a atividade e a taxa de regeneração das células B em diversas condições médicas, como imunodeficiências e no acompanhamento de reconstituição imunológica em transplantes.

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13
Q

Através de que mecanismo se garante que as células B não reagem a antigénios próprios. Este mecanismo ocorre ainda às células B imaturas quando estão na medula óssea.

A

As células B imaturas que estão na medula óssea têm dois destinos possíveis.

As células que não reagirem com um antigénio próprio (das células da medula óssea), vão para o sangue, onde passam a expressar IgD e IgM.

Se as células reagirem com um antigénio próprio, ficam retidas na medula óssea.

Isto impede que haja uma resposta aos antigénios do próprio na circulação.

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14
Q

O que é o haplotipo

A

Conjunto de alelos do MHC presente em cada cromossoma

The particular combination of MHC alleles found on a single chromosome is known as an MHC haplotype.

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15
Q

Qual é a consequência da co-dominância relativa às moléculas de MHC

A

Não há prevalência de um em relação ao outro. Ambos os alelos são expressos.

Cada pessoa expressa o MHC maternal e paternal

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16
Q

Qual das classes de MHC tem 3 domínios alfa?

A

MHC classe I

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17
Q

Qual a consequência da mutação no gene da beta II microglobulina

A

A mutação vai levar a que não exista MHC de classe I e/ou fazer com que as imunoglobulinas durem menos tempo

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18
Q

Onde surgem as moléculas de MHC classe I

A

São expressos à superfície das APCs

  • APCs - antigen presenting cells
    • Macrófagos
    • Células Dendríticas
    • células B

Expressão em células T induzida por
activação, também expressas no endotélio vascular no rim

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19
Q

Onde se concentra a variabilidade das moléculas de MHC

A

Em ambos os tipos de MHC, a variabilidade se concentra nas regiões que interagem diretamente com o peptídeo, permitindo uma maior diversidade de antígenos reconhecíveis.

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20
Q

Qual das classes de MHC tem maior varibilidade?

A

MHC classe I

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21
Q

função das MHC classe I HLA-E

A

inibem as NK para que elas não destruam as próprias células

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22
Q

função das MHC classe I HLA-F

A

inibem as NK para que elas não destruam as próprias células

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23
Q

funções das MHC classe I HLA-F

A

Extra: ajudam a inibir a resposta mãe feto

duas ações

  • LILRB-1 e LILRB-2 → inibem as NK para que elas não destruam as próprias células
  • evasão à resposta anti-tumural
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24
Q

As células T CD8+ ligam-se a

A

MHC classe I

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25
Q

As células T CD4+ ligam-se a

A

MHC classe II

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26
Q

Qual a importância do polimorfismo

A

importante na diversidade e evolução das espécies

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27
Q

Qual das moléculas de MHC tem uma bolsa de ligação que permite albergar péptidos maiores?

A

bolsa do MHC classe II determinada por 2 cadeias possibilita albergar péptidos maiores

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28
Q

Qual a função das CD1

A

A suafunção biológicanacélulaestá relacionada com apresentação deantígenoslipídicos.

29
Q

Onde são expressas as CD1

A

Expressa-se nostimócitoscorticais,células de Langerhans,células dendríticas,linfócitos B, epitélio intestinal,músculo lisoeendotéliodevasos sanguíneos.[1]

30
Q

Qual é a via de processamento antigénico das MHC classe I?

A

A proteína citosólica é digerida no protessoma. Os péptidos resultantes vão ser internalizados pelo retículo endoplasmátrico através TAP ligada a uma MHC classe I.

31
Q

Qual é a via de processamento antigénico das MHC classe II ?

A

Há endocitosse da proteína extracelular, dá-se depois a sua digestão em endossomas/lisossomas.

A moléculas de MHC classe II é externalizada do retículo endoplasmático e essa vesícula liga-se aos péptidos da proteina inicial, já digeridos.

Dá-se assim a ligação MHC classe II ao péptido, este complexo é extrenalizado e vai-se ligar a células T CD4 positivas.

32
Q

Os agentes patogénicos citosólicos ligam-se a MHC classe __ e são apresentados a células T CD_+.

A

Ligam-se a MHC classe I e são apresentados a células T CD8+.

33
Q

Patogénicos intravesiculares, extracelulares e toxinas

  • Ligam-se a MHC classe ___ e são apresentados a células T CD___+.
A

Patogénicos intravesiculares, extracelulares e toxinas
- Ligam-se a MHC classe II e são apresentados a células T CD4+.

34
Q

Como se dá a degradação de proteínas no citosol

A

A degradação das proteínas no citosol é feita por um complexo com um núcleo 20S que se liga a duas caps 19S, formando o complexo proteossómico ou proteossoma.

De seguida, as proteínas poliubiquitinadas ligam-se a uma 19S, sendo degradadas no núcleo catalítico, libertando péptidos para o citosol.

35
Q

Qual o complexo que permite a entrada de péptidos no RE para a posterior apresentação antigénica a MHC classe I.

A

TAP

36
Q

Qual será uma das causas das lesões granulomatosas necrosantes

A

Deficiência na expressão de TAP.
Caso não haja TAP, não há péptidos a entrar no retículo, as MHC classe I não vão para a membrana e passa a existir uma maior sustibilidade e infeção por bactérias:

37
Q

HLA-DM está associado ao carregamento de péptidos em moléculas

A

MHC classe II

38
Q

Como é que HLA-DO regula a resposta imuno

A

Ao modular a atividade do HLA-DM, o HLA-DO ajuda a controlar a seleção de peptídeos que se ligam ao MHC classe II, desempenhando um papel na regulação da resposta imune.

39
Q

O que são epítopos imunodominantes

A
  • têm maior afinidade pelo MHC
  • são mais facilmente reconhecidos pelo sistema imune
40
Q

Que moléculas regula as MHC classe II

A

MARCH-1

41
Q

De que maneira a MARCH-1 regula as moléculas de MHC classe II

A

Nas células dendríticas imaturas, MARCH-1 faz a ubiquitinização de moléculas de MHC para que elas sejam degradadas

TLR impede a expressão do gene da MARCH-1 aumentando o tempo de vida das moléculas de MHC

42
Q

Qual a principal função de uma DC residente

A

Captura de antigénios

43
Q

Qual a principal função de uma DC ativada

A

Apresentação de antigénios

44
Q

Quais as moléculas expressas pelas DC ativadas que estão envolvidas na ativação das células T

A

B7-1
B7-2
ICAM-1
IL-12

45
Q

Em que região do baço estão as células B

A

zona perifolicular

46
Q

Em que região do baço estão as células T

A

Bainha linfoide e região peri-arteriolar

47
Q

As moléculas APRIL e BAFF vão atuar em que órgão

A

baço

48
Q

As moléculas APRIL e BAFF vão contribuir para

A

maturação de células B

49
Q

Principais características das células B2 ou foliculares

A
  • imunoglobulinas muito diversificadas
  • expressam muito IgD
  • no baço e nos ganglios linfáticos
  • CD21+
  • CD23+
50
Q

Quais as principais características das Células B de zona marginal

A
  • imunoglobulinas de bacterias encapsuladas
  • detetam polissacarídeos das cápsulas das bácterias
  • segmentos Vh mutados
  • comparativamente expressam pouco IgD
  • TLR extracelulares
  • REspondem diretamente a PAMPs de agente microbianos
  • CD1c+
  • CD27+
  • CD21++
  • CD23+/-
51
Q

Quais as características das células B1

A

as células B-1 são uma população de linfócitos B que produzem espontaneamente anticorpos IgM e são mais prevalentes no início da vida, desempenhando um papel importante na defesa contra infecções e na regulação de respostas autoimunes.

52
Q

CCL19 e CCL21 ajudam os gânglios linfáticos a

A

São as quimiocinas CCL19 e CCL21, que ajudam a atrair os linfócitos para o gânglio.

53
Q

Em que zona do baço ocorre a co-estimulação das células B e T

A

IF zona interfolicular

54
Q

A enzima AID está envolvida em que processo

A

Recombinação SWITCH

55
Q

Qual o principal objetivo da recombinação SWITCH?

A

mudança de classe de anticorpos

56
Q

O que é o centro germinativo e o que acontece por lá?

A

Centro germinativoé o centro ativado de umfolículo linfoide, no qual oslinfócitos Bsão estimulados porantígenoselinfócitos T auxiliaresa gerar células de memória.

57
Q

Os centrócitos estão localizados em que zona do centro germinativo.

A

zona clara

58
Q

Os centroblastos estão localizados em que zona do centro germinativo?

A

zona escura

59
Q

As 3 zonas do centro germinativo

A

manto
zona escura
zona clara

60
Q

ICOS é expresso pelas células

A

células T

61
Q

ICOS-L é expresso nas células

A

células B

62
Q

Qual o papel das mutações nas células B

A

Permitem a seleção de anticorpos de alta afinidade

Graças às mutações o antigénio ganha especificidade para um dado anticorpo e perde especificidade para outro

63
Q

A ligação CD40 CD40L está relacionada com que processo

A

hipermutação somática.
A geração de diversidade é conseguida pela hipermutação somática.

Esta necessita da ligação entre o CD40 e o CD40L para produzir AID.

64
Q

Qual a causa do síndrome hiper IgM tipo 2

A

deficiência na AID bloqueia o acumular de hipermutações somáticas e o rearanjo dos genes

faz com que não haja class switch

e só haja IgM

65
Q

Qual a causa do síndrome hiper IgM tipo 1 e 2

A

deficiência na expressão de CD40 ou CD40L

Neste tipo, as células B imaturas não podem receber o sinal 2 das células T auxiliares, que é necessário para amadurecer as células B.

Se não há células B maturas não há outros tipos de Ig que não as iniciais IgMs

66
Q

Sob que forma saem as células B do centro germinativo

A

As células B saem do centro germinativo como células de memória ou plasmoblastos.

67
Q

Qual a função do BAFF

A
  • BAFF → B cell activating factorAs an immunostimulant, BAFF is necessary for maintaining normal immunity. Inadequate level of BAFF will fail to activate B cells to produce enough immunoglobulin and will lead to immunodeficiency.
68
Q

Como é explicado o período de latência

A

Existe um período de latência (“lag”) no início, onde nenhum anticorpo é detectado, pois o sistema imune ainda está a reconhecer o antígeno e a iniciar a produção de anticorpos.