Deck F Flashcards

aula 10 11

1
Q

Qual a função das células T helper 1
Th1

A

matam bacterias intracelulares; micróbios que persistem em vesiculas de macrófagos
ativação de macrófagos

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Q

Qual o principal target das Th2

A

matam parasitas helmith

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3
Q

Se um linfócito T naïve encontra o antígeno específico o que acontece depois?

A

ele é ativado e torna-se numa célula T efetora. Estas células T ativadas então saem do linfonodo através dos vasos linfáticos e entram na circulação sanguínea pelo ducto torácico, indo para os locais de infecção.

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4
Q

As quimiocinas … e … interagem com CCR7 para atrair os linfócitos T naïve para o nódulo linfático, promovendo sua migração através do endotélio alto.

A

As quimiocinas CCL19 e CCL21 interagem com CCR7 para atrair os linfócitos T naïve para o nódulo linfático, promovendo sua migração através do endotélio alto.

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5
Q

Células T naïve entram nos nódulos linfáticos graças a moléculas de adesão específicas, como …

A

Células T naïve entram nos nódulos linfáticos graças a moléculas de adesão específicas, como** L-selectina, CCR7 (um receptor de quimiocina) e PNAd (addressina dos linfonodos periféricos).**

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6
Q

L-selectina, CCR7, PNAd

A

moléculas de adesão que levam as células T naive para os nódulos linfáticos

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7
Q

CCL19 e CCL21

A

quimiocinas que atraem as células T naive para os nódulos linfáticos

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8
Q

E/P selectinas

A

aderem as células T ao endotélio do local inflamado

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9
Q

CXCL10

A

atuam para atrair as células T efetoras para o local de infecção

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10
Q

CCR7

A

ativa LFA-1. liga-se à CCL21

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11
Q

CCL21 liga-se a

A

liga-se à CCR7

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12
Q

LFA-1 liga-se a…?

A

liga-se à ICAM-1

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13
Q

ICAM liga-se a…?

A

ICAM liga-se a LFA-1

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14
Q

GlyCAM-1 liga-se a …?

A

L-selectina

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15
Q

ligação da L-selectina à … e … permite o rolling

A

ligação da L-selectina à GLyCAM-1 e CD34 permite o rolling

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16
Q

CCR7 direciona a migração das células dendriticas até …?

A

CCR7 direciona a migração das células dendriticas até aos tecidos linfoides

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17
Q

CCR7 aumenta a expressão de moléculas …?

A

CCR7 aumenta a expressão de moléculas co-estimuladoras e MHCs

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18
Q

B7 liga-se a

A

CD28

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19
Q

CD28 está na superfície:
a) das células B
b) das células T
c) das APC

A

b

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20
Q

B7.1 e B7.2 estão na superfície:
a) das células B
b) das células T
c) das APC

A

c

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21
Q

sinais das APCs na ativação de células T naive implicam as citocinas…?

A

IL-6
IL-12
IL-23
IL-4

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22
Q

Quais as moléculas de adesão entre CD4+ T helper e APC MHCII

A

LFA-1 (células T CD4+) liga-se à ICAM-1 (APC)

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23
Q

onde são expressas B7-1 e B7-2?

A

expressão em DCs, macrófagos e células B

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24
Q

onde é expressa ICOS-L ?

A

expressão em DCs, macrófagos e células B e outras células

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25
Q

onde é que são expressas PD-L1 e PD-L2?

A

expressão em DC, macrofágos, células B, células endoteliais, células epitelias

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26
Q

CD28
onde é expressa?
qual a função?

A

expresso em CD28
ativa células T naive e induz resposta imune

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27
Q

CTLA-4
onde é expressa?
qual a função?

A

expressa em células T reguladoras e células T ativas
inibe a ativação de células T
is a protein receptor that functions as an immune checkpoint and downregulates immune responses.

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28
Q

ICOS
onde é expresso?
qual a sua função?

A

expresso em células T ativas e células T helper foliculares
Função geração de células T helper foliculares

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29
Q

PD-1
onde é expressa?
qual a sua função?

A

expressa em células T ativas
inibe a ativação de células T

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30
Q

via JAK STAT

A
  1. ligação do citocina ao seu recetor
  2. recrutamento de JAK (just another kinase)
  3. ligação da JAK ao recetor
  4. JAK fosforila resíduos de tirosina do recetor
  5. STAT ligam-se
  6. STATs são fosforiladas pelas JAKs
  7. translocação de STATs para o núcleo
  8. ligam-se a promoter motifs do DNA → CRG (cytokine-responsive gene)
  9. ativação da transcrição
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31
Q

qual o outcome da ativação de células T CD4+ efetoras?

A

ativação de macrófagos, células B e outras células
causam inflamação

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32
Q

CD28 liga-se a …

A

CD28 nas células T liga-se a B7 nas APC

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33
Q

papel da CD40-CD40L na ativação de linfócitos T

A
  1. O reconhecimento antigénico e de moléculas coestimuladoras induz a expressão de CD40L nas células T
  2. Aumenta a expressão de moléculas coestimuladoras nas APC e produção de citocinas
  3. Amplificação da resposta
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34
Q

a célula CD4+ inativa expressa
a) L-selectina
b) PSGL-1
c) S1PR1
d)CD45RA
e)CD45D
f) VLA-4

A
  • L-selectina
  • S1PR1
  • CD45A
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35
Q

a célula CD4+ ativa expressa
a) L-selectina
b) PSGL-1
c) S1PR1
d)CD45RA
e)CD45D
f) VLA-4

A

PSGL-1
CD45RD
VLA-4

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36
Q

Qual não é expressa tanto em células T CD4+ ativas quando inativas
a) L- selectina
b) CD4
c) T cell receptor
d) LFA-1
e) CD2
f) CD44

A

só expresso em CD4+ T cells resting -> L-selectin
expresso sempre
b) CD4
c) T cell receptor
d) LFA-1
e) CD2
f) CD44

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37
Q

Alterações metabólicas durante a ativação de células T

A

Quando inativa a célula T produz energia por fosforilação oxidativa.

Quando está a proliferar produz energia por glicólise aeróbica.

Porquê?

  • Este processo é menos eficiente em termos de ATP (produz apenas 2 ATPs por glicose), mas é muito mais rápido.
  • A glicólise aeróbica gera intermediários metabólicos que podem ser usados como blocos de construção para a síntese de aminoácidos, nucleotídeos e lipídeos, fundamentais para a proliferação.
  • Adaptação ao ambiente inflamatório, que muitas vezes apresenta menos oxigênio disponível (hipóxia), já que a glicólise aeróbica pode continuar funcionando em condições de baixa oxigenação.
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38
Q

IL-2 funções biológicas (2)

A
  • proliferação e diferenciação de células T efetoras e de memória
  • proliferação e manutenção de células T reguladoras (estas expressam níveis elevados do recetor de alta afinidade para IL-2)
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39
Q

Papel do S1PR1 (receptor de esfingosina-1-fosfato)

A
  • O S1PR1 é essencial para que os linfócitos T sigam o gradiente de esfingosina-1-fosfato (S1P) presente em altas concentrações fora do linfonodo (especialmente nos vasos linfáticos).
  • Baixa expressão de S1PR1:
    • Linfócitos ativados ou recém-chegados ao linfonodo não podem sair imediatamente.
  • Reexpressão de S1PR1:
    • Linfócitos que não reconheceram antígeno reexpressam este receptor e saem do linfonodo rapidamente.
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40
Q

Como é feito o controlo de permanência de linfócitos T ingéneos e ativados no linfonodo

A
  • Linfócitos T ingênuos: Saem do linfonodo em ~12 horas se não encontrarem antígeno.
  • ## Linfócitos T ativados: Permanecem por ~72 horas no linfonodo para se proliferarem e se prepararem para a resposta efetora.Controle da permanência: A regulação da expressão de S1PR1 permite que o linfócito T permaneça no linfonodo pelo tempo necessário para realizar sua função.
    Baixa expressão de S1PR1:
    • Linfócitos ativados ou recém-chegados ao linfonodo não podem sair imediatamente.
  • Reexpressão de S1PR1:
    • Linfócitos que não reconheceram antígeno reexpressam este receptor e saem do linfonodo rapidamente.
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41
Q

Two types of quiescent memory T cells can derive from the primary T-cell response:

A
  • central memory cellsexpress CCR7 and remain in peripheral lymphoid tissues after restimulation
  • effector memory cells.mature rapidly into effector T cells after restimulation, and secrete large amounts of IFN-γ, IL-4, and IL-5. They do not express the receptor CCR7, but express receptors (CCR3 and CCR5) for inflammatory chemokines.
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42
Q

CD44
função, onde?

A

função: cell-adhesion molecule

onde?

  • naive
  • efetoras
  • memória
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43
Q

CCR7
função ?
onde?

A

função: recetor quimiotático para fazer o homing das células para os nódulos linfáticos

onde?

  • naive (muitoooo)
  • efetoras (às vezes)
  • memória (algumas têm muito
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44
Q

interferão gama
função?
onde?

A

função: citocina efetora regula a ativação, expansão, diferenciação, homeostase e sobrevivência das células T

onde?

  • efetoras
  • memória
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45
Q

CXCR4
função ?
onde?

A

função: recetor para a quimiocina CXCL12, controla a migração para os tecidos

onde?

  • naive
  • efetoras
  • memória (em maior quantidade)
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46
Q

CCR5
função?
onde?

A

função: recetor para a quimiocina CCL3 e CCL4, envolvida na migração para os tecidos

onde?

  • naive (algumas)
  • efetoras (em maior quantidade)
  • memória ( em algumas em maior quantidade)
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47
Q

Função auxiliar dos linfócitos T na infeção

A

secreção de citocinas
- ativação de macrófagos
- inflamação
- killing of microbes

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48
Q

função citotóxica dos linfócitos T na infeção

A

causam a morte de células infetadas

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49
Q

Papel dos linfócitos T CD$+

A
  • Papel dos linfócitos T CD4+
    1. reconhecimento antigénico e indução da resposta nos órgãos linfoides
    2. proliferação e diferenciação das células T
    3. Células T helper CD4+ entram na circulação
    4. Migração de células T efetoras e outros leucócitos para o sitio do antigénio
    5. funções efetoras das células T
      1. fagocitose
      2. matar micróbios 🦠
      3. inflamação e ativação de leucócitos
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50
Q

citocinas expressas por TH1

A

IFN-gama

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51
Q

citocinas expressas por Th2

A

IL-4
IL-5
IL-13

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52
Q

citocinas expressas por Th17

A

IL-17
IL-22

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53
Q

citocinas expressas por Tfh

A

IL-21

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54
Q

função principal Th1

A

matam bacterias intracelulares; micróbios que persistem em vesiculas de macrófagos

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55
Q

função Th2

A

matam parasitas helmith
atuam em asma e alergias

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56
Q

função Th17

A

matam bactérias extracelulares e fungos

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57
Q

INF -gama é produzido pelas Th1 e tem como principal papel no combate à infeção?

A

ativação de macrófagos M1

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58
Q

CD40L é produzido pelas Th1 e tem como principal papel no combate à infeção

A

ativam macrófagos M!

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59
Q

Fas L é produzido pelas Th1 e tem como principal papel no combate à infeção

A

induz apoptose de macrófagos que ingeriram bactérias

60
Q

LT-beta é produzido pelas Th1 e tem como principal papel no combate à infeção

A

induz apoptose de macrófagos que ingeriram bactérias

61
Q

IL-2 é produzido pelas Th1 e tem como principal papel no combate à infeção

A

atua nas células naive CD4 e CD8, altera o balanço Th1/Tfh em favor de Th1

62
Q

GM-CSF e IL-3 são produzidos pelas Th1 e têm como principal papel no combate à infeção

A

induces monocyte differentiation inthe bone marrow

63
Q

TNF- alfa é produzido pelas Th1 e tem como principal papel no combate à infeção

A

ativa o endotélio induzindo a ligação de macrófagos e a saída dos mesmos dos vasos sanguíneos no local de infeção

64
Q

CCL2 é produzido pelas Th1 e tem como principal papel no combate à infeção

A

atrair os monócitos para o local da infeção

65
Q

Papel dos macrófagos na imunidade

A

Matar os micróbios nos fagolissomas

  • produção de ácido nitrico
  • aumento das enzimas lisossomais
  • ROS

Secreção de citocinas e quimiocinas

  • TNF IL-1 e quimiocinas → recrutamento de leucócitos
  • IL-12 → diferenciação de Th1 e produção de INF-gama

Amplificação da respostas por parte das células T

  • aumento da expressão de coestimuladores de B7, moléculas de MHC
66
Q

Quem é que ativa macrófagos?
Th1
Th2
Th17
Treg
Tfh

A

TH1 cells activate macrophages to become highly microbicidal.

67
Q

A diferenciação de T em Th1 é promovida por

A

A sua diferenciação é promovida por:

  • IFN tipo I
  • IL-18
  • STAT 4
  • T-BET
  • IL-12
68
Q

As células Th1 produzem

A

TNF -alfa
INF- gama

69
Q

A diferenciação de células em Th2 é promovida por

A
  • IL-4
  • GATA3 (fator de transcrição)
70
Q

Células Th2 produzem

A
  • IL-4 (importante na mudança de classe IgE para IgG, IgE para o qual os mastócitos têm alta afinidade)
  • IL-5
  • IL-13
71
Q

qual a importância da produção de IL-4 pelas TH2

A

IL-4 (importante na mudança de classe IgE para IgG, IgE para o qual os mastócitos têm alta afinidade)

72
Q

IL-4 e IL-13 atuam nas células B e nos mastócitos de que forma?

A
  • IL-4 e IL-13 provocam:
    • produção de anticorpos pelas células B
    • causa desgranulação de mastócitos
73
Q

IL-4 e IL-13 atuam de maneira no intestino

A

IL-4 e IL-13 provocam:
- secreção de muco e peristalse intestinal

74
Q

IL-5 ativa um tipo de células específico que é importante para combater infeções específicas

A

IL-5 → ativa os eosinófilos (importante para combater infeções de Helmitas)

75
Q

Ativação alternativa de macrófagos

A
  • IL-4 e IL-13 provocam
    • ativação alternativa de macrófagos
76
Q

quem vai ser responsável pela fibrose à volta das infeções de helmitas

A
  • IL-4 e IL-13 provocam
    • fibrose à volta das infeções de Helmitas
77
Q

Qual a célula alvo da IL-13 na resposta a infeções com helmitas?

A

Th2 cells produces IL-13 which induces epithelial cell repair and mucus

78
Q

qual a impotância do muco na resposta Th2

A

mucus prevents adherenece and accelarates loss of parasite

79
Q

qual o efeito da IL-3 no músculo liso

A

IL-13 produced by Th2 cells increases smooth muscle contractility that ehances worm expulsino

80
Q

Th2 cells recruit and activate M2 macrophages via IL-(…) and IL-(…)

A

Th2 cells recruit and activate M2 macrophages via IL-4 and IL-13.
Products of arginase-1 expressed by M2 macrophages increase smooth muscle contraction and enhance tissue remodeling and repais

81
Q

Qual a citocina produzida por Th2 que recruta eosinófilos

82
Q

Qual a importancia dos eosinófilos na resposta a helmitas

A

Il-5 produced by Th2 cells recruits and activates eosinophils
Eosinophils produce MBP, which kills parasites. They can also mediate ADCC using parasite-specific Ig

83
Q

Th2 cells drive mast cell recruitment vi IL-(…) and IL-(…)

A

Th2 cells drive mast cell recruitment vi IL-3 and IL-9

84
Q

ativação de macrófagos pela via clássica

A

Interferão gama e TLR microbiano ativam M1 (pró-inflamatório)

Macrófagos vão produzir:

  • ROS, NO, enzimas lisossomais → ação microbicida: fagocitose, morte de bacterias de fungos
  • IL-1, IL-12, IL-23 e quimiocinas → inflamação
85
Q

via alternativa de ativação de macrófagos

A

IL-4 e IL-13 ativam M2

Macrófagos vão produzir:

  • IL-19 e TGF- $\beta$ → inibição de inflamação → reparação de tecidos e tolerência a infeções
86
Q

A diferenciação a Th17 é promovida por

A

A sua diferenciação é promovida por:
- ROR gamma t (fator de transcrição)
- IL-6
- IL-23
- TGF beta
- IL-1

87
Q

citocinas produzidas por Th17

A

IL-17
IL-22

88
Q

função das células Th17

A

recrutamento de neutrófilos + proteção muco-cutânea
combater bacterias extracelulares
combate a fungos como candida

89
Q

efeito da IL_17 produzida por Th17

A

IL-17 atuam nos leucócitos e em células tecidulares causando:
- inflamação
- resposta por parte dos neutrófilos
- secreção de péptidos antimicrobiano

90
Q

efeito da IL-22 produzida por Th17

A

IL-22 atuam em células tecidulares causando:
- secreção de péptidos antimicrobianos
- aumento da função barreira (aumento das tight junctions)

91
Q

qual o efeito de IL-22 produzida por Th17 no epitelio celular?

A

increases epithelial cell turnover. increeased epithelial cell division and shedding impairs bacterial colonization

92
Q

what are the effects that Th17 have on myeoloid and stomal cells?

A

IL-17 produced by Th17 cells activates stromal cells and myeloid cells to produce G-CSF, which stimulates neutrohpil production in bone marrow

93
Q

how are neutrophils recruited by Th17 cells?

A

IL-17 produced by Th17 cells activates stromal cells and epithelial cells to produce chemokines that recruit neutrophils

94
Q

role of CCL20

A

CCL20 produced by Th17 cells is a chemoattractant for other Th17 cells

95
Q

How does IL-4 influence Th1/Th2 ratio?

A

activated Th2 cells secrete IL-4.
IL-4 acts to inhibit differentiation of Th1

96
Q

How does interferon gama influence Th1/Th2 ratio?

A

activated Th1 cells secrete interfero-gama. Interferon gama acts on Th2 cells to inhibit proliferation

97
Q

How do IL-4 and interferon gama influence Th17 cell population?

A

IL-4 or interferon-gama can inhibit development of Th17 cells

98
Q

Todos os tiposcelulares, sob estimulação crónica por antigénio produzem…?

A

Todos os tiposcelulares, sob estimulação crónica por antigénio produzem IL-10, que:
- diminui a expressão de moléculas MHC e coestimuladoras
- inibe a produção de IL-12, IL-4 e IL-23 por APCs

99
Q

Que tipo ataca especificamente virus e bacterias?
a) Th1
b) Th2
c) Th17
d) TfH
e) Treg

100
Q

Que tipo ataca especificamente fungos e bacterias?
a) Th1
b) Th2
c) Th17
d) TfH
e) Treg

101
Q

Que tipo ataca especificamente parasitas e alergéneos?
a) Th1
b) Th2
c) Th17
d) TfH
e) Treg

102
Q

Como se dá a ativação de linfócitos Th1 independente de reconhecimento antigénico?

A

IL-12 liga-se a IL-12 R
IL-18 liga-se a IL-18R
ajuda da STAT4

103
Q

Como se dá a ativação de linfócitos Th2 independente de reconhecimento antigénico?

A

TSLP liga-se a TSLPR
IL-33 liga-se a IL-33R
ajuda da STAT5

104
Q

Como se dá a ativação de linfócitos Th17 independente de reconhecimento antigénico?

A

IL-23 liga-se a IL-23R
IL-1 liga-se a IL-1 R
ajuda da STAT3

105
Q

Qual o efeito da deleção do gene associado à citocina IFN-gama?

A

maior susceptibilidade a micobactérias e alguns vírus

106
Q

Qual o efeito da deleção do gene associado à citocina IL-4?

A

ausência de Th2

107
Q

Qual o efeito da deleção do gene associado à citocina IL-22?

A

falha na defesa anti-bacteriana

108
Q

principal effect of IL-2 on T cells

A

promotes growth and differentiation

109
Q

principal effect of IFN.gama on macrophages

A

activation, more MHC class I and class II

110
Q

principal effects of LT-alfa or TNF-beta on marophages

A

activates and induces NO production

111
Q

principal effect of IL-4 on B cells

A

activation of B cells
growth of B cells
Ig1, IgE
more MHC II induction

112
Q

principal effect of IL-4 on T cells

A

growth + survival

113
Q

principal effect of IL-5 on HSC

A

higher eosinophil growth and differentiation

114
Q

principal effect of IL-13 on tissue cells

A

stimulates production of mucus by goblet cells

115
Q

principal effect of IL-17 on other tissue cells

A

stimulates fibroblasts and epithelial cells to secrete chemokines

116
Q

principal effect of IL-22 on other tissue cells

A

stimulates mucosal spithelium and skin to produce antimicrobial peptides

117
Q

Qual o efeito da deleção do gene associado à citocina IL-2?

A

impaired Treg cell development and fuction

118
Q

Qual o efeito da deleção do gene associado à citocina IFN-gama?

A

susceptible to mycobacteria, some viruses

119
Q

Qual o efeito da deleção do gene associado à citocina LT-alfa, TNF_beta?

A

absence of lymph nodes, disorganized spleen

120
Q

Qual o efeito da deleção do gene associado à citocina IL-5?

A

reduced eosinophilia

121
Q

Qual o efeito da deleção do gene associado à citocina IL-13?

A

impaired helmith expulsion

122
Q

Qual o efeito da deleção do gene associado à citocina IL-17 ou IL-22?

A

impaired antibacterial defense

123
Q

Qual o efeito da deleção do gene associado à citocina TGF-beta?

A

impaired Treg cell development
Multi.organ auto-immunity and death
+/- 10 weeks

124
Q

Qual o efeito da deleção do gene associado à citocina IL-10?

A

IBD - inflammatory bowel disease

125
Q

Qual o efeito da deleção do gene associado à citocina TNF-alfa?

A

susceptibility to GRAM- sepsis

126
Q

principal effect of TGF-beta on B cells?

A

inhibits growth IgA switch factor

127
Q

principal effect of TGF-beta on other T cells?

A

Th17 and iTreg differentiation
inhibits Th1 and Th2

128
Q

principal effect of IL-10 on macrophages?

A

inhibits inflammatory cytokine release

129
Q

principal effect of IL-3 on HSC - Hematopoietic stem cells?

A

growth factor for progenitor hematopoietic cells (multi-CSF)

130
Q

TNF-alfa has major effects on macrophages related to..?

A

activation of macrophages
and NO production

131
Q

GM-CSF acts on HSC by…?

A

increasing production of granulocytes and macrophages(myeolopoiesis) and dendritic cells

132
Q

Quais os 3 passos da resolução de uma infeção?

A
  1. A ação das células efetoras remove o agente patogénico e os antigénios que estimularam as sua diferenciação
  2. Na ausência de antigénio, a maioria das células T efetoras morre por apoptose
  3. Dá-se contração clonal. Falta de sinais de pró-sobrevivência (citocinas; ex. IL-2, IL-7). Perda de expressão de recetores ou de cadeias de recetores para essas citocinas (ex. perda de CD25, CD127)
133
Q

a contração clonal envolve a perda de sinais pró-sobrevivência como…?

A

IL-2 e IL-7

134
Q

A contração clonal resulta também da perda de expressão de recetores ou de cadeias de recetores para essas citocinas como…?

A

perda de CD25
perda de CD127

135
Q

A sinalização para expansão clonal implica o “ desligar” de certos recetores, ligandos, etc…

Este “desligar” pode ocorrer de várias formas. Quais as 3 principais?

A
  1. desfoforilação de substratos fosforilados
  2. degradação do proteossoma mediada por ubiquitina
  3. degradação do lisossoma mediada por ubiquitina
136
Q

ITIMs (immunoreceptor tyrosine-based inhibition motifs) quando ativados…?

A

Quando ativados inibem sinais derivados de recetores que contêm ITAMs

137
Q

O recetor FCγRIIB na superfície dos linfócitos B inibe

A

O recetor FCγRIIB na superfície dos linfócitos B inibe a sinalização do recetor da célula B

138
Q

Diminuição da expressão do TCR por degradação proteolítica onde?

A

no proteossoma ou lisossomaas

139
Q

O que pode causar a anergia das células T?

A
  • bloqueio do sinal
  • diminuição da expressão de T-cell receptors por degradação proteolícia no proteossoma ou lisossomas
  • recetores inibitórios → CTLA-4 e PD-1
140
Q

recetores inibitórios em células T
a) CD28
b) CTLA-4
c) ICO
d) PD-1

A

b) d)
PD-1 -> Recrutamento de fosfatases que contrariam a ativação por TCR e coestimulação

141
Q

mecanismo de ação do CTLA-4

A

CTLA-4 tem uma maior afinidade para B7 do que CD28 e liga-se numa orientação multivalente
Ao se ligar a B7 inibe a ativação de células T
Cauda intracitoplasmática contém um motivo que se liga à clatrina e provoca a endocitose

142
Q

qual a importância da IL-2 para as células T reg

A

A IL-2 tem um papel na proliferação e maturação das células T reguladoras, e na supressão de células T efetoras

143
Q

quais os principais mecanismos de ação das células T reguladoras?

A
  1. produção de citocinas anti-inflamatórias
  2. diminuição da capacidade das APC em estimular células T
  3. consumo de IL-2
  4. indução da apoptose
  5. indução de DC tolerogénicas
  6. metabolismo de ácidos gordos e resistência a lactato
  7. inibição via APC
  8. competição de LAG-3 com CD4 por MHCII
144
Q

quais as principais ações de TGF-beta produzido por células T reguladoras?

A
  • Inibe a proliferação e funções efetoras de células T e a
    ativação de macrófagos
  • Promove diferenciação de Treg e Th17
  • Inibe a proliferação de células B; estimula a produção de IgA (mudança de classe)
  • Promove a reparação dos tecidos após a resposta
    inflamatória e promove a angiogénese
  • Protege as Treg de morte por apoptose
  • Promove a expressão de PD-1
145
Q

quais as principais ações de IL-10 produzido por células T reguladoras?

A
  • Inibe a produção de IL-12 e TNF-α (e outras citocinas próinflamatórias) e quimiocinas por células dendríticas e
    macrófagos ativados
  • Inibe a expressão de moléculas co-estimuladoras e MHC class II
    em DCs e macrófagos e Evita a maturação e migração
  • Inibe a fagocitose por macrófagos
  • Inibe a produção de IL-2 e IFN-γ por Th1
146
Q

MDSC

A

células mieloides supressoras

147
Q

grupos de MDSC

A

There are two major groups of MDSCs in humans .

  • granulocytic/polymorphonuclear MDSCs (PMN-MDSCs)
  • monocytic MDSCs (M-MDSCs)

classified according to their origin from the granulocytic or monocytic myeloid cell lineages, respectively