Daño Flashcards
El DNA es inestable por lo que
tiende a presentar mutaciones
Errores de DNA delta y epsilon (son los más comunes)
1 en 100 000 a 1 en 10 000 000
la mutación es indispensable para la evolución
Verdadero
Factores endógenos
Son los factores no modificables biológicos y genéticos
Factores exógenos
son aquellos que se en- cuentran fuera del individuo, los cuales pueden de muy diversa naturaleza, tales como: estado civil, nivel económico, profesión, espacio, tiempo, escola- ridad y entorno familiar
El daño al dna se puede clasificar en 2 tipos de acuerdo a su origen:
Endógeno y exógeno
La mutación es causante de
Cancer
Enfermedades
Envejecimiento
Que son los endógenos
Radicales libres que generamos y dañan al DNA
Aunque existen vías de tolerancia
La DNA pol delta y Epsilon se detienen
Qué hacen las polimerasas frente a un error?
Polimerasas de sintesis a la lesión o TLS llega a un sitio de lesión especifico, que no lo resuelve pero hace posible que continuén las polimerasas detenidas, mediante la sintesis de DNA en la region dañada
Si el daño persiste
Ocurre apoptosis
Daño endógeno: Error replicativo
Las DNA polimerasas pone el nucleótido erroneo, generando nucleótidos espontaneos
La topoisomerasa puede causar el mal alineaminto de las hebras
Función normal de la topoisomerasa
evita el superenrollamiento al cortar enlaces fosfodiéster y volverlos a unir. Se pueden producir mutaciones (cuando corta y une enlaces fosfodiester en exeso)
La tirosil DNA fosfodiesterasa y las endonucleasas
Arreglan el error replicativo que causan las topoisomerasas (mal alineamiento de las hebras)
- Daño endógeno: Desaminación espontánea de base
Las bases pierden su grupo amino exocíclico, lo que produce mutaciones
Con la desaminación las bases pasan a ser
Citosina—> Uracilo
Adenina—> Hipoxantina
Guanina—-> Xantina
5-metil citosina—-> Timina
- Pérdida de bases
Ocurre por hidrolización o porque DNA glicosilasa rompe el enlace N-glucosídico dejando un espacio vacío sin base nitrogenada
Un espacio en la hebra de ADN que no tiene una base nitrogenada se denomina
Sitio AP (Apurinico o apirimidinico)
- Daño oxidativo
Si los radicales libres o las especies reactivas de oxígeno no son satisfactoriamente degradadas por los peroxisomas oxidan al DNA (comunmente guanina- forman 8-oxoguanina)
Que pasa si se oxida el DNA
Se generan dobles enlaces,
Fragmentan a las purinas y pirimidinas
Se rompe una sola hebra de DNA
Se forma 8-oxoguanina
Que radicales libres pueden producir las especies reactivas de oxígeno
O2-Superóxido
H2O2 peróxido de hidrógeno
OH radical hidroxilo
- Metilación del DNA
La citosina metilada (5mC) nos sirve para regular ciertos genes, pero si se metila alguna otra base se generan mutaciones en la replicación que inhiben la síntesis de DNA
Grupo metilo
-CH3
Que enzima se encarca de metilar las bases (citosina)
metil transferasas
Cuales son los tipos de daños endógenos:
Errores replicativos
Desaminación espontanea de base
Perdida de bases
Daño oxidativo
Metilación de DNA
- Radiación ionizante
Alfa, beta, gamma, neutrones y Rayos X
Rompen 1-2 cadenas de DNA (enlaces fosfodiester)
Quien repara las cadenas de DNA rotas
*Endonucleasa
*Tirosil DNA fosfodiesterasa 1
* Reparación homóloga
Rayos UV y su longitud de onda
UV-C–> 190-290nm
UV-B—> 290-320nm
UV-A—> 320-400nm
El DNA absorbe una longitud de onda de
260nm
Que tipo de rayos X son los que causan daño directo al DNA
UV-C , los demas causan daño de manera indirecta
Rayos UV-A, UV-B
Favorecen la presencia de radicales libres que generan dobles enlaces
Agentes Alquilantes
Adhieren un grupo alquilo al DNA
Forman puentes cruzados y fragmentan al DNA
Cuales son ejemplos de agentes alquilantes
Tabaco,
Agentes mostaza nitrogenadas
Nitrosureas
Cisplatino, Ciclofosfamida
Agentes aromáticos
Al metabolizarse en el hígado por el citoctromo p450 se activan causando:
*Sustitución de bases
*Alteraciones geométricas
Ejemplos de agentes aromáticos
Tabaxo, carbón, pesticidas
Tipos de daño exógeno
Radiación ionizante
Agentes alquilantes
Agentes aromáticos
