Dag 4 - Affektiva Sjukdomar & Behandlingsmetoder

Question 1

Affektiv sjukdom innebär bland annat störningar i grundstämning. Beskriv det affektiva spektrat inom sinnesstämning.

Answer 1

Nedifrån och upp: Svår depression m/utan psykoser –> lindrig depression –> ledsen –> eutym –> glad –> hypomani –> mani.

Question 2

Beskriv hur sinnestämningen ser ut vid cyklotymi.

Answer 2

Pendlar fram och tillbaka mellan hypomani och lindrig depression.

Question 3

Vad är PDD?

Answer 3

Persistent Depressive Disorder = Dystymi: 2+ år sorg och avsaknad av glädje, dock utan att genomgående uppfylla kriterier för depression. Man kan dock ha perioder med depression: då kallas det för dubbel depression.

Question 4

Förklara skillnaden mellan BPD1 och BPD2.

Answer 4

Båda innebär frekventa pendlingar inom grundstämning, men BPD1 rör sig mellan svår depression och mani, medan BPD2 enbart går upp till hypomani.

Question 5

Utöver BPD2, finns ett tillstånd som liknar BPD1 på det affektiva spektrat. Vilken?

Answer 5

Cykloid psykos, som liknar BPD1 fast med mycket snabbare svängningar.

Question 6

För att sätta diagnostisera depression, krävs närvaro av minst 1 av 2 specifika symtom. Vilka?

Answer 6

• Nedstämdhet under större delen av dagarna, i stort sett dagligt.
• Minskat intresse/glädje för nästan alla aktiviteter.

Question 7

Ange några vanliga men icke-obligatoriska symtom/kriterier för depression.

Answer 7

Betydande viktförändring, sömnproblem, motorikstörningar, nedsatt koncentrationsförmåga, suicidtankar, energibrist.

Question 8

Vad skiljer melankolisk depression från vanlig depression?

Answer 8

Fullständing förlust av glädje, samt ofta en vänd dygnsrytm plus att besvären är värst på morgonen.

Question 9

Mani karaktäriseras av minst en vecka av förändrad sinnestämning: Exakt hur kan den vara förändrad?

Answer 9

Man tänker generellt sett på förhöjd sinnestämning, men man kan även vara irritabel eller expansiv.

Question 10

Vad skiljer hypomani från mani?

Answer 10

Lägre intensitet och kvarvarande funktionsduglighet.

Question 11

Affektiva sjukdomar har 3 olika delsymtom: Vilka?

Answer 11

Grundstämning, motorik och tankeinnehåll.

Question 12

Hur ser prognosen ut för en person som drabbats av sin första depression?

Answer 12

Vid första insjuknande har man 50% chans att kunna tillfriskna/självläka, medan resterande 50% kommer få återfall med ökad frekvens resterande delen av livet.

Question 13

Vad innebär kindling affekt avseende depression?

Answer 13

De personer som drabbas av recividerande depression kommer att med ålder ha allt färre och kortare sjukdomsfria perioder.

Question 14

Definiera rapid cycling avseende depression.

Answer 14

4 eller fler depressiva perioder per år.

Question 15

Hur leder depression till ökad mortalitet?

Answer 15

Dels via suicid, dels via ökad kardiovaskulär sjukdom.

Question 16

En depressions svårighetsgrad kan uppskattas mha MADRS. Förklara hur denna används i utvärderingen av behandling.

Answer 16

Respons på depressionsbehandling definieras som att ens MADRS-poäng halveras eller mer.

Question 17

Redogör för den kognitiva modellen av depression.

Answer 17

Depression är resultatet av automatiska tankar av negativa slag, kombinerat med systemiska feltolkningar av dessa.

Question 18

Vad säger monoaminhypotesen om depression?

Answer 18

Mindre monoaminer –> mer depression och vice versa.

Question 19

Hur ser könsfördelningen ut kring unipolär depression respektive BPD?

Answer 19

3:2 kvinnor/män vid unipolär depression, 1:1 vid BPD.

Question 20

Hur stor är livstidsrisken att som man drabbas av depression respektive BPD? Hur förändras risken av att ha en förälder med sjukdomen?

Answer 20

~22% för depression, ~2% för BPD. Förälder med sjukdomen ger relativt oförändrad risk vid depression, men ger tredubblad –> 6% risk för BPD.

Question 21

Förklara SERT-genens roll i depression.

Answer 21

SERT-genen finns i två varianter: Long och Short. s/s ger högst risk för depression, dock enbart i kombination med dålig miljö; l/l skyddar från depression hos de med svårt uppväxtmiljö.

Question 22

Vad är behandlingsmålet med avseende på grundstämning vid depression?

Answer 22

Att förskjuta grundstämningen till eutymi, utan att orsaka en phase swich till mani.

Question 23

Beskriv de tre behandlingsfaserna vid depression.

Answer 23

Akut: Häv den pågående depressionen, stoppa försämring! Här är målet att halvera MADRS-poängen.
Kontinuation: Efter att patienten gått i remiss, hindra återfall.
Underhåll: Återigen, hindra återfall, även om risken är mindre än under föregående fas.

Question 24

Trots behandling mot depression, kan patienter fortfarande lida av t.ex sömnstörning, trötthet, värk, koncentrationsstörning eller lustlöshet. Vad kallas dessa?

Answer 24

Residualsymtom. Fortsätt behandla mot symtomfrihet!

Question 25

Vad styr principiellt behandlingstiden vid depression?

Answer 25

Ifall man tidigare gått igenom en depression, och i sådant fall hur många. I samtliga fall behandlar man i regel minst 8-9 månader bortom symtomfrihet!

Question 26

Vad är förstahandsbehandling vid unipolär depression respektive BPD?

Answer 26

Antidepressiv behandling, ofta SSRIs, respektive stämningsstabiliserande, ffa litium.

Question 27

Allmän sjukdomskänsla har ungefär samma symtom som depression. Ange några olika mekanismer för hur inflammation kan ge upphov till depressionsliknande tillstånd.

Answer 27

Proinflammatoriska cytokiner kan ge upphov till…

• Uppreglering av DAT/SET
• Minskad neurogenes, via minskad BDNF
• Aktivering av HPA-axeln
• Aktivering av IDO-pathwayn

Question 28

Vad är IDO-pathwayn, och hur är den relevant vid depression?

Answer 28

IDO-pathwayn är en alternativ metabol väg för tryptofan, prekursorn till serotonin. Tryptofan omvandlas till Kyn, som i sin tur blir till KYNA (bromsar NMDA) eller QUIN (stimulerar NMDA). Vid depression, såväl som vid inflammation, har vi en rubbad QUIN/KYNA-kvot, med övervikt av av QUIN –> överdriven NMDA-aktivitet.
Ketamin kan minska depression, genom att likt KYNA verka hämmande på NMDA-receptorn.

Question 29

Ekmans teori säger att vi har 7 grundemotioner. Vilka?

Answer 29

Glädje, sorg, ilska, förvåning, avsky, rädsla, förakt.

Question 30

I vilken del av cortex har vi typiskt en underaktivitet vid depression, och vad får detta för följd?

Answer 30

Typiskt är en underaktivitet i laterala prefrontalcortex (lPFC), som har funktion i tolkning av emotionell information & att ge mening åt saker.

Question 31

Nämn två strukturer i hjärnan som ofta är överaktiva vid depression.

Answer 31

Frontoinsularcortex (höger sida?) och amygdala.

Question 32

Sammanfatta den neurala aktivitetsförändringen associerad med depression.

Answer 32

Nedsatt integration: Hyperfunktion i detektionen av aversiva stimuli, t.ex via överfunktion i amygdala och frontoinsularcortex, samt underfunktion i den cortikala emotionsregleringen t.ex laterala PFC.

Question 33

Med SSRI-behandling kan man se viss förändring i neural aktivitet hos patienter med depression. Förklara!

Answer 33

SSRIs ger minskad aktivitet i frontoinsularcortex, vilket medför minskad kroppslig/fysisk respons på negativa stimuli.

Question 34

Vad är 5HIAA? Vilken roll har det vid depression?

Answer 34

5HIAA är den primära metaboliten från serotonin, som kan mätas i CSV. Hos sucidoffer har denna hittats i betydligt lägre koncentrationer än normalt.

Question 35

När man undersökte depressionspatienter jämfört med kontrollgrupp med avseende på SERT (återupptagskanaler för serotonin) i midbrain, fick man något förvånande resultat. Förklara!

Answer 35

Deprimerade patienter har färre/mindre aktiva SERT än friska: Dettta kan tyckas motsägelsefullt, eftersom att målet vid SSRI-behandling är hämning av dessa. Det är dock mest sannolikt att detta speglar en innat brist/defekt i serotonintransmissionen från början, varav färre återupptagskanaler krävs.

Question 36

Vilken är den typiska endokrinologiska rubbningen vid depression?

Answer 36

HPA-axeln är rubbad, då kortisol verkar förlora sin negativa feedback på hypofysen, varav basnivån blir högre.

Question 37

Beskriv hur ett dexometasonhämningstest går till, samt vilken information det ger vid depression.

Answer 37

Tillför dexometason, kortisolantagonist, runt klockan 22 på kvällen: Mätt kortisolnivåer 8:00 morgonen därpå, då det förväntas vara låga. Normala nivåer = utebliven negativ feedback. Detta vittnar om svår depression, vilket indikerar på att ECT-behandling kan ha god effekt.

Question 38

Metoder som ECT och MST skiljer sig från andra metoder, som TMS/DBS/VNS, med avseende på behandlingsprincipen vid affektiv sjukdom. Förklara!

Answer 38

ECT (Electroconvulsive Therapy) och MST (Magnetic Seizure Therapy) syftar till att utlösa ett grand mal anfall, vilket ger behandlingens terapeutiska effekt, mellan exv. transkraniell magnetstimulering, deep brain stimulering etc har terapeutisk effekt i sig.

Question 39

Ange några diagnoser där ECT är/kan vara förstahandsbehandling.

Answer 39

Svår depression med eller utan psykos; Bipolär sjukdom i svårt depressivt stadie; Bipolär sjukdom i manisk episod; Postpartum Psykos m.fl.

Question 40

Ange några vanliga biverkningar av ECT.

Answer 40

Tandskador, huvudvärk, muskelvärk, och ffa anterograd amnesi.

Question 41

Nämn ett område i hjärnan som kan stimuleras med högfrekvent magnetstimulering för att bota/lindra depression.

Answer 41

Vid depression syns en minskad aktivitet i vänstra dlPFC. Högfrekvent stimulering leder till ökad aktivitet, varav sådan TMS bör riktas just dit.

Question 42

Första generationens antipsykotiska läkemedel leder till en förbättring av positiva symtom vid schizofreni, utan att påverka de negativa symtomen. Förklara varför.

Answer 42

Första generationens antipsykotika = rena D2-antagonister, vilka verkar genom att hämma den dopaminerga överaktiviteten i basala mesolimbiska banan. Negativa symtom tros bero på för lite dopamin i frontalcortex: Detta är dock en D1-beroende effekt, varav t.ex Haloperidol inte har någon effekt.

Question 43

Bieffekter kan delas in i On-target effekter och off-target effekter. Förklara skillnaden, och ange en av varje för första generationens antipsykotika.

Answer 43

On-target: Bieffekter som kan väntas utifrån läkemedlets primära effekt, t.ex Parkinsonism i fallet.
Off-target: Bieffekter som beror på att läkemedlet interagerar med oväntade strukturer, t.ex antikolinerga effekter vid första generationens antipsykotika.

Question 44

Klozapin är ett andra generationens antipsykotika, med 4% risk för en särskilt farlig off-target effekt. Vilken?

Answer 44

Agranulocytos.

Question 45

Ange prototyp-substansen för andra generationens antipsykotika.

Answer 45

Olanzapin.

Question 46

Vilken är det gemensamma verkningsmekanismen för sedativa/anxiolytiska läkemedel?

Answer 46

Potentiering av GABA-A receptorn.

Question 47

Ange tre substanser som potentierar GABA-A receptorn.

Answer 47

Alkohol, barbiturater och benzodiazepiner.

Question 48

Benzodiazepiner har ett särskilt användningsområde i behandling av depression: Förklara när och varför.

Answer 48

Flera depressionsläkemedel ger inte en förbättring omedelbart, utan kan snarare ge en försämring i ca 4 veckor. Då är det bra att ge en benzodiazepin under denna tiden, för att patienten ska orka fortsätta med sin primära medicinering.

Question 49

Ange ett akut tillstånd där benzodiazepiner är indikerade.

Answer 49

Vid akut alkoholabstinens krävs ett korstolerant medel för att hämma hyperexcitabiliteten: GABA-A-agonism.

Question 50

Ange den största risken med MAO-hämmare.

Answer 50

Hypertensiv kris, pga ökad monoaminerg stimulering –> kärltonus.