d) VARIABILITÀ di RISPOSTA ai FARMACI

Question 1

Cos’è la variabilità nella risposta terapeutica ai farmaci?

Answer 1

La variabilità nella risposta terapeutica si riferisce alle diverse risposte individuali al trattamento farmacologico, anche tra pazienti affetti dalla stessa patologia.
Le risposte variano da effetti terapeutici ridotti o assenti a reazioni avverse, nonostante la stessa dose e farmaco siano stati somministrati.

Question 2

Quali sono i fattori inerenti al FARMACO che influenzano la variabilità di risposta?

Answer 2

Forma farmaceutica (solida, liquida, semisolida)
Formulazione farmaceutica (biodisponibilità modificata da eccipienti)
Schema terapeutico (dose, via di somministrazione, intervallo, durata)
Farmacotolleranza (desensibilizzazione del recettore): È la riduzione dell’efficacia terapeutica dopo l’uso prolungato di un farmaco, a causa della desensibilizzazione del recettore. È un fenomeno reversibile.
Farmacoaccumulo (intervallo di somministrazione inadeguato): Si verifica quando l’eliminazione del farmaco è ridotta o l’intervallo tra le dosi non è adeguato, portando a una concentrazione plasmatica eccessiva con effetti tossici.

Question 3

Quali sono i fattori inerenti al PAZIENTE che influenzano la variabilità di risposta ai farmaci?

Answer 3

Dieta (Ad esempio, l’alcol può aumentare gli effetti dei broncodilatatori, mentre i FANS assunti con cibo riducono i danni gastrici ed epatici)
Età (I pazienti pediatrici hanno una capacità metabolica ridotta, così come gli anziani a causa di una diminuzione della funzionalità renale ed epatica)
Sesso (Nelle donne, l’enzima CYP3A4 ha un’attività maggiore, il che può influenzare la risposta ai farmaci)
Gravidanza (si possono verificare alterazioni della concentrazione plasmatica dei farmaci)
Stato patologico
Compliance
Fattori genetici

Question 4

Come i fattori genetici influenzano la variabilità di risposta a un farmaco?

Question 5

Cos’è la farmacogenomica?

Answer 5

Si occupa di studiare i geni che modulano la risposta ai farmaci, con l’obiettivo di identificare nuovi bersagli terapeutici e sviluppare farmaci più efficaci.

Question 6

Cos’è un polimorfismo a singolo nucleotide (SNP)?
Quali sono gli SNP che influenzano la risposta ai farmaci?

Answer 6

Un SNP è una variazione genetica che coinvolge un singolo nucleotide in una sequenza del DNA e può influenzare l’attività degli enzimi o l’affinità dei recettori per un farmaco.

Gli SNP possono non avere effetti (mutazioni silenti) o causare cambiamenti significativi nella struttura e funzione di proteine coinvolte nella risposta farmacologica.

Question 7

Quali geni influenzano la farmacocinetica?

Answer 7

Geni codificanti per trasportatori, enzimi del metabolismo e proteine coinvolte nell’assorbimento, distribuzione, metabolismo e escrezione dei farmaci.

Question 8

Nella popolazione generale quali tipi di metabolizzatori si possono avere?

Answer 8

Metabolizzatori ultra-rapidi (Un individuo che metabolizza rapidamente un farmaco, riducendo l’effetto terapeutico perché il principio attivo è convertito in un metabolita inattivo prima di agire)
Metabolizzatori normali
Metabolizzatori intermedi
Metabolizzatori lenti (Un individuo con una ridotta capacità di metabolizzare i farmaci, rischiando un accumulo del farmaco e una maggiore esposizione agli effetti tossici)

Question 9

Quale cluster di geni è particolaremnte influenzato dalla presenza degli SNPs?

Answer 9

CYP
Particolarmente CYP2D6, responsabile del metabolismo del 25% dei farmaci in commercio. Le sue varianti genetiche influenzano profondamente l’efficacia e la tossicità dei farmaci.

Question 10

Quali geni influenzano la farmacodinamica?

Answer 10

Geni codificanti per recettori, canali ionici, enzimi e proteine regolatrici, che modulano la risposta ai farmaci.

Question 11

Cos’è un’interazione farmacologica?

Answer 11

Un’interazione farmacologica si verifica quando due o più farmaci, assunti contemporaneamente, interagiscono influenzando la loro attività, la biodisponibilità o la sicurezza.

Question 12

Quali sono i tipi principali di interazioni tra farmaci?

Answer 12

Interazioni farmaceutiche
Interazioni farmacocinetiche
Interazioni farmacodinamiche

Question 13

Cos’è un’interazione farmaceutica?

Answer 13

Un’interazione farmaceutica avviene quando i farmaci interagiscono chimicamente o fisicamente prima di essere somministrati o assorbiti, riducendo la loro efficacia.

Esempi di interazioni farmaceutiche
Formazione di complessi tra tetracicline e preparati contenenti calcio o magnesio, che riduce l’assorbimento dell’antibiotico.
Interazione tra chinoloni e antiacidi contenenti alluminio o magnesio, con conseguente riduzione dell’efficacia del chinolone.

Question 14

Cos’è un’interazione farmacocinetica?

Answer 14

Si verifica quando un farmaco interferisce con l’assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l’escrezione di un altro farmaco, alterandone la biodisponibilità.

Question 15

Come le sostanze che modificano il pH gastrico influenzano l’assorbimento dei farmaci?

Answer 15

Farmaci acidi, come salicilati o antibiotici, hanno un assorbimento ridotto in presenza di un pH gastrico più basico, mentre i farmaci basici, come gli antidiabetici orali, possono essere assorbiti meglio.

Question 16

Effetti della motilità gastrica sull’assorbimento dei farmaci

Answer 16

Farmaci che rallentano lo svuotamento gastrico (es. anticolinergici) riducono l’assorbimento di farmaci come il paracetamolo, mentre procinetici come la metoclopramide ne accelerano l’assorbimento.

Question 17

Come gli antibiotici a largo spettro influenzano la farmacoinetica?

Answer 17

Riduzione flora intestinale

Question 18

Cos’è un’interazione in fase di distribuzione?

Answer 18

Avviene quando un farmaco spiazza un altro dal legame con le proteine plasmatiche, aumentando la frazione libera e potenzialmente la sua tossicità.
Esempi di farmaci che spiazzano altri dalle proteine plasmatiche
I FANS possono spiazzare anticoagulanti orali (warfarin) o antidiabetici orali, causando rispettivamente emorragie o episodi ipoglicemici.

Question 19

Cosa comporta l’induzione enzimatica?

Answer 19

Aumenta l’attività di un enzima, accelerando la biotrasformazione di un farmaco e riducendone l’efficacia terapeutica. Si manifesta dopo un uso cronico di farmaci induttori per es. dei CYP
Es. I barbiturici inducono l’enzima CYP2C9, riducendo l’efficacia degli anticoagulanti orali come il warfarin, rendendo necessaria una maggiore dose.

Question 20

Cosa comporta l’inibizione enzimatica?

Answer 20

Blocca l’attività di un enzima, rallentando il metabolismo di un farmaco, con rischio di accumulo e tossicità. L’effetto si verifica rapidamente.

Esempio di inibizione enzimatica
La cimetidina inibisce il metabolismo di farmaci come diazepam, fenitoina e teofillina, aumentando il rischio di tossicità.

Question 21

Cos’è un’interazione in fase di escrezione?

Answer 21

Avviene quando un farmaco influisce sull’eliminazione renale o biliare di un altro, modificandone la durata d’azione e l’efficacia.

Esempio di interazione in fase di escrezione renale
I FANS possono ostacolare l’escrezione renale del metotrexato, aumentando il rischio di tossicità.

Qual è il ruolo della glicoproteina P nelle interazioni farmacologiche?
La glicoproteina P è un trasportatore che facilita l’eliminazione di farmaci; inibitori come la chinidina possono ridurre l’escrezione di digossina, aumentando la sua tossicità.

Question 22

Cos’è un’interazione farmacodinamica?

Answer 22

È l’interazione tra due farmaci che agiscono sullo stesso bersaglio o su meccanismi simili, potenziando o riducendo i loro effetti terapeutici.

Esempio di interazione farmacodinamica
L’ibuprofene può interferire con l’effetto antitrombotico dell’aspirina, impedendo l’azione irreversibile della COX-1 sulle piastrine.

20. Esempi di interazioni farmacodinamiche negative
    L’uso concomitante di beta-bloccanti e beta-stimolanti può ridurre l’efficacia di entrambi i farmaci, con rischio di peggioramento delle condizioni respiratorie nei pazienti asmatici.
21. Esempi di interazioni farmacodinamiche positive
    L’uso combinato di farmaci beta-stimolanti e teofillina nel trattamento dell’asma migliora l’effetto terapeutico, poiché i farmaci agiscono su meccanismi diversi per aumentare l’AMP-ciclico.