Cous 8 Flashcards
Biomarqueurs
Qu’est-ce que les métallothionéines (MTs)?
Ce sont des métalloprotéines qui sont riches en cystéines et sans acides aminés aromatiques.
Elles sont thermostables et résistances à l’acide.
Elles ont une grande affinité pour les métaux (fortes constantes d’association avec les métaux), donc elles ont plusieurs domaines de liaison aux métaux.
Biomarqueurs
Vrai ou faux?
La résistance aux métaux conférée par les MTs sont leur principal rôle.
Si faux correction.
Faux.
La résistance aux métaux conférée par les MTs semble être une propriété secondaire des MTs, parmis leur autres fonctions (notament la régulation du zinc dans la cellule).
Biomarqueurs
Par quel facteur est régit la présence/production de MTs?
La production des MTs est inductible par la présence de métaux.
Cela signifie que leur concentration augmente avec l’augmentation à l’exposition aux métaux, donc avec l’augmentation de la concentration des métaux dans l’organisme.
La biosynthèse des MTs est complexe, donc il peut y avoir un délai dans l’expression des protéines.
Biomarqueurs
Vrai ou faux?
L’activité des MTs est facilement mesurable.
Si faux correction.
Faux.
Elle n’est pas facilement mesurable, car ils n’ont pas d’action catalytique.
Biomarqueurs
Quelle est la raison expliquant la différence quantitative entre les biomarqueurs pour les métaux (moins nombreux) et les biomarqueurs organiques?
2 raisons
- Le groupe de contaminants métaliques est plus petit.
- Les contaminants métaliques peuvent plus facilement être analyser.
Biomarqueurs
Quelles sont les méthodes permettant l’utilisation des MTs comme biomarqueurs?
3 méthodes + meilleure?
- ARNm
- Présence de protéines
3. MATs liées aux métaux
Biomarqueurs
Donner un exemple de la méthode la plus efficace d’utiliser les métallothionéines comme biomarqueurs?
Problème
Il est possible d’utiliser la concentraiton de MTs liées aux métaux comme un bon prédicateur de la concentration en métaux dans la cellule et un indicateur de détoxification efficace.
Pas tous les métaux sont liés aux MTs.
Biomarqueurs
Que font les protéines produites par les MTs?
Elles séquestrent les métaux pour les empêcher de lier des ligans cellulaires et d’avoir une activité toxique.
Biomarqueurs
Qu’est-ce que les phytochélatines (PCs)?
Enzymes jouant un rôle important dans les processus d’homéostasie et de détoxification des métaux chez les algues et les plantes.
Biomarqueurs
Quel sont les rôle des protéines de stress?
2 rôles
Protection et réparation cellulaire en réponse à divers stress (température, rayons, UV, anoxie, salinité, métaux…).
Biomarqueurs
Quelles autres protéines sont inclues dans les protéines de stress?
Les protéines de choc thermique (HSP).
Biomarqueurs
Quels évènements provoquent la mise en action des HSP?
3 évènements
- Le stress cellulaire peut causer le mauvais repliment de protéine pendant leur synthèse.
- Cela cause l’agrégation des protéines.
- Cela les rend non-fonctionnelles.
Biomarqueurs
Comment agissent les HSP?
2 méthodes
- En se liant aux protéines en synthèse et empêche leur mauvais repliment.
- En reconnaissant des régions exposées de protéines dénaturées et en facilitant leur repliment à une conformation fonctionnelle.
Biomarqueurs
Qu’est-ce qui peut induire les protéines de stress?
Différents stress et plusieurs degrés de protéoxicité.
Biomarqueurs
Pourquoi l’oxygène, nécessaire à notre respiration, peut être délétère pour nous?
Puisque son implication dans des processus cellulaire peut produire des espèces réactives d’oxygène (ERO).
Biomarqueurs
Qu’est-ce que les ERO?
Ce sont des radicaux libres de l’oxygène, qui sont hautement réactifs dû à leur structure électronique instable (électrons non pairés).
Quels sont les dommages des ERO?
4 dommages
- Forment des liens covalents avec des enzymes et récepteurs ce qui provoquent des changements de structures et de fonction.
- Oxydent les thiols de certains enzymes ce qui cause des changements dans la fonction.
- Causent la péroxydation des lipides membranaires qui cause des dommages à la membrane cellulaire et la production de métabolites cacérigènes.
- Altération d’acides nucléiques, formation d’adduits d’ADN qui causenr des mutations et des riques accrus de cancers.
Biomarqueurs
Quel est le système de défense normal du corps contre les ERO?
Le système antioxydant.
Biomarqueurs
Quels sont les rôles du système antioxydant?
3 rôles
- Limiter les ERO et les catalyseurs de leur formation
- Induire la synthèse d’antioxydants
- Augmenter l’activité des synhtèses de réparation/dégradation de molécules déjà endommagées par les ERO.
Biomarqueurs
Les ERO sont des éléments (…) du milieu cellulaire, étant donné qu’elles sont des (… …) de processus physiologiques (…). Le système (…) est responsable de maintenur les niveaux d’ERO (…).
Les ERO sont des éléments NORMAUX du milieu cellulaire, étant donné qu’elles sont des PRODUITS INTERMÉDIAIRES de processus physiologiques NORMAUX. Le système ANTIOXYDAN est responsable de maintenur les niveaux d’ERO BAS.
Biomarqueurs
Comment certains contaminants peuvent-ils induire du stress oxidatif?
2 méthodes
- En interférant avec les mécanismes de défense du système antioxydant.
- En contribuant directement à la génération d’ERO.
Biomarqueurs
Quelle est la conséquence la plus rapide du stress oxydatif en présence de contaminants organiques?
Résultat? + Produit et son utilité.
La peroxydation des lipides de la membrane cellulaire.
Ceci change la perméabilité de la membrane cellulaire.
La malondialdéhyde (MDA) est un produit de la peroxydation des lipides et est utilisé comme biomarqueur du stress oxydatif.
Biomarqueurs
Qu’est-ce que la génotoxicité?
Les dommages induits à l’ADN qui peuvent survenir pendant l’exposition à des contaminants.
Biomarqueurs
Quels sont les types de contaminants génotoxiques?
4 types
- Clastrogènes : briser ou perturber les chromosomes.
- Mutagènes : augmenter le nombre de mutations.
- Tératogènes : induire des malformations pendant le développement.
- Cancérigènes : mener à la multiplication cellulaire non-contrôlée.
Biomarqueurs
Quels sont les mécanismes par lesquels se font les dommages à l’ADN engendrés par les contaminants génotoxiques?
3 mécanismes
- Bris d’ADN simple brin, souvent par des ERO.
- Bris d’ADN double brin, souvent par des ERO.
- Formation d’adduits d’ADN.
Biomarqueurs
Qu’est-ce qu’un adduit d’ADN?
Exemples d’adduits d’ADN?
Un adduit d’ADN est formé lorsqu’un composé se lie de manière covalente à l’ADN, empêchant la réplication de se faire correctement et modifiant alors l’expression.
Par exemple : ERO et produits des réaction de phase I.
Biomarqueurs
Comment est-ce que les adduits d’ADN peuvent-ils être utilisés comme biomarqueurs?
On va marquer les adduits d’ADN avec des composés radioactifs qui nous permettent donc d’associer les niveaux de radioactivité à la concentration/charge d’adduits à l’ADN étudié.
Biomarqueurs
Les métaux peuvent lier des (…) et altérer leur structure (…) et (…). Ceci peut altéré (… …) de la protéine.
Les métaux peuvent aussi bloquer les (… …), changeant le (…) de la protéine.
Les métaux peuvent lier des PROTÉINES et altérer leur structure SECONDAIRE et TERTIAIRTE. Ceci peut altéré L’ACTIVITÉ ENZYMATIQUE de la protéine.
Les métaux peuvent aussi bloquer les SITES ACTIFS, changeant le FONCTIONNEMENT de la protéine.
Biomarqueurs
Qu’est-ce que l’hème?
+ Qu’est-ce que les porphyrines?
Un cofacteurs contenant un atome de fer (Fe), jouant un rôle crucial dans le transport de gaz.
Les porphyrines sont des produits intermédiaires des différentes étapes de la production enzymatique d’héme.
Biomarqueurs
Donner un exemple de dysfonctionnement enzymatique utilisé comme biomarqueur.
L’altération de l’activité enzymatique lors de la production de l’hème, car l’activité des différents enzymes entrant en compte peut être altérée par des métaux.
L’exposition au mercure interfère avec les enzymes de la synthèse de l’hèm, et cause l’oxydation des porphyrines réduites. L’es porphyrines sont ensuite excrétées via l’urine. Il es alors possible d’utiliser les porphyrines comme biomarqueurs.
Biomarqueurs
Qu’est-ce que les rétinoides?
Composants essentiels à plusieurs fonctions biologiques (différentiation cellulaire, croissance, développement, reproduction, vision…).
Ils peuvent être actifs ou en réserve dans les tissus et principalement stockés dans le foie.
Biomarqueurs
Quelle est la vitamine composant les rétinoides?
De quel nutriments proviennent-ils?
La vitamine A.
Ils proviennent des caroténoides, présents dans la nourriture de plusieurs vertébrés.
Biomarqueurs
Comment est-ce que les contaminants organiques impactent les rétinoides?
+ Chez quelles espèces?
L’exposition aux contaminants organiques diminue le stockage du rétinol.
Ceci se produit chez les oiseaux, les poissons, les amphibiens et les mammifères.
Biomarqueurs
Donner un exemple illustrant l’utilité des rétinoides en tant que biomarqueurs.
Ils sont un bon biomarqueurs de l’effet des contaminants organiques dans les oeufs des grands hérons vivants dans le fleuve du St-Laurent et étant exposés à un gradient de BPC.
