Cours 7

Question 1

Biomarqueurs

Quelles sont les utilités d’étudier les effets moléculaires?

3 utilités

Answer 1

1. Mieux comprendre la racine des effets observés en aval à des niveaux d’organisation suppérieurs.
2. Prédire les effets de nouveaux contaminents, en fonction de leurs modes d’action similaire à des contaminants connus.
3. Mesurer des biomarqueurs avant l’apparition d’effets edverses.

Question 2

Biomarqueurs

Qu’et-ce qu’un biomarqueur en écotoxicologie?

Answer 2

Changement observable et/ou mesurable au niveau moléculaire, biochimique, cellulaire, physiologique ou comportemental, qui révèle l’exposition présente ou passée d’un individu à au moins une substance chimique à caractère polluant.

Question 3

Biomarqueurs

Quels sont les types de biomarqueurs?

2 types + Donner exemples

Answer 3

1. Biomarqueur d’exposition : contamination au mercure détectées dans les cheveux.
2. Biomarqueur d’effet : modifications de l’ADN.

Question 4

Biomarqueurs

Qu’est-ce qu’un biomarqueurs d’exposition?

Answer 4

Détection dans l’organismes d’une substance ou son métabolite ou un produit d’une intéraction entre la substance et une biomolécule.
- Biomarqueurs de bioaccumulation

Question 5

Biomarqueurs

Qu’est-ce qu’un biomarqueur d’effet?

Answer 5

Changements biochimiques, physiologiques ou autres associées à un effet potentiel sur la santé.

Question 6

Biomarqueurs

Par quel facteurs peut être affectée l’utilisation d’un biomarqueur?

Answer 6

L’interprétation que l’on fait d’une variable.

Question 7

Biomarqueurs

Quels biomarqueurs peuvent prédire l’effet des contaminants avant que les effets se manifestent sur les populations?

Answer 7

Biomarqueurs moléculaires

Question 8

Biomarqueurs

Quelles sont les qualités d’un bon biomarqueur?

7 qualités

Answer 8

1. Caractère précoce : permet de détecter avant effets adverses graves.
2. Spécifique à un contaminant ou famille de contaminants : comprendre l’exposition après la mesure.
3. Relation dose-réponse claire : comprendre l’inensité de l’exposition.
4. Applicable à plusieurs espèces sentinelles : maximiser les applications.
5. Les sources de variabilité non-écotoxicologiques du biomarqueur sont connues et comprise : comprendre l’effet de l’âge, du sexe, de la température, etc.
6. Mesurable rapidement et facilement.
7. Le biomarqueurs est lié au déclin du fitness de l’organisme : augmente la pertinence environnementale.

Question 9

Biomarqueurs

Plus on est haut dans la hiérarchie, moins le contaminent est considéré (…).

Answer 9

Plus on est haut dans la hiérarchie, moins le contaminent est considéré PRÉCOCE.

Question 10

Biomarqueurs

Un biomarqueur considéré comme (…), permet de diriger et accélérer les recherches.

Answer 10

Un biomarqueur considéré comme SPÉCIFIQUE, permet de diriger et accélérer les recherches.

Question 11

Biomarqueurs

Quels sont les buts de la détoxification organique?

2 buts

Answer 11

1. Rejeter des xénobiotiques entrant dans la cellule par un système de transporteurs membranaires.
2. Transformation des xénobiotiques dans la cellule pour faciliter l’élimination par les systèmes de transporteurs.

Question 12

Biomarqueurs

Quels sont les types de réactions?

2 types

Answer 12

1. Réactions de la phase I
2. Réactions de la phase II

Question 13

Biomarqueurs

À quels composés s’appliquent les réactions de phase I?

Answer 13

Les composés organiques.

Question 14

Biomarqueurs

Quels sont les réactions de la phase I?

3 réactions + 2 buts?

Answer 14

1. Hydrolyse
2. Réduction
3. Oxydation
   Augmenter l’hydrophilicité du composé pour faciliter l’excrétion du contaminant par la cellule.
   Augmenter la réactivité pour permettre la prise en charge par la phase II.

Question 15

Biomarqueurs

Comment savoir si les réactions de phase I vont excréter les contaminants ou les transformer pour qu’ils sont disponibles aux réactions de la phase II?

Answer 15

Le résultat des réactions de phase I dépend de la réactivité du contaminant. Plus il est réactif, moins les réactions de phase I auront tendance à les excréter.

Question 16

Biomarqueurs

Où se produisent principalement les réactions de phase I?

2 endroits

Answer 16

1. Microsomes
2. Cytoplasme

Question 17

Biomarqueurs

Quel est le fonctionnement des réactions de phase I?

Answer 17

Utiliser un atome d’O2, le séparer en deux atomes d’O ,ajouter un atome d’O au contaminant et réduire l’atome restant.

Question 18

Biomarqueurs

Quelle est la fonction de la CYP monooxygénase?

Dans quel type de réaction agit-elle?

Answer 18

Ajoute un oxygène au substrat “R” afin de le rendre plus polaire, donc plus facilement excrétable par la cellule.
Elle agit dans les réactions de phase II?

Question 19

Biomarqueurs

Qu’est-ce que les CYP monooxygénases?

Retrouvées où?

Answer 19

Ce sont des protéines faisant partie de la superfamille des hémoprotéines et contenant un groupement hème.
Elles sont principalement retrouvées dans la fraction microsomale des tissus exposés à des xénobiotiques ou dans les organes associés à la détoxication.

Question 20

Biomarqueurs

Comment est-ce que les CYP monooxygénases peuvent avoir autant de substrats possibles?

Answer 20

Grâce aux isoformes qui sont des protéines de la famille, dont le substrat varie à cause de polymorphisme génétique.

Question 21

Biomarqueurs

Quelles sont les caractéristiques communes à tous les isoformes des CYP différents?

2 caractéristques

Answer 21

1. Ils ont tous un groupement hème.
2. Ils sont tous lipophiles.
   Ces caractères les rendent alors parfaits pour lier les contaminants organiques.

Question 22

Biomarqueurs

Comment sont régulés les gènes encodant les CYP monooxygénases?

Answer 22

Ils peuvent être régulés positivement par la présence de contaminants.
Donc l’expression des gènes CYP augmente en fonction de l’exposition aux contaminants.
Un facteur de transcription important chez les vertébrés est le récepteur aryl hydrocarbures (AHR), qui a une haute affinité pour les HAP, qui mène à l’induction de CYP1A1.

Question 23

Biomarqueurs

Quelle est la méthode permettant d’utiliser les CYP1A comme biomarqueur afin de déterminer la présence de contaminants?

Fonctionnement?

Answer 23

La néthode EROD.
Prélèvement d’une biopsie tissulaire hépatique, homogénisation des tissus par centrifugation pour isoler la fraction microsomale, ajout de réactifs et détection des contaminants.

Question 24

Biomarqueurs

Quelles sont les espèces chez lesquelles la méthode EROD est la plus utilisée?

Answer 24

Téléostéens, mais elle est utilisée chez beaucoup d’autres espèces.

Question 25

Biomarqueurs

Quel est le problème avec la méthode EROD?

Answer 25

Elle n’est pas du tout spécifique à un contaminant ou une famille de contaminents.
Elle permettra donc de déterminer qu’il y a présence de pollutions dans un milieu, mais ne nous permettra pas de déterminer la source de cette pollution.

Question 26

Biomarqueurs

Quel est le substrat des réactions de la phase II?

Answer 26

Produtis transformés de la phase I.

Question 27

Biomarqueurs

Quelle est la réaction principales de la phase II?

Fonctionnement?

Answer 27

La conjugaison.
Ajouter des groupes endogènes polaires et disponibles in vivo à un contaminant.

Question 28

Biomarqueurs

Quels processus permettent l’élimination des produits polaires de la phase II?

2 processus

Answer 28

1. Le produit conjugué devient plus polaire, donc plus facile à excréter.
2. Le contaminant est plus reconnaissable par des processus d’élimination, comme des transporteurs membranaires.

Question 29

Biomarqueurs

Quels sont les groupes conjugués aux contaminants par les réactions de phase II?

4 groupes

Answer 29

1. Glucides
2. Acides aminés
3. Gluthathion
4. Sulfate

Question 30

Biomarqueurs

Comment peut être utilisé la méthode EROD pour des produits de la phase II?

Problème?

Answer 30

On essaye de détecter l’apparition de conjugués qui nous permet de monitorer l’activité d’un enzyme.
Par contre, pas tous les enzymes actifs dans la phase II ont une réponse dose-dépendante aux contaminants, donc ces derniers sont de moins bons biomarqueurs que les conjugués.