Cours sur Vaccination Flashcards
Combattre les infections avec la vaccination
- Réponse immune protectrice contre les agents infectieux -virus
-bactéries
-autres - Vaccination
-types et modes d’action des vaccins
-adjuvants
-défi actuel
-nouvelles approches
Réponse immune protectrice contre les virus
Création de lymphocytes B et T mémoires
-Ac neutralisant vont prévenir la ré- infection
-cellules T mémoires vont agir si des cellules deviennent infectées
Réponse immune protectrice contre les bactéries: extracellulaire
production d’anticorps qui vont permettre la neutralisation des toxines bactériennes, la phagocytose, l’opsonisation et la lyse par le complément
Réponse immune protectrice contre les bactéries: Intracellulaire
activation de l’activité anti-microbienne des macrophages
Rôle des anticorps dans la protection envers les bactéries extracellulaires
- Neutralisation des toxines
- Lyse médié par le complément
- Opsonisation et phagocytose
Rôle des lymphocytes T CD4 Th1 dans le contrôle des infections bactériennes (et parasitaires) intracellulaires
Activation des macrophages
Immunisation
procédé par lequel une immunité protectrice de longue durée est générée contre un pathogène responsable d’une maladie (via infection ou vaccination)
Immunisation passive
-transfert de l’immunité à l’aide d’anticorps (transfert anticorps
de la mère au fœtus; transfert anticorps préformés, antiserum, provenant d’individus immunisés)
-n’active pas le système immunitaire
-but: protection transitoire ou amélioration d’un état existant
Immunisation active (vaccination)
-but: susciter une immunité protectrice et une mémoire immunitaire
vaccination
exposition intentionnelle à des formes de pathogènes qui ne causent pas la maladie
SUCCÈS D’UN VACCIN
- innocuité
- efficacité de la prévention de l’infection
- stratégie vaccinale facilement réalisable dans la population cible
SIGNAUX QUE DOIVENT FOURNIR UN VACCIN
- Antigène dérivé du pathogène
- Signal d’alerte ou d’infection
CLASSIFICATION DES VACCINS
ORGANISME ENTIER
-vaccin vivant atténué
-vaccin vivant inactivé ou tué
MACROMOLÉCULES PURIFIÉES OU SOUS-UNITÉ
-exotoxines inactivées ou toxoides
-polysaccharides capsulaires et vaccins conjugués
-glycoprotéines de surface, antigènes sous forme de glycoprotéine recombinante et pseudoparticules virales
AUTRES
-vecteurs viraux
-vaccins à ADN et ARN
VACCIN VIVANT ATTÉNUÉ: Avantages
- Forte réponse immunitaire (humorale et cellulaire)
- Pas besoin d’adjuvant
- Pas de dose de rappel
VACCIN VIVANT ATTÉNUÉ: Inconvénients
- Risque de retour à la virulence
- Conservation à basse température
VACCIN VIVANT ATTÉNUÉ: exemples
Virus vaccine (variole), BCG (tuberculose), rougeole
Développement: VACCIN VIVANT ATTÉNUÉ
Atténuation à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant
1- Isolation du virus pathogénique
2- Isolation d’un gène de virulence
3- Mutation ou délétion du gène de virulence
4- Résultats: Virus viable, immunogénique et avirulent
ORGANISME ENTIER: VACCIN INACTIVÉ OU TUÉ
- inactivation du pathogène par la chaleur ou par des moyens chimiques afin d’empêcher sa réplication chez l’hôte
- important de conserver la structure des épitopes des antigènes de surface
- puisque ne se réplique pas, induit préférentiellement une réponse humorale
- Exemples: grippe, choléra, hépatite A
ORGANISME ENTIER: VACCIN INACTIVÉ OU TUÉ: AVANTAGES
- Stable, facile à stocker et transporter
- Moins effets indésirables
- Peuvent être utilisés chez individus avec un système immunitaire affaibli
ORGANISME ENTIER: VACCIN INACTIVÉ OU TUÉ: INCONVÉNIENTS
- Plus faible réponse immunitaire
- Nécessite des rappels pour maintenir l’état immun de l’hôte
- Risques: mauvaise inactivation, nécessite la
manipulation de grande quantité de virus
VACCIN ANTI-GRIPPAL
- Épidémie annuelle saisonnière: 3-5 millions de cas sévères et environ 250000 à 500000 décès
- Dérive et cassure antigénique (diapo suivante)
- Cassure antigénique responsable des pandémies
- Risque de pandémie si un virus aviaire gagne la capacité de répliquer chez l’humain
- Produit dans les oeufs et inactivés
- Vaccins trivalents: une souche de type B et deux souches de type A
VACCINS MACROMOLÉCULES/SOUS UNITÉS
constitués de macromolécules spécifiques purifiées dérivées des pathogènes
3 groupes principaux
1. exotoxines inactivés ou toxoides
2. polysaccharides capsulaires (et vaccins conjugués)
3. glycoprotéines de surface, antigènes sous forme de glycoprotéines recombinantes et pseudo-particules virales
NÉCESSITE ADJUVANT (ALERTE)
VACCIN CONJUGUÉ
1- Polysaccharides qui recouvrent la bactérie
2- Ajout Toxoïde
3- La combinaison du toxoïde et du polysaccharide est utilisée comme vaccin conjugué
Vecteur recombinant
Anticorps anti-GP d’un patient guéri protège
contre le virus Ebola contre l’infection
Production d’un vecteur viral recombinant produisant la GP du virus EBOLA (souche Zaire)
Découverte canadienne, doit être acheté par Merck
Fonctionne sur le terrain
Difficulté: stock doit être conservé à -60/80 degrés celsius
ADJUVANTS
Substances qui lorsqu’elles sont mélangées avec un antigène ou injectées avec ce dernier augmentent son immunogénicité.
Requis avec les vaccins utilisant des macromolécules purifiées (toxoide, sous-unité, conjugué)
Principales activités associées avec le mécanisme d’action des adjuvants
- Persistance prolongée de l’antigène au site d’injection
- Augmentation de la capture de l’antigène par les cellules présentatrices d’antigène (CPA)
- Production de cytokines et de signaux dangers au site d’injection
- Activation des CPA et autres cellules du système immunitaire inné
- Diminution de la dose vaccinale
ADJUVANTS APPROUVÉS CHEZ L’HOMME
Alum: stimule réponse Th2, pas Th1
MF59: libération progressive de l’antigène AS04: stimule réponse Th1
IMMUNITÉ COLLECTIVE “Herd Immunity”
- Augmente efficacité sur le terrain
- Cas des vaccins qui diminuent le portage chez les vaccinés
- Réduction de la transmission
POLÉMIQUE VACCIN ROR ET AUTISME
Remis en cause
1) Aucune autre étude épidémiologique utilisant des populations importantes d’enfants vaccinés n’a mis en évidence ce lien
2) Fraude
-les enfants ne présentaient pas de lésions digestives
-le délai entre la vaccination et les signes d’autisme ne correspondait pas à
celui rapporté par les parents
- inclusion dans l’étude résultait de la volonté des parents à poursuivre le
fabricant du vaccin et non de la constatation d’un état clinique particulier
3) Manquement éthique
-le premier auteur était payé par un cabinet d’avocat
-le premier auteur prévoyait de commercialiser un test de dépistage de
l’entérocolite autistique ($$$$$$$$)
DÉFI ACTUEL
1- ENCORE PLUSIEURS MALADIES INFECTIEUSES POUR LESQUELLES NOUS N’AVONS PAS DE VACCINS
2- Population vieillissante
3- INFECTIONS ÉMERGENTES ET RÉ-ÉMERGENTES
- IMMUNITÉ MUCOSALE
- INFECTIONS CHRONIQUES
- MALADIES PARASITAIRES
- PAUVRETÉ
- FEMMES ENCEINTES (moins exposition aux pathogènes)
- COUVERTURE VACCINALE
DÉVELOPPEMENT DE VACCINS CONTRE LA COVID-19: EN ACCÉLÉRÉ POUR COVID-19
RENDU POSSIBLE GRÂCE
-aux connaissances précédentes sur SARS-Cov1
-à la recherche sur les nouvelles approches vaccinales
TROIS VACCINS APPROUVÉS AU CANADA: pour Covid-19
- BioNTech-Pfizer: ARNm codant pour la protéine S
- Moderna-NIH: ARNm codant pour la protéine S
- Oxford-AstraZeneca: Vecteur adenoviral recombinant codant pour la protéine S
Oxford-AstraZeneca
Vecteur adénoviral recombinant codant pour la protéine S
Vaccin contre la covid
- VACCIN À ARN MESSAGER
- SENSEUR À ARN ET RÉPONSE INNÉE
SUR LE TERRAIN:
-bonne efficacité contre les hospitalisations et formes sévères de la maladie
-3è dose pour protéger contre le nouveau variant Omicron très contagieux
VACCIN À ARNm: PRODUCTION ET FORMULATION
1- Conception de l’ARNm : La première étape consiste à concevoir la séquence d’ARNm codant pour l’antigène ou la protéine cible du vaccin. Cette séquence est généralement basée sur l’analyse de la séquence génomique du pathogène cible ou de la protéine cible de la maladie.
2- Synthèse de l’ARNm : Une fois la séquence d’ARNm conçue, elle est synthétisée en laboratoire à l’aide de techniques de synthèse d’acides nucléiques. L’ARNm synthétisé est ensuite purifié pour éliminer les contaminants et les impuretés.
3- Formulation du vaccin : L’ARNm est ensuite formulé dans des nanoparticules lipidiques (NPL), qui sont des nanostructures lipidiques conçues pour protéger l’ARNm, faciliter sa livraison dans les cellules et augmenter son efficacité. Les NPL contiennent généralement des lipides cationiques, des lipides ionisables, des lipides PEGylés et d’autres composants pour stabiliser et protéger l’ARNm.
4- Stabilisation et lyophilisation : Pour assurer la stabilité du vaccin à ARNm pendant le stockage et le transport, il peut être lyophilisé (séché par congélation) avec des agents de stabilisation appropriés pour prévenir la dégradation de l’ARNm. La lyophilisation permet également de réduire le volume du vaccin, facilitant ainsi son stockage et son transport.
5- Conditionnement et distribution : Une fois formulé et stabilisé, le vaccin à ARNm est conditionné dans des flacons ou des seringues stériles pour l’administration. Il est ensuite distribué aux centres de vaccination et aux établissements de santé pour être administré aux personnes éligibles.
VACCIN À ARNm: ÉQUILIBRE RÉPONSE INNÉE ET ADAPTATIVE
Les vaccins à ARNm doivent atteindre un équilibre délicat entre la stimulation de la réponse immunitaire innée et adaptative pour induire une réponse immunitaire efficace et protectrice.
Pourquoi, malgré une bonne couverture vaccinale et une bonne efficacité de la production d’anticorps neutralisant, l’infection à SARS-CoV2 a t’elle continué?
1- Variabilité du virus : Le virus SARS-CoV-2 est sujet à des mutations, ce qui peut entraîner l’apparition de variantes virales avec des propriétés biologiques différentes, y compris une transmissibilité accrue, une capacité d’échapper à l’immunité préexistante et une résistance aux anticorps neutralisants induits par les vaccins.
2- Échappement immunitaire : Certaines variantes du SARS-CoV-2 peuvent échapper partiellement à l’immunité induite par la vaccination ou par une infection antérieure. Cela peut se produire lorsque les mutations affectent les épitopes ciblés par les anticorps neutralisants ou réduisent l’efficacité de la réponse immunitaire.
3- Immunité incomplète : Bien que les vaccins COVID-19 soient efficaces pour réduire le risque de maladie grave et de décès, ils ne garantissent pas une protection totale contre l’infection ou la transmission du virus. Certains individus peuvent encore contracter une infection même après avoir été vaccinés, bien que leur risque de développer une forme sévère de la maladie soit réduit.
4- Comportements individuels : Les comportements individuels, tels que le relâchement des mesures de prévention, la baisse de la vigilance et la participation à des rassemblements sociaux ou à des événements de grande envergure, peuvent contribuer à la propagation continue de l’infection, en particulier lorsque la couverture vaccinale n’est pas uniforme.
5- Défis logistiques et d’accès : Dans certaines régions du monde, l’accès limité aux vaccins COVID-19, les défis logistiques liés à la distribution et à la vaccination, ainsi que les problèmes d’hésitation vaccinale, peuvent entraîner une couverture vaccinale insuffisante pour atteindre l’immunité collective et contrôler efficacement la propagation du virus.
Pourquoi les gens vaccinés ont-ils été infectés?
1- Efficacité vaccinale : Bien que les vaccins COVID-19 offrent une protection élevée contre les formes graves de la maladie et la mortalité, leur efficacité pour prévenir l’infection n’est pas de 100 %. Certains individus peuvent encore être infectés malgré avoir été vaccinés, mais leur risque de développer une maladie grave est considérablement réduit.
2- Variabilité du virus : Le virus SARS-CoV-2 est sujet à des mutations et à l’émergence de variants, certains desquels peuvent présenter une capacité accrue à échapper à l’immunité induite par les vaccins. Les personnes vaccinées peuvent donc être infectées par des variants du virus qui contournent partiellement la réponse immunitaire induite par le vaccin.
3- Durée de l’immunité : Bien que les vaccins COVID-19 offrent une protection durable, la durée exacte de l’immunité après la vaccination n’est pas encore complètement comprise. Il est possible que l’immunité diminue avec le temps, ce qui pourrait rendre certaines personnes plus susceptibles d’être infectées après une période prolongée.
4- Comportements individuels : Même après avoir été vaccinées, certaines personnes peuvent encore être exposées au virus en raison de comportements individuels, tels que la participation à des rassemblements sociaux, la non-application de mesures de prévention (comme le port de masques dans les endroits à haut risque), ou la fréquentation de lieux où la transmission du virus est élevée.
5- État immunitaire : Certaines personnes peuvent avoir des systèmes immunitaires affaiblis en raison de conditions médicales sous-jacentes ou de traitements immunosuppresseurs, ce qui peut réduire l’efficacité de la réponse immunitaire induite par le vaccin et les rendre plus susceptibles d’être infectées.
Importance de la troisième dose
pour combattre Omicron, Préservation de la réponse T envers la protéine S de Omicron et diminution de la réponse B suite à la vaccination
Les premières données suggèrent que le variant Omicron peut présenter une certaine capacité à échapper à l’immunité induite par les vaccins actuels, en raison de mutations dans la protéine de pointe du virus. Dans ce contexte, l’administration d’une troisième dose de vaccin peut renforcer la réponse immunitaire et augmenter la protection contre l’infection par Omicron.
