Cours sur Allergies

Question 1

Défis du 20e siècle

Answer 1

Avec l’augmentation de l’espérance de vie, grâce à découverte de pénicilline et l’éradication de la variole, maintenant:
- Cardiovasculaire
- Respiratoire
- Obésité
-Etc.

Question 2

Types d’allergies

Answer 2

• Rhinite Allergique
• Conjonctive allergique
• Asthme allergique
• Alimentaire
• Aux hyménotères (ex: les guépes)

Question 3

Catégories d’allergies

Answer 3

• Hypersensibilité de Type I
• Allergie IgE-médiée
• Maladies atopiques
• Inflammation de type 2

Question 4

Réaction d’hypersensibilité

Answer 4

Type I: Allergie IgE-médié
Type II: IgG contre antigène de surface
Type III: Complexe immun circulant
Type IV: Allergie T-médiée

Question 5

Sous-groupe de Type IV- Allergie T-médiée

Answer 5

A: Th1- inflammation granulomateuse
B: Th2 - inflammation éosinophilique
C: Tc- Cytotoxicité
D: Th17 - inflammation neutrophilique

Question 6

Atopie

Answer 6

Une prédisposition au développement d’allergies (tendance à faire de l’inflammation)

Caractérisée par une grande production d’IgE (dans le sang pris, transmet tendance allergique aux enfants)

Profil d’inflammation de Type II: type IVb, Th2

Haute tendance à la sensibilisation aux allergènes environnementaux et alimentaires

Question 7

Risque de développement allergique

Answer 7

Augmente avec parent, donc si mère à une allergie à la pelose risque que l’enfant développe une allergie est de 65%
- si mère et père ont tous les deux allergies = 85% de chance chez l’enfant

Mais la compposante héréditaire et environnante partage le risque de développement chacune 50/50

Question 8

Fillagrin 1q21

Answer 8

Protéine qui sert à faire mortier, permet l’imperméabilité de la peau, fait la kératine
et explique 10% des risques d’allergies

Question 9

Marche atopique basé sur y prélevance et x sur l’âge

Answer 9

Tendance à développer ces allergies suivantes
1- Dermite atopique (sévère)
2- Allergie Alimentaire (35%)
3- Asthme atopique (50%)
4- Rhinite allergique (75%)

Question 10

The danger hypothesis

Answer 10

Ce n’est pas l’antigène lui-même mais le contexte dans lequel il se présente détermine le type de réponse de l’organisme

Question 11

Réactions d’hypersensibilité de Type I

Answer 11

1ère étape: Sensibilisation Th2 et mémoire, production Il-4, IL-5 et IL-13 (tous codé sur le même locus génétique et régulée via GATA-3)

Cellule B naive fait commutation de classe et Ac qui joue un rôle sur cellule arme cellule dans le corps devient IgE

Question 12

Caractéristique d’Immunoglobuline E

Answer 12

1- Courte demie-vie en circulation environ 48h
2- Récepteur de haute affinité sur mastocytes, éosinophiles et basophiles
3- Longue demie-vie une fois lié à son récepteur (3 semaines)

Question 13

Test de dépistage allergie: cutanée

Answer 13

l’un des tests les plus courants pour dépister les allergies. Dans un test cutané, de petites quantités d’allergènes potentiels sont appliquées sur la peau, généralement sur le bras ou le dos, puis la peau est légèrement piquée ou éraflée pour permettre à l’allergène de pénétrer dans la peau. Si une réaction allergique se produit, comme une rougeur, un gonflement ou une démangeaison, cela indique une sensibilité à l’allergène testé.

Question 14

Mécanisme de protection

Answer 14

1- piqûre des yeux
2- éternuement
3- gorge qui pique
4- La peau
5- Diarée, vomissement et mal de coeur
6- Ferme les bronches et déclenche réflexe de tousser

Question 15

Si sensibilisation de peanut

Answer 15

Partout où sa touche va avoir une réaction
Commence de la bouche au tractus intestinale

Question 16

Anaphylaxie

Answer 16

Active tous les mastocytes du corps simultanément, mais se passe seulement dans la circulation

Question 17

Libération après activation de mastocyte

Answer 17

5 minutes pour libérer histamine
2-8 heures pour libérer facteur de novo comme leucotriène, prostanglandines et cytokines

Histamine libérer après symptome intial à l’exposition de l’antigène, mais il existe une phase retardé qui peut être après 1 à 8heures ou leucotriènes PGD2 sont libérer et doivent recevoir un 2e traitement

Question 18

Éosinophile

Answer 18

Dans la circulation sanguine, mais différent des mastocyte, contient pas d’histamine, contient enzyme protéolytique et il est mobile

Question 19

Effet d’une réponse d’asthme

Answer 19

Cicatrisatiom è force de l’inflammation chronique, la lumière de la cellule est moins visibles, plus de restriction

Question 20

3 phases de la réponse inflammatoire allergiques

Answer 20

Réaction IgE-médiée
1- Phase précoce (immédiate)
2- phase tardive (8-48h post)

Réaction cellulaire
3- Chronique

Question 21

Lympho T mémoire centraux

Answer 21

Restent dans les ganglions pour la prochaine expansion

Question 22

Augmentation de Ige
E avec le temps

Answer 22

Si on laisse aller maladie avec le temps et qu’on se fait exposer à des traces, la sévérité augment
Exposition à allergie = rend plus allergique

Question 23

Dual allergen exposure hypothesis

Answer 23

Population Ashkenazi juïfe de Londre vs Israel.
Population Londonienne avait moin d’allergie au peanut que celui d’Israel.

Collation avec Bamba exposée au bébé de Israel.
Pas pensée de sensibilisation autrement mais parent mange aussi, donc exposition continuelle au bébé et infiltration via peau inflammatiore (exzema)

Question 24

Peau saine vs non saine

Answer 24

Une peau saine = garantie une barrière intact = imperméable aux allergènes

non saine = disons dermite atopique, ezxema, les allergènes peuvent l’utiliser pour pénetrer et quand arrive dans les tissus = digère ce qu’il trouve et augmente l’inflammation, car enzyme protélitique

Question 25

Mouse model of skin sensitization

Answer 25

Rase souris et font du tape stripping pour induire l’excema et applique du beure de peanut dessus = induise sensibilisation au peanut

Question 26

Peanut allergen in house dust

Answer 26

Corrélation avec consomption dans la maison. Quantité en poussière dans la maison corrèle avec celle ingérer. Risque que bébé développe allergie = directement proportionnelle à la quantité de poussière ayant peanut dans la maison si mutation / génétique pour

Question 27

Th1 vs Th2

Answer 27

LT prends une décision quand fait switch vers Th1 ou Th2, signal danger vers signal Th1 = associée aux infections

Th1 supprime réaction Th2 et vice versa

Vivre dans environnement trop asseptisé, pers protection Th1 et développement réaction de type 2

Question 28

Facteurs protégeant des allergies

Answer 28

Vivre sur une ferme
Famille nombreuse
Fréquentation de garderie
Pays non industrialisé

Question 29

Allergies alimentaires adultes

Answer 29

Épitope spreading = immense majorité des patients allergiques aux fruits sont allergiques au pollen
ce allergique

patient allergique au crustacé = allergie aux requins

Tropomyosine de acarien = pareille que crustacé = réactivité croisée = épitope spreading

Question 30

Épitope spreading

Answer 30

l’épitope spreading peut jouer un rôle dans la progression et l’aggravation des allergies en élargissant la spécificité de la réponse immunitaire pour inclure de nouveaux épitopes allergéniques au fil du temps. Cela peut contribuer à une réactivité allergique accrue et à une sensibilité élargie aux allergènes.

Question 31

Syndrome d’allergie orale

Answer 31

L’allergène se concentre au niveau de la peau/pellure, donc l’estomac le dégrade et juste réaction au niveau de la bouche

Question 32

Traitements pharmacologiques pour réactions de Type I - IgE médiée

Answer 32

• Anti-histaminiques (ex: cetirizine)
• Anti-leucotriène (ex: montelukast)
• Anti-prostaglandine (en développement)
• Adrénaline (épinephrine) (ex: épipen, allerject, emerade) = effet unverse de l’histamine, mais désactive mastocyte
• Beta-agonistes (ex: salbutamol – « la pompe bleue »

Question 33

Traitements pharmacologiques pour réactions de Type IV- Th2 Médiée

Answer 33

Corticostéroides, cortisol via spray ou pompe, efficace pour calmer type II

Question 34

Traitements pharmacologiques

Answer 34

Immunothérapie
Nouveaux traitement biologiques:
* Anti-IL4/IL13
* Anti-IL5
* Anti-IgE
* Plusieurs autres en
développement

Question 35

Comment fonctionne l’immunothérapie?

Answer 35

1. Désarmer les cellules d’allergies
2. Rééduquer le système immunitaire

Question 36

Hypersenbilité de type I définition

Answer 36

L’hypersensibilité de type I, également connue sous le nom d’hypersensibilité immédiate ou allergique, est une réaction immunitaire exagérée et inappropriée à des antigènes spécifiques, appelés allergènes, qui sont normalement inoffensifs pour la plupart des gens. Cette réaction est médiée par le système immunitaire et se produit rapidement après l’exposition à l’allergène.

Question 37

Développement de L’hypersensibilité de type I

Answer 37

1- Sensibilisation initiale : Lors de la première exposition à un allergène, le système immunitaire d’une personne sensibilisée reconnaît cet allergène comme étant étranger et déclenche une réponse immunitaire. Les lymphocytes B spécifiques pour l’allergène sont activés et produisent des anticorps de type immunoglobuline E (IgE) dirigés contre cet allergène.

2- Sécrétion d’IgE : Les IgE spécifiques pour l’allergène sont libérées dans la circulation sanguine et se fixent aux récepteurs de haute affinité présents sur la surface des mastocytes et des basophiles, deux types de cellules immunitaires.

3-Réexposition à l’allergène : Lors d’une exposition ultérieure au même allergène, celui-ci se lie aux IgE fixées aux mastocytes et aux basophiles.

4- Dégranulation cellulaire : Cette liaison déclenche la dégranulation des mastocytes et des basophiles, conduisant à la libération rapide de médiateurs inflammatoires, tels que l’histamine, les leucotriènes et les prostaglandines.

5- Effets de la dégranulation : Les médiateurs inflammatoires provoquent une série de réactions physiologiques qui conduisent aux symptômes allergiques, tels que des rougeurs, des démangeaisons, un gonflement des tissus, des éternuements, une rhinite allergique, une congestion nasale, des difficultés respiratoires, voire des réactions systémiques sévères telles que l’anaphylaxie.

Question 38

Hypersenbilité de Type IV

Answer 38

une réaction immunitaire médiée par les lymphocytes T qui se produit plusieurs heures à plusieurs jours après l’exposition à un allergène. Contrairement à l’hypersensibilité de type I, qui est médiée par les anticorps IgE, l’hypersensibilité de type IV implique une réponse immunitaire cellulaire.

Question 39

Développement de L’hypersensibilité de type IV

Answer 39

1- Sensibilisation initiale : Lors de la première exposition à un allergène, des cellules présentatrices d’antigène, telles que les cellules dendritiques ou les macrophages, capturent l’allergène et le présentent aux lymphocytes T spécifiques dans les ganglions lymphatiques.

2- Activation des lymphocytes T : Les lymphocytes T spécifiques pour l’allergène sont activés et se différencient en cellules T auxiliaires de type 1 (Th1) ou en cellules T auxiliaires de type 17 (Th17), qui jouent un rôle central dans la réponse immunitaire de type IV.

3- Recrutement de cellules inflammatoires : Les cellules T activées migrent vers le site de l’inflammation, où elles libèrent des cytokines inflammatoires, telles que l’interféron-gamma (IFN-γ) dans le cas de la réponse Th1, et l’interleukine-17 (IL-17) dans le cas de la réponse Th17. Ces cytokines recrutent et activent d’autres cellules inflammatoires, telles que les macrophages, les neutrophiles et les cellules tueuses naturelles (NK).

4- Réponse inflammatoire : Les cellules inflammatoires recrutées induisent une réaction inflammatoire locale, entraînant des lésions tissulaires et des symptômes tels que l’érythème, l’œdème, la formation de papules et de vésicules, et parfois même des ulcérations.

5- Réaction allergique retardée : Les symptômes de l’hypersensibilité de type IV peuvent se développer progressivement au cours des heures à plusieurs jours suivant l’exposition à l’allergène, d’où le terme “hypersensibilité de retard”.

Question 40

Immunothérapie

Answer 40

un traitement utilisé pour modifier la réponse immunitaire d’une personne allergique afin de réduire sa sensibilité aux allergènes spécifiques.

Question 41

Développement de l’immunothérapie

Answer 41

1- Identification des allergènes : Avant de commencer l’immunothérapie, il est important d’identifier les allergènes spécifiques auxquels la personne est allergique. Cela peut être fait à l’aide de tests cutanés ou de tests sanguins d’IgE spécifiques.

2- Formulation d’un vaccin allergénique : Une fois les allergènes identifiés, un vaccin allergénique est préparé en diluant les extraits allergéniques dans une solution saline. Le vaccin peut contenir un ou plusieurs allergènes, selon les besoins spécifiques du patient.

3- Administration du vaccin : Le vaccin allergénique est administré à la personne allergique par voie sous-cutanée (injections sous la peau) ou sublinguale (sous la langue). Au début du traitement, les doses sont très faibles et sont progressivement augmentées à des doses plus élevées au fil du temps, selon un protocole d’augmentation spécifique.

4- Induction de la tolérance immunitaire : L’objectif de l’immunothérapie est d’induire une tolérance immunitaire aux allergènes spécifiques en exposant progressivement le système immunitaire du patient à des quantités croissantes de ces allergènes. Cette exposition répétée et progressive vise à modifier la réponse immunitaire du patient de manière à réduire ou à éliminer sa sensibilité allergique.

5- Réduction des symptômes allergiques : Au fur et à mesure que l’immunothérapie progresse, de nombreux patients constatent une réduction de leurs symptômes allergiques, tels que les éternuements, le nez qui coule, les démangeaisons cutanées, l’asthme, etc.

6- Maintenance à long terme : Une fois que la dose maximale tolérée est atteinte, le patient peut passer à une phase de maintenance, où il reçoit des injections à des intervalles réguliers pour maintenir l’effet de désensibilisation. Cette phase peut durer plusieurs années.

Question 42

Réaction médicamenteuses: Type A

Answer 42

Environ 85 %
* Prévisibles
* Dose-dépendante

Question 43

Réaction médicamenteuses: Type B

Answer 43

Environ 15%
Allergie
* Mécanisme immunologique

Pseudo-allergie
* Non-immunologique
* Inconnu

Question 44

Réaction de type III

Answer 44

Contre un antigène de surface
Haptène = néo-antigène

ADCC
* Apoptose
* Activation complément
* Cellules NK

Anticorps dirigé contre un antigène circulant