Cours sur Immunodéficience acquise Flashcards
Définition du concept
d’immunodéficience acquise
une altération transitoire ou persistante de la fonction des cellules du système immunitaire, causée par des facteurs qui ne sont pas intrinsèques au système immunitaire
Terminologie Immuno…: -Déficient, -déprimé et -compromis
- Termes sonvent interchangeables
- Connotation négative, impliquant une vulnérabilité
- Léger ou modéré.
Terminologie Immuno…: -Suppression
- Relève souvent d’une induction (traitement).
- Connotation temporaire.
- Sévère. Rend particulièrement à risque.
Quand parle-t-on d’une immunodéficience?
✓ Perte d’un bras armé du système immunitaire
✓ Baisse globale et généralisée des fonctions immunitaires
✓ Défense immunitaire contextuellement inadéquate (ex: dysfonction)
Quand parle-t-on d’une immunodéficience? Ne s’applique pas quand:
- Un pathogène code pour des contremesures (évasion immunitaire)
(ex: influenza NS1). - La pathologie est liée à l’absence d’exposition précédente (ex: SARS-
CoV-2). - La pathologie ne se résoud pas dans une population saine (ex: Ebola).
Caractéristiques d’Immunodéficience acquise (ou secondaire)
- Implique une vulnérabilité immunitaire.
- Se manifeste par une augmentation de la fréquence ou de la gravité
d’infections communes typiquement bénignes, ou d’infections
opportunistes. - Sans exposition à un agent pathogène, pas de conséquences sur la santé.
Immunodéficiences primaires
- Défauts génétiques
- Héréditaires
- Rares
Immunodéficiences secondaires:
- Facteurs extrinsèques
- Le système immunitaire est
génétiquement « normal » - Peut se résoudre si la cause
primaire est réglée
Les 4-5 grands bras armés du système immunitaire
- Barrière anatomique: peau, muqueuse, épithélium, intestin
- Immunité adaptative: cellules B et T
- Compléments/protéines antimicrobiennes: C3, Défensins, etc.
- Immunité Innée: Macrophages, Granulocytes, Cellules dendritiques, Nk, etc.
- Immunité Intrinsèque: Facteurs de restriction
Redondance du système immunitaire: résilience
❖ Chaque pathogène est contré par plusieurs bras de l’immunité
Redondance du système immunitaire: échec
❖ L’accumulation d’échecs fragilise le système jusqu’à l’effondrement.
Redondance du système immunitaire: échec sélectif
❖ Les défauts peuvent être assez spécifiques à un pathogène donné.
Redondance immunitaire, en résumé
❖ La défense immunitaire est composée de plusieurs facettes complémentaires, mais souvent redondantes, du système immunitaire.
❖ Cette redondance permet une certaine résilience face à l’échec de l’une de se composantes.
❖ L’accumulation de petites vulnérabilités, ou un défaut sévère (globalement nommé immunodéficience) fragilise le système et
favorise l’émerge de maladies opportunistes.
❖ Ces défauts peuvent être spécifiques à un pathogène donné.
Les signaux pro et anti-inflammatoires sont liés et forme une boucle de rétroaction négative
➢ À l’homéostasie, les cellules du
système immunitaire sont en attente
➢ Les signaux pro-inflammatoires leur
indiquent d’agir
➢ Les signaux anti-inflammatoires leur
indiquent d’arrêter
➢ Un signal persistant anti-inflammatoire
causera une immunodéficience acquise
La chronologie simplifiée d’une
réponse immunitaire
➢ La menace est détectée par les senseurs, qui initient la réponse immunitaire (ex: TLR, macrophages…).
➢ Les régulateurs adaptent la réponse à la menace (ex: cellules T CD4, cytokines, chimiokines)
➢ Les effecteurs agissent directement sur la menace (macrophages, cellules T CD8 cytotoxiques, NK, interférons…)
➢ Certains éléments peuvent remplir plusieurs de ces rôles
La résolution de la menace est essentiellement au rétablissement de l’homéostasie immunitaire
➢ La disparition de l’agent pathogène mène à la disparition de la source du signal activateur
➢ Processus lent: * Des produits microbiens peuvent persister malgré la disparition de la menace
* Certains signaux de régulations positives sont plus persistants que d’autres
La rétroaction négative accélère le retour à
l’homéostasie immunitaire
➢ Chaque acteur possède son propre mode de rétroaction négative, coordonné avec leur activation.
➢ Les boucles de rétroaction sont nombreuses et diversifiées.
➢ Cette rétroaction négative accélère le rétablissement de l’homéostasie du système immunitaire.
Équilibre précaire entre signaux pro et anti-inflammatoires
Les signaux pro et anti-inflammatoires sont liés
1. Stimuli(+) plus activé que Rétroaction (-) : Inflammation et à l’excès devient détrimentaire
- Rétroaction (-) plus activé que Stimuli (+): Permet le rétablissement de l’homéostasie immunitaire
- Stimuli et rétroaction sont égale: inflammation dite chronique et mène à l’altération durable des fonctions immunitaires
PAMP et DAMP initient le processus
inflammatoire: PAMPs
➢ Reconnus par les « Toll-Like Receptors » (TLRs)
PAMPs:
* Motifs moléculaires
associés aux pathogènes
(PAMP)
* Ou au microbiote commensal
* Associés à l’échec d’une barrière physique
DAMPs (signal de danger, alarmin):
* Motifs moléculaires associés
aux dégâts (DAMP)
* Libérés d’organes/tissus
endommagés
DAMP et nécrose
Necroptosis: the release of Damage-Associated Molecular Patterns and it’s Physiological Relevance
Programmes necrosis, not apoptosis, is a key mediator of cell loss and DAMP-mediated inflammation in dsRNA-induced retinal degeneration
Source anatomiques des PAMP et DAMP
PAMP:
- La peau
- La bouche
- Les intestins
- Le nez
- Organe de reproduction féminin
DAMP
- Voie respiratoire, le cerveau, tout organe endommagé
La spirale traumatique
***Chaque trauma/chirurgie/ transplantation est différente
MODS: Syndrome de défaillance
multiviscérale
CARS: Syndrome de réponse
anti-inflammatoire
compensatoire
PICS: Syndrôme d’inflammation-
immunosuppressive
catabolique persistente
(très long terme, mauvaise guérison)
Clearance: Guérison et Rétablissement de l’homéostasie
