Cours sur Immunodéficience acquise Flashcards
Définition du concept
d’immunodéficience acquise
une altération transitoire ou persistante de la fonction des cellules du système immunitaire, causée par des facteurs qui ne sont pas intrinsèques au système immunitaire
Terminologie Immuno…: -Déficient, -déprimé et -compromis
- Termes sonvent interchangeables
- Connotation négative, impliquant une vulnérabilité
- Léger ou modéré.
Terminologie Immuno…: -Suppression
- Relève souvent d’une induction (traitement).
- Connotation temporaire.
- Sévère. Rend particulièrement à risque.
Quand parle-t-on d’une immunodéficience?
✓ Perte d’un bras armé du système immunitaire
✓ Baisse globale et généralisée des fonctions immunitaires
✓ Défense immunitaire contextuellement inadéquate (ex: dysfonction)
Quand parle-t-on d’une immunodéficience? Ne s’applique pas quand:
- Un pathogène code pour des contremesures (évasion immunitaire)
(ex: influenza NS1). - La pathologie est liée à l’absence d’exposition précédente (ex: SARS-
CoV-2). - La pathologie ne se résoud pas dans une population saine (ex: Ebola).
Caractéristiques d’Immunodéficience acquise (ou secondaire)
- Implique une vulnérabilité immunitaire.
- Se manifeste par une augmentation de la fréquence ou de la gravité
d’infections communes typiquement bénignes, ou d’infections
opportunistes. - Sans exposition à un agent pathogène, pas de conséquences sur la santé.
Immunodéficiences primaires
- Défauts génétiques
- Héréditaires
- Rares
Immunodéficiences secondaires:
- Facteurs extrinsèques
- Le système immunitaire est
génétiquement « normal » - Peut se résoudre si la cause
primaire est réglée
Les 4-5 grands bras armés du système immunitaire
- Barrière anatomique: peau, muqueuse, épithélium, intestin
- Immunité adaptative: cellules B et T
- Compléments/protéines antimicrobiennes: C3, Défensins, etc.
- Immunité Innée: Macrophages, Granulocytes, Cellules dendritiques, Nk, etc.
- Immunité Intrinsèque: Facteurs de restriction
Redondance du système immunitaire: résilience
❖ Chaque pathogène est contré par plusieurs bras de l’immunité
Redondance du système immunitaire: échec
❖ L’accumulation d’échecs fragilise le système jusqu’à l’effondrement.
Redondance du système immunitaire: échec sélectif
❖ Les défauts peuvent être assez spécifiques à un pathogène donné.
Redondance immunitaire, en résumé
❖ La défense immunitaire est composée de plusieurs facettes complémentaires, mais souvent redondantes, du système immunitaire.
❖ Cette redondance permet une certaine résilience face à l’échec de l’une de se composantes.
❖ L’accumulation de petites vulnérabilités, ou un défaut sévère (globalement nommé immunodéficience) fragilise le système et
favorise l’émerge de maladies opportunistes.
❖ Ces défauts peuvent être spécifiques à un pathogène donné.
Les signaux pro et anti-inflammatoires sont liés et forme une boucle de rétroaction négative
➢ À l’homéostasie, les cellules du
système immunitaire sont en attente
➢ Les signaux pro-inflammatoires leur
indiquent d’agir
➢ Les signaux anti-inflammatoires leur
indiquent d’arrêter
➢ Un signal persistant anti-inflammatoire
causera une immunodéficience acquise
La chronologie simplifiée d’une
réponse immunitaire
➢ La menace est détectée par les senseurs, qui initient la réponse immunitaire (ex: TLR, macrophages…).
➢ Les régulateurs adaptent la réponse à la menace (ex: cellules T CD4, cytokines, chimiokines)
➢ Les effecteurs agissent directement sur la menace (macrophages, cellules T CD8 cytotoxiques, NK, interférons…)
➢ Certains éléments peuvent remplir plusieurs de ces rôles
La résolution de la menace est essentiellement au rétablissement de l’homéostasie immunitaire
➢ La disparition de l’agent pathogène mène à la disparition de la source du signal activateur
➢ Processus lent: * Des produits microbiens peuvent persister malgré la disparition de la menace
* Certains signaux de régulations positives sont plus persistants que d’autres
La rétroaction négative accélère le retour à
l’homéostasie immunitaire
➢ Chaque acteur possède son propre mode de rétroaction négative, coordonné avec leur activation.
➢ Les boucles de rétroaction sont nombreuses et diversifiées.
➢ Cette rétroaction négative accélère le rétablissement de l’homéostasie du système immunitaire.
Équilibre précaire entre signaux pro et anti-inflammatoires
Les signaux pro et anti-inflammatoires sont liés
1. Stimuli(+) plus activé que Rétroaction (-) : Inflammation et à l’excès devient détrimentaire
- Rétroaction (-) plus activé que Stimuli (+): Permet le rétablissement de l’homéostasie immunitaire
- Stimuli et rétroaction sont égale: inflammation dite chronique et mène à l’altération durable des fonctions immunitaires
PAMP et DAMP initient le processus
inflammatoire: PAMPs
➢ Reconnus par les « Toll-Like Receptors » (TLRs)
PAMPs:
* Motifs moléculaires
associés aux pathogènes
(PAMP)
* Ou au microbiote commensal
* Associés à l’échec d’une barrière physique
DAMPs (signal de danger, alarmin):
* Motifs moléculaires associés
aux dégâts (DAMP)
* Libérés d’organes/tissus
endommagés
DAMP et nécrose
Necroptosis: the release of Damage-Associated Molecular Patterns and it’s Physiological Relevance
Programmes necrosis, not apoptosis, is a key mediator of cell loss and DAMP-mediated inflammation in dsRNA-induced retinal degeneration
Source anatomiques des PAMP et DAMP
PAMP:
- La peau
- La bouche
- Les intestins
- Le nez
- Organe de reproduction féminin
DAMP
- Voie respiratoire, le cerveau, tout organe endommagé
Translocation microbienne ou “fuite”
Facteurs anti-inflammatoires
➢ Facteurs solubles, ex:
* Cytokines (IL-10, TGF-β, IL-4 etc.)
* Chemokines (CXCL11 et CXCL12, via les Treg)
➢ Récepteurs inhibiteurs cellulaires
Facteurs inhibiteurs causant l’épuisement
- ↑ accumulation de facteurs inhibiteurs
- ↓ prolifération
- ↓ des fonctions effectrices
- ↑ apoptose
9 causes fréquentes de l’immunodéficience secondaire
- Trauma
- Âge
- Environnement
- Maladies métaboliques
- Malnutrition
- Immunosuppressifs
- Auto-Immunité
- Pathogènes
- Transplantation
Causes iatrogéniques
- Découlent d’actes médicaux pratiqués ou prescrits par un professionnel de santé.
- Vise à préserver, améliorer ou rétablir la santé.
- Ex: immunosuppresseur lors d’une transplantation
Causes non-iatrogéniques
- Sans lien avec un traitement.
- Ex: Syndrome de l’immunodéficience humaine (SIDA)
nosocomial
- Concept plus global impliquant le lieu plutôt que la cause.
- Maladie contractée dans un établissement de santé.
- Souvent liées à l’immunodéficience d’un patient.
- Ex: C. difficile
La spirale traumatique
***Chaque trauma/chirurgie/ transplantation est différente
MODS: Syndrome de défaillance
multiviscérale
CARS: Syndrome de réponse
anti-inflammatoire
compensatoire
PICS: Syndrôme d’inflammation-
immunosuppressive
catabolique persistente
(très long terme, mauvaise guérison)
Clearance: Guérison et Rétablissement de l’homéostasie
Immunodéficience chez les grands brûlés
➢ Vulnérable à des maladies
nosocomiales
➢ 42-65% des mortalités dues à
des infections bactériennes
Transplantation, un trauma contrôlé (iatrogénique)
➢ La transplantation représente un trauma conceptuellement pro-inflammatoire, contrôlé par des anti-inflammatoires
➢ Ces anti-inflammatoires causent des immunodéficiences secondaires
Facteurs de risques de complications post-transplantation
- Nature de la thérapie immunosuppressive
- Infections actives ou latentes chez le greffé
- Infections actives ou latentes chez le donneur
- Exposition avant et après la transplantation
- Co-morbidité chez le greffé
- Complications opératoires
Complications transplantations (iatrogénique)
Transplantation foie, rein etc : immunosuppression pour éviter le rejet
Transplantation moëlle osseuse : immunosuppression pour éviter le rejet ET
destruction du système immunitaire pour la reconstituer sainement
Cause de l’immunodéficence acquise par les pathogènes: Virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
Agent étiologique du Syndrome de l’immunodéficience acquise (SIDA)
Causes de l’immunodéficience acquise causé par l’autoimmunité: Inhibiteur de TNF (Iatrogénique)
- Arthrite rhumatoid
- Maladie inflammatoire de l’intestin
- Psoriasis
- Spondylarthrite ankylosante
EX: SARS-CoV-2 et auto-anticorps
Malnutrition et réponse immunitaire
- La cause la plus commune d’immunodéficience mondialement
- ↓ IL-1, IL-6, TNF, complément, chémotaxie des neutrophiles, fonctions NK, maturation des DC, lymphopenia cellules B et T
- Réversible
Maladies métaboliques non-génétiques
- Diabète:
- ↓ phagocytose
- ↓ Chimiotaxie des macrophages
- ↓ fonctions des neutrophiles
- Anergie des cellules T
- 2-10 plus d’hospitalisation pour infection
- Urémie:
- Dialyse augmente les chances d’infections
- ↓ Chimiotaxie des macrophages
- Hyporéactivité par hyperactivation prolongée
Environnement: Pollution
❖ Via le récepteur « aryl hydrocarbon receptor (AhR) » mène à
* Atrophie thymique
* ↓immunité à médiation cellulaire, ↓ hum
Environnement: Exposition UV
❖ Provoque dommages à l’ADN dans la peau
❖ Favorise l’expression d’IL-10 immunosuppressif,
↓ cellules de Langerhans et cellules T
↓ contre les cellules cancéreuses
Environnement: Altitude
↑IgA et IgG dans le sérum
↓ cellules T et phagocytose
Conséquences mal connues
Stress et immunodéficience
Stress psychologique, anxiété, dépression:
↓ réponse humorale
↓ réponse à médiation cellulaire
↓ vaccination
↑ influenza
↑ réactivation HSV, VZV,
EBV, CMV, VIH
↓ immunité spécifique au cancer
↑ risque de cancer
↑ inflammation chronique
Similaire aux effets de l’âge
Facteur gériatrique associé à la réponse immunitaire: Effets « inflamma-aging »
↓ activité thymus
↑ Cellules mémoires T et B
↓ IgM et IgD
↓ transduction du signal
↑ IgG et IgA
↓ Phagocytose
↑ médiateurs inflammatoires
(ex:Il-6, protéine réactive C)
Facteur gériatrique associé à la réponse immunitaire: Conséquences
↑ tumeurs/cancers
↑ sensibilité aux infections
↑ maladise autoimmune
↓ réponses aux vaccinations
↑ senescence
Facteur gériatrique associé à la réponse immunitaire: Facteurs connexes
↑ malnutrition
↑ médicamentation
↓ activité physique
↑ comorbidités (diabète, cardio, opérations etc)
3 types de pathologies opportunistes
➢ Organismes exogènes:
provenant de l’environnement et colonisant un hôte vulnérable.
Ex: toxoplasma gondii, staphylococcus aureus, legionella, pseudomonas aeruginosa, etc
➢ Organismes endogènes:
la colonisation précédente l’immunodéficience, mais prend de
l’essort à sa suite
Ex: CMV, mycoplasma tuberculosis, herpès, etc
➢ Non-microbien: cancer
Neuroinvasion de virus neutropiques
Le système immunitaire contrôle la
réactivation = maintient de la latence
Contrôle des virus réactivés
Le système immunitaire contrôle la
réactivation = maintient de la latence
Échec du contrôle des virus réactivés
Le système immunitaire ne contrôle
pas la réactivation = éclosion
Réactivations virales menant à des cancers (iatrogénique)
Les cancers iatrogéniques découlent le plus souvent de transplantation de l’organe touché
* Poumon
* Foie
* Rein
Thérapies immunosuppressives abaissent l’immunosurveillance des virus oncogéniques latents
* HPV causant des carcinomes
* EBV causant des tumeurs
* Polyomavirus causant des carcinomes
* Herpès Humain 8 (HH8) causant le sarcome de Kaposi
Mécanismes similaires aux virus neurotropiques
Cancers opportunistes liés à l’immunosuppression (iatrogénique)
- 40-50% des complications post-transplantation cancéreuses sont liées aux
cancers de la peau - Plus fréquent que chez les individus immunocompétents
- Plus agressif
- Dû à une lacune de l’immunosurveillance anti-tumorale
Vaccination dans le contexte d’immunodéficience: Avantages
➢ Prévention de maladies graves
et de complications
➢ Réduire l’utilisation
d’antibiotiques, limite les résistances
➢ Favorise l’immunisation de
groupe
Vaccination dans le contexte d’immunodéficience: Inconvénients
➢ Les vaccins inactivés, plus
sécuritaires, peuvent aussi être
moins efficaces
➢ Les vaccins atténués peuvent
causer la maladie qu’on veut éviter
➢ Peu de données sur les cohortes
immunodéprimées
➢ Chaque contexte d’immunodéficience diffère
Sommaire de L’immunodéficience acquise
- L’immunodéficience acquise est une vulnérabilité partielle et en principe réversible
- Les causes sont multiples
- Très souvent associé à de l’inflammation chronique
- Ouvre la voie à des infections opportunistes ou des cancers
- Les cas les plus graves en Occident se présentent suite à des traumas et transplantation
- Le traitement consiste généralement à éliminer la cause première de l’immunodéficience
