Cours du 1er Mars - Immunité Mucosale Flashcards
Dans la muqueuses, qu’est ce qui nous sépare des pathogènes?
Une mince barrière épithéliale fragile
Quelles sont nos mécanismes de protection ?
1- Défense Inné: implique les peptides antimicrobiens et les cellules répondants aux signaux PRR
2- Réponse Adaptative: Implique les cellules T et B
Définition de l’Immunité Mucosale
L’immunité mucosale inclue toutes les surfaces du corps recouvrant les épithéliums qui produisent du mucus
Exemple de surfaces recouvert de Mucus
poumons et petit intestin
Types de muqueuses
Tous ce qui est respiratoire avec les poumons. Commence de la bouche jusqu’à l’anus avec le système digestif, l’estomac et l’intestin. Inclue le tractus urogénitale du reins jusqu’au glande.
L’importance de l’Immunité Mucosale
1- Comprend environ 75% de tous les lymphocytes (Majorité y sont présent dû à la surface énorme volume/surface)
2- Produit la majorité des Immunoglobulines
3- Perpétuellement exposé aux antigènes et autres matériaux provenant de l’environnement (nourriture ou microbiotes)
4- Les cellules immunitaires présentent dans les muqueuses ont souvent un phénotype activé, rappelant une réponse inflammatoire chronique, si ailleurs que dans les muqueuses = inflammation/infection
5- Ce phénotype activé = un État naturel en homéostasie en réponse à la flore normale et aux antigènes non-néfastes
Propriétés de l’immunité mucosale
1- Majorité des muqueuses doivent permettre l’entrée des molécules exogènes, car cela permet l’échange de molécule exogène
2- Portes d’entrées importantes pour les pathogènes et non-pathogènes, car une barrière minces et fragiles
3- En plus de bactéries portons aussi des virus et des levures
4- Les réactions immunitaires dans les muqueuses peuvent causer des maladies
Exemple de pathogènes infectante via barrière mucosale
Plusieurs infections respiratoires comme:
1- SARS-CoV-2
2- Tuberculoses
3- Rougeole
4- VIH (HIV)
- Syphilis
Exemple de molécule pathogène traversant la barrière mucosale
1- Air par les poumons
2- Nourriture par les intestins
Exemple de non-pathogène traversant la barrière mucosale
Le microbiote, il est estimé que l’intestin contient 10^12 organismes/mL de contenu. Nous avons 10 fois plus de bactéries commensales que de cellules
Comment les réactions immunitaires dans les muqueuses causent des maladies?
Une réponse immunologique anormale = trop élevé contre certains antigène qui ne devrait pas être considérer comme dangereux, mais pas auto-immune, car pas contre notre propre corps. On doit garder un état de tolérance contre non-pathogène
1- Antigènes provenant des aliments comme le gluten qui cause la maladie coeliaque
2- Bactéries commensales peuvent causer des maladies inflammatoires de l’intestin comme la maladie de Crohn
Types de système immunitaire dans les muqueuses
1- MALT: Tissus lymphoïdes associés aux muqueuses, au muqueuse en général
2- GALT: Le MALT associé aux intestins
3- BALT: Le MALT associé aux bronches
Système Immunitaire dans l’intestin: GALT
Séparer en deux structures:
1- Structure dispersé
2- Structure organisé
Que comprend la structure organisé
1- Plaque de Peyer
2- Follicule Lymphoïde isolé
Structure des Les Plaques de Peyer
1- Structure complexe comprenant une barrière épithélium avec villi. Son épithélium le couvrant, contient des cellules spécialisé appelé cellules M, des entérocytes (cellules épithéliales de l’intestin) et les lymphocytes
2- Les cellules M ne produisent pas de mucus et sont en contact direct avec les bactéries et antigènes de la lumières intestinale, il s’agit d’une porte d’entrée pour Antigène microbiens et nourriture. Inclue dans processus de transport vers extérieur
2- Sous couche épithéliales se trouve le dome subepithéliale qui est composé de cellule dendritique
3- Elle contient une zone T composé de cellule T et follicule composé de cellule B et de centre germinatif
4- Au bas, il y a des vaisseaux inhérent, car la cellule activé quitte la plaque de Peyer pour traverser le corps et retourner aux intestins
Plaques de Peyer
1- Entre 100 à 200 plaques de Peyer dans le petit intestin, en fonction de la taille de l’organisme
2- Très riche en LB, plusieurs centres germinatifs
3- Contrairement aux autres organes lymphoïdes comme le ganglion ou la rate où uniquement centre germinatif durant une infection ou réponse immunitaire, dans la plaque le centre germinatif est présente de manière continue, car il y a toujours une réponse chronique envers microbiote
Transcytose
Trasnport des antigènes de la partie apicale de la cellule vers la partie basolatérale.
Fonctionnement de la transcytose
À cette endroit il y a bcp de DC dans le dome sous épithéliale et ils captent antigène et ne devrait pas s’activer ou maturer. Si Microbiens reconnaît PAMP’s via PRR cela induit une réponse immunitaire cellule T. Les Ag transporté à travers la cellule M sont présenté au cellule T par les DC.
Les cellules dendritiques dans les PP
Une fois la trancytose, les cellules vont soit s’activer et maturer avec reconnaissance des pathogènes/microbes via PRR ce qui va activer les cellules T plus bas. Différente cytokine vont permettre la différenciation de différente cellule T.
Une fois activation en cellule T = différenciation en Tfh, Cellule T folliculaire helper, qui sont essentielle à l’activation des cellules B en follicules et permet la différenciation en centre germinatif.
S’il y a production de IL-24 par CD
Réponse TH17
Si DC produit IL-12
Réponse de type I
SI pas de microbes/bactéries pour CD
Induction de la tolérance, il y a production de IL-10 par DC, à l’état de base = induit tolérance et favorise fonction des Treg qui induisent la tolérance
Que se passe t-il en cas d’induction constante
Permet la commutation de classe et hypermutation somatique
Les macrophages dans les PP
Se situe à la même place que CD. Pour une raison anatomique, car un pro de la phagocytose. Elle élimine les cellules permettant d’éviter une réponse adaptative, car on se débarasse du pathogène rapidement. Puisqu’il y a un gros turn-over/ remplacement des érythroytes, les macrophages aident à faire les vidanges et éliminent les cellules apoptoser pour que les cellules épithéliales puissent se renouveler constamment
Qu’est ce que favorise les macrophages?
La tolérance de même manière que DC avec production de IL-10
Caractéristiques des Plaques de Peyer
1- Nombre: entre 100 à 200
2- Macroscopique
3- Petit Intestin
4- Diversité de la composition immunitaire
5- Cellules M
6- Présent chez le fétus, avant même la présence de microbiote puisque le fétus est stérile
Caractéristiques des follicules lymphoïdes isolés
1- Nombre: plusieurs milliers
2- Microscopique
3- Partout dans l’intestin, principalement dans le gros
4- Principalement composé de LB
5- Cellules M
6- Se développent seulement suite à la colonisation intestinale, on a besoin d’un microbiote pour le développement
7- Corrèle avec la quantité de microbiote dans l’intestin, échange entre deux = mène au développement
Similitudes entre PP et Follicules lymphoïdes isolés
1- Cellules M
2- Dans les deux cas que sa soit dans les Plaque de Peyer ou les follicules lymphoïdes isolés, il va y avoir la migration des cellules activées qui se font par les vaisseaux lymphatique afférent où il quitte par la lymphe via même faisseaux
Les ganglions mésentériques
1- Premier ganglion où se rendent les cellules qui sortent par les vaisseaux lymphatique afférent
2- La lymphe des intestins draine vers les ganglions mésentériques
3- Les ganglions mésentériques ancrent l’intestin à l’‘arrière de la cavité abdominale
4- Les plus grans ganglions
5- Autant chez les souris que l’humain, probablement car le lieu de réponse perpétuelle envers les antigènes du microbiote
Distribution des LT dispersées
1- Les cellules T exprime un récepteur au nom de CCR7, ce qui mène à sa migration dans les ganglions incluant PP.
2- La trancytose permet au Ag de traverser via les cellules M et de rencontrer les LT qui se font activer via les cellules dendritiques, elles présente leurs Ag à une cellule T naïve qui exprime CCR7 et L-sélectine (une intégrine).
3- Une fois les cellules t activé, elle perd l’expression de CCR7 et l’intégrine ce qui lui permet de sortir de son ganglion ou la PP.
4- En échange, elle commence à exprimé d’autres récepteurs de chimiokine
5- Lorsqu’une une cellule T activé exprime l’intégrine alpha4-beta7 et CCR9 vont dans la Lamina Propria. CCR(9 et alpha4-beta7 vont avoir des ligans spécifiquement exprimé par les intestins
6- D’autres intégrines peuvent être exprimé. Ils font le tour de la circulation sanguine, passe par le coeur et retourne aux intestins, car les récepteurs qu’elle exprime les menent à un endroit spécifique.
7- CCR( réagit avec CCl25 qui a une forte concentration dans l’épithélium de l’intestin et Alpha4-Beta7 va se lier au E-cadherin = va lui permettre de rester dans le tissu et l’intégrer
