Cours sur la néoplasie et les pathologies tumorales Flashcards
définie la néoplasie
nouvelle croissance désorganisée de tissu bénin ou malin
définie l’oncologie
étude des tumeurs et leurs traitements
tumeur bénigne
résécable chirurgicalement
tumeur maligne
potentiel d’infiltration tissulaire (métastases) et peut tuer
cancer de quoi est plus fréquent chez adultes
épithélium
polype
protubérance, dans muqueuses et cavités naturelles du corps
explique le lien entre le niveau de différenciation du tissu et l’agressivité
plus la tumeur est différenciée (ressemble au tissu d’origine), moins elle est agressive
hypertrophie VS hyperplasie
hyperplasie: augmentation du nombre de cellules/ prolifération (donc du tissu)
hypertrophie: augmentation de la taille de la cellule (chubs)
types d’hyperplasie
- Physiologique
- Pathologique
causes hyperplasie physiologique
- hormonale
- compensatrice (chirurgie)
cause hyperplasie pathologique
-néoplasique (précancéreux fnlm)
- non-néoplasique (prostate: bénigne)
- virale
définie la métaplasie
changement d’un type cellulaire adulte à un autre (les deux étant fonctionnels)
la métaplasie est elle réversible
généralement oui
exemples de métaplasie et sa cause/ tissu impliqué
- Oesophage de Barett (de malpighien vers gastrique) causé par les reflux gastriques
- métaplasie bronchique (épi glandulaire ciliés à pavimenteux) causé par la cigarette et autre= protège, mais difficulté à éliminer les
définie la dysplasie
croissance de tissu désordonné, caractéristique d’un anomalie de maturation et d’organisation des cellules
la dysplasie affecte principalement quel type de cellules
épithéliales
les dysplasie sont souvent des lésions X
pré-cancer
les 4 modifications qui surviennent lors de la dysplasie
- désorganisation de l’architecture cellulaire
- noyau plus fonçé (hyperchromatique)
- pléomorphisme nucléaire (variation taille et forme du noyau)
- prolifération abondante/ inappropriée
couche dans laquelle les noyaux se différencient normalement
basale
néoplasie tumorale
- parenchyme tumoral (cellules tumorales mutées)
- stroma (nourrit, support)
la nomenclature tumorale
bénin : ome
malin: sarcome/ carcinome
préfixe selon origine cellulaire
les cellules sont elles en division dans les couches superficielles
NON, sont supposées avoir arrêtées leur division puis maturent et se différencient (le tissu est distingué)
comment observe ton le stade de différenciation
au microscope (seulement)
exceptions à la nomenclature bénigne
lymphome, mélanome, mésothéliome sont toutes des tumeurs malignes
tumeurs épithéliales
carcinome
tumeurs mésenchymateuses (os/ cartilage/ muscles)
sarcome
préfixe pour glande
adéno
préfixe pour cartilage
chondro
préfixe pour muscles lisses
léio
préfixe pour muscles striés
rhabdomyo
préfixe pour vaisseaux sanguins
angio/ hémangio
les cancers les plus présents chez l’adulte
adénocarcinome, carcinome épidermoide
4 utilités de la classification
- pronostic
- traitement
- communication entre professionnels
- évaluation du traitement
différente façon de classer maintenant
on classe plutot selon les mutations génétiques ayant causées la maladie (pour un traitement commun)
définie le tératome
apparition de structure provenant d’une autre couche du blastocyte (poil, dent dans l’abdomen)
les 10 caractéristiques des tumeurs
- échappent à la mort cellulaire
- résistent aux signaux d’inhibition de la croissance
- capacité d’angiogenèse
- échappent au système immunitaire
- crée de l’inflammation
- immortalité
- modification de l’apport énergétique
- instabilité génomique
- facteurs de croissance
- métastases
7 caractéristiques anaplasies
- anarchie cellulaire
- hyper-chromatisme
- plus gros noyau que cytoplasme
- peu de stroma
- nombreuses mitoses
- nécrose
- variation taille forme
comment on appelle ca quand la tumeur cesse de croitre
sénescence
les tumeurs bénignes ont généralement une croissance X, sauf pour
LENTE, léiomyome
les tumeurs malignes ont généralement une croissance X sauf pour
RAPIDE, certains sarcomes
les exceptions (2) de tumeurs malignes qui ne présentent pas de métastases
- gliome SNC
- carcinome basocellulaire peau
les 4 façons de développer des métastases
- sang (premier lit capillaire)
- lymphe (parois minces= percent)
- cavités corporelles (cancer ovaires= dans le péritoine)
- transplantation directe (d’un organe tumoral par accident)
Vrai ou faux, toutes les cellules tumorales dans le sang formeront des métastases
FAUX, plus facile de se détacher que de s’implanter
explique le principe de la biopsie liquide
le sang contiendrait des cellules tumorales= possibilité de poser un diagnostic
sites (2) qui ne sont pas très propices à la formation de métastases
- rate
- muscles
deux facteurs déterminants du site de métastases
- site anatomique (premier lit capillaire)
- tropisme (interaction avec environnement)
les 3 étapes de la formation de métastase
invasion
dissémination
implantation
définie la technique du ganglion sentinel
injecte la tumeur avec colorant ou liquide radioactif
ce liquide permet de visualiser les ganglions lymphatiques liés à la tumeur= on les retire
(technique impossible si on a retiré la tumeur au préalable)
Vrai ou faux, le nombre de personnes diagnostiquées du cancer diminue
FAUX, augmente
qu’est ce qui diminue
le taux de mortalité
quels sont les 4 lésions pré-cancéreuses
- age
- génétique
- inflammation chronique
- environnement
pk l’age influence le risque de cancer (2)
- accumulation de mutations
- système immunitaire moins efficace
quels sont les 5 causes environnementales du cancer
- diète
- tabagisme
- hormones
- alcool
- infectieux
le lieu géographique a til un lien avec l’incidence de certains cancers
OUI, japon: plus estomac
US: prostate et seins
lien entre l’inflammation chronique/ immunosuppression et le risque de cancer
- prédispose aux sarcomes (inflammation est fertile pour dev de tumeurs)
- cancer provoqué par des virus est favorisé
nomme 7 exemples d’inflammation chronique
- Maladie de Crohn
- Oesophage de Barret
- pancréatite chronique
- lichen scléreux
- asbestose
- cystite chronique
- hépatite
les lésions précurseurs (pré cancers) sont ils réversibles
potentiellement réversible
nomme 5 exemples de lésions précurseurs (croissance tissulaire)
- métaplasie/ dysplasie bronches
- hyperplasie/ dysplasie muqueuse endométriale
- leucoplasie
- adénome colique
- dysplasie du col
…
4 exemples de test clinique de prévention contre le cancer
- PAP test
- colonoscopie
- mammographie
- laser (vulve)
comment la prédisposition génétique influence t’elle le risque de cancer dans la transmission dominante
inactivation du premier gène muté (germinal)
puis de l’autre allèle par la tumeur (somatique)
autosomique récessif
2 copies anormales pour développer la tumeur (ex: gène suppresseur de tumeur)
quels sont les deux grandes classes de mutations
driver et passenger
4 catégories de gènes mutés
- proto-oncogènes
- suppresseurs de tumeurs
- régulateurs de l’apoptose
- réparation ADN
les tumeurs sont homogènes ou hétérogènes
hétérogènes car accumulation de plusieurs mutations (part d’une seule mutation par contre)
quels sont les 10 mécanismes moléculaires tumorales
- évasion mort cellulaire
- immortalité
- insensible au facteur de inhibant la croissance
- autosuffisance en facteurs de croissance
- angiogenèse
- modification du métabolisme cellulaire
- inflammation
- perte mécanisme réparation ADN
- métastases
- évasion système immunitaire
3 caractéristiques de l’autosuffisance en facteurs de croissance
- sa propre réserve
- augmente récepteurs à facteurs de croissance
- mécanisme en aval (facteur de transcription)
quels sont les facteurs inhibant la croissance (2)
- p53
- RB
role du RB
régule l’ENTRÉE dans le cycle cellulaire (attend les checkpoints)
rétinoblastome (RB)
combien d’allèles doivent être mutés pour que RB soit inactif
les 2 allèles (two hits)
qui est plus a risque d’avoir un suppression de RB
les personnes qui ont hérité d’un allèle muté (l’autre est ensuite inactivé)
plus probable qu’une double mutation dans une vie
role du p53 (3)
- arret TEMPORAIRE du cycle cellulaire
- arret PERMANENT
- induit apoptose
(vérifie l’intégrité du génome ex: mutation dans l’ADN)
mécanisme de production d’É des cellules cancéreuses
glycolyse anaérobique (moins É que respiration cellulaire aéro), mais intermédiaires nécessaires sont produits
lymphomes folliculaires causés par quoi
translocation= surexpression de BCL-2 un anti-apoptotique
comment évader à la mort cellulaire
- inactiver p53 (qui régule le cycle cellulaire)
- surexpression de protéines anti-apoptotiques
comment les cellules tumorales font elles pour etre immortelles
activent les télomérases
la cellule normale entre en X après un certain temps
sénescence
comment les cellules tumorales activent l’angiogenèse
avec des facteurs de croissance vasculaire comme VEGF
qu’est ce qui inhibe le VEGF
avastin
pk les cellules tumorales font de l’angiogenèse
pour alimenter la tumeur
les 4 étapes de la dissémination permettant l’infiltration et formant des métastases
- perte cohésion cellulaire (E-cadhérine)
- dégradation matrice extracellulaire (enzymes protéolytiques)
- attachement de nouvelles composantes à la matrice
- migration
les lymphocytes X éliminent les tumeurs
T CD8 car du soi
comment les cellules tumorales échappent au système immunitaire
- diminue production protéines
- médiateurs qui réduisent réaction inf
nomme des défauts qui permettent l’instabilité génomique
- inactivation mécanisme détection mésappariement
- inhibition voie excision de nucléotides
- recombinaison homologue
gènes impliqués dans le cancer du sein et ovule
BCRA1 et 2: recombinaison homologue
Vrai ou faux, l’inflammation favorise la croissance tumorale
VRAI, facteurs de croissance, anagiogenèse
exemples de mécanismes de mutations Driver
- mutations ponctuelles
- délétions
- amplification
- réarrangement
role des mutations driver
sont nécessaires à la néoplasie
role des mutations passenger
rendent la tumeur hétérogène+ résistance
+ influence de l’environnement
définie la mutation ponctuelle
inactivation ou suractivation de gène
définie le réarrangement génique
changement structurel du chromosome
les réarrangements chromosomiques sont fréquents dans quel type de tumeur
leucémie, lymphomes (car les cellules ont des mécanismes pour couper ADN)
le chromosome crée dans les leucémie myéloides chronique
ABL-BCR/ chromosome de philadelphie: fusion chromosome 9 et 22
cause le lymphome de Burkitt
surexpression de MYC
gène réparateur de l’ADN
MSH6
définie l’amplification
l’augmentation du nombre de copie d’un pro-oncogène peut devenir oncogène
exemple de gène amplifié dans les cancers du seins
HER2
définie l’aneuploidie
un nombre de chromosome qui n’est pas un multiple de 23
problème avec aneuploidie
amplification de gène pro-oncogène comme Down 21 avec alzheimer et gène APP
définie les micro-ARN et leurs effets sur les cancers
sont des mini chromosomes qui ne codent pas pour des protéines; l’effet des micro-ARN est qu’ils empechent la transcription en ARN de leur gène
si surproduction de micro ARN contenant gène pro-oncogène
BIEN, car ne se traduit pas en ARN
si surproduction de gène supresseurs de tumeurs sur un micro ARN
MAL, car pas traduit en ARN= effet oncogène
définie l’épigénétique
modifications des gènes transcrits en modifiant les histones et gr. chimiques liés à l’ADN
lien entre épigénétique et cancer
les tumeurs jouent avec l’expression des gènes
les 3 types de carcinogènes environnementaux
- chimiques
- radiations
- infectieux
2 types de carcinogènes chimiques
directes et indirectes (qui doivent d’abord être métabolisés)
effets des promoteurs carcinogènes chimiques
induisent la croissance tumorale/ cellulaire
provient de la subs directe ou de l’inflammation qu’elle cause
4 métaux cancérigènes
- plomb
- nickel
- asbeste/ amiante
- cadmium
effet de la radiation qui prédispose au cancer
induit des réarrangements chromosomiques, des dimères de pyrimidines, des cassures et autres dommages à l’ADN
virus et lien avec cancer
plusieurs virus sont la cause de développement de cancers chez les humains+ bactéries
exemple de virus qui cause le cancer (nommer les 2 cancers)
HTLV1: leucémie/ lymphome
induit la prolifération et survie des LT
comment fonctionne le VPH
produit 2 prots virales E6 et E7 qui inactivent p53 et RB
que cause EBV
lymphome de Burkitt: stimulation prolifération LB
comment les hépatites B ou C causent elles le cancer
inflammation chronique des hépatocytes sont propices au dev tumoral
quel est LA bactérie responsable d’un cancer
hélicobacter pylori: cause cancer gastrique par ulcères, inflammation et prolifération cellulaire
définie le TNM de stadification
T: taille/ extension
N: métastases ganglionnaires
M: métastases à distance
qu’est ce qui est plus important entre stade et grade
STADE
le grade cest secondaire (définie plutot lors de maladie peu-avancée)
définie le grade
microscopiquement: permet d’évaluer le niveau de différenciation tissulaire (peu/ pas différencié= agressif)
définie les syndromes paranéoplasiques
sont les syndromes cliniques causés par la tumeur (ex: sécrétions de facteurs causent X et Y)
3 aspects importants des syndromes paranéoplasiques
1- sont parfois les premiers symptomes
2- cliniquement semblable au métastase et mélange le traitement
3- cause une grande morbidité et la mort
quels sont les 2 indices les plus commun de syndrome de paranéoplasie
- hypercalcémie (PTH-rp)
- syndrome de Cushing (augmente sécrétion ACTH= stimule sécrétion cortisol)
définie la cachexie
muffin aux bleuets: la tumeur (par syndrome de paranéoplasie) sécrète facteur inflammatoire qui garde le patient dans un stade malade chronique= perte appétit, anémie
traitements non-ciblés
- chimio
- radiothérapie
cible les cellules à prolifération rapide
traitements ciblés
- hormonothérapie (ex: sein avec bloqueurs d’oestrogéne)
- Ac monoclonaux (cible un oncogène particulier)
- immunothérapie
