cours ANTI-INFLAMMATOIRES ET RX EN RHUMATOLOGIE (1)

Question 1

Définir Polyarthrite rhumatoïde

Answer 1

Maladie chronique auto immune.

Les cytokines, macrophages, lymphocytes T et neutrophiles créent de l’inflammation et des démangeaisons aux articulations.

Question 2

Définir Lupus érythémateux disséminé

Answer 2

-Maladie chronique auto immune.

-Le système immunitaire forme des anticorps anti-ADN
et attaque les cellules. Ceci cause la mort cellulaire et peut venir causer une néphrite
par présence de débris cellulaire aux reins. Souvent chez les jeunes femmes, et peut attaquer le fœtus.

Question 3

Définir arthrose

Answer 3

-maladie de démangeaison des articulations.

-dégradation de l’ossature ce qui crée de l’inflammation, ce qui cause plus de démangeaison

Question 4

Nommer 2 maladies articulaires métaboliques

Answer 4

-la goutte
-hydroxyapatite

Question 5

Définir la goutte

Answer 5

Maladie qui cause une accumulation d’acide urique (formation de
cristaux) dans le liquide synovial.

-érosions en hallebarde

Question 6

Définir l’hydroxyapatite

Answer 6

accumulation de phospho-calcique (formation
de cristaux) dans des tissus hors de la capsule de l’articulation.

-Créé de d’érosions qui
peut venir complètement détruire l’os

Question 7

définir AINS : Anti-inflammatoire non-stéroïdien

Answer 7

Médicament qui bloque les COX ce qui empêche la transformation de l’acide
arachidonique (AA) en Prostaglandine (Pg)

Question 8

définir cox-1 et cox-2

Answer 8

COX1 : Première isoenzyme elle est constitutive et son effet est sur les plaquettes et l’estomac.

COX2 : Deuxième isoenzyme, elle est inductible et ses effets sont sur les douleurs au SNC,
fièvre et les sites inflammatoires. Elle a un effet physiologique sur les reins.

Question 9

Nommer des AINS de type inhibiteurs non sélectifs

Answer 9

ibuprofen, inhibition réversible

Question 10

Nommer des AINS de type inhibiteurs sélectifs

Answer 10

• COX 1 : Aspirine à faible dose (peut avoir un effet sur COX 2 également), inhibition irréversible
• COX 2 : Célécoxib, Méloxicam, etoricoxib, Valdecoxib (fini en Coxib)

Question 11

Nommer les Problèmes réglés avec les coxibs

Answer 11

Toxicité digestive et inhibition plaquettaire

Question 12

Problèmes qui persistent avec les coxibs

Answer 12

Hypertension, diminution du flux glomérulaire

Question 13

Nouveaux problèmes avec les coxibs

Answer 13

Toxicité cardio-vasculaire

Question 14

Que fait l’acétaminophène

Answer 14

-Ne diminue pas les PGs aux sites inflammatoires

• Ne diminue pas les PGs dans la paroies de l’estomac
• Ne diminue pas la synthèse de PGs in vitro (la plupart des modèles, dans les [ ] plasmatiques.
• Inhibe la synthèse de PGE2 au SNC
• Est hépatotoxique

Question 15

expliquer le mécanisme des glucocorticoïde

Answer 15

Change la transcription des cellules, moins de cytokines ce qui inhibe l’inflammation.
Les GC inhibent aussi la phospholipase A2 qui synthèse l’AA à partir des phospholipides
membranaires

Question 16

Effet secondaire des glucocorticoïde

Answer 16

-Obésité
- Hypertension
- Diabète
- Cataracte
- Ostéoporose
- Infections

Question 17

Nommer les 4 médicament utilisé en première ligne comme antirhumatismaux

Answer 17

Sulfasalazine (SASP), méthotrexate, anti-malarien, sel d’or

Question 18

Fonctionnement du SASP

Answer 18

métabolisé par les bactéries du côlon ce qui forme du 5-ASA et du sulfapyridine. Ensuite ils réduisent l’effet des macrophages, lymphocytes B et T

Question 19

fonctionnement des antimalariaux

Answer 19

Empêche le procédé des antigènes et l’assemblage de protéines CMH, ce qui
réduit les effets secondaires liés au IL et à TNFalpha. Permet de réduire l’auto-immunité, mais quand même de se défendre contre étranger.

Question 20

Fonctionnement du méthotrexate

Answer 20

Transformer par la c. en forme glutamique, inhibe l’AICAR transformylase ce qui inhibe la synthèse des purines et empêche la c. de se diviser.

Question 21

Nommer 4 types d’immunosuppresseurs et leur fonctionnement

Answer 21

• Leflunomide : Arrêt de l’activation des lymphocytes en phase G1 en bloquant la
  synthèse des pyrimidines. (Inhibe la DHODH)
• Cyclosporine : Se lie avec la cyclophiline et calcineurin et bloque la transcription d’IL.
  (Pas utilisé chez l’adulte)
• Cyclophosphamide : Métabolisé par CYP450 en 4-OH cyclophosphamide et ensuite d’autre produit, jusqu’à : moutarde phosphoramide. La moutarde peut attaquer l’ADN
  double brin et causer la mort cellulaire. (Peut rendre les femmes infertiles)
• Azathioprine : métabolisé en dérivés d’acide nucléique et s’incorpore dans l’ADN et
  bloque la division cellulaire

Question 22

Nommer les effets toxique relié à la consommation d’immunosuppresseur

Answer 22

immunosuppression, néoplasie et aplasie médullair

Question 23

Désavantage des agents biologique

Answer 23

-couteux
-voie parentérale

Question 24

Nommer 2 anti-TNF et leur mécanisme

Answer 24

Infliximab : Il se lie au TNF et empêche sa liaison au récepteur p75/p55 de la
cellule cible

• Etanercept : Il rend les récepteur les récepteurs p75/p55 soluble et les TNF
  se lie sans se lier à ceux présent à la membrane cellulaire.

Question 25

Nommer d’autre agent biologique que les anti-TNF et leur mécanisme (4)

Answer 25

Anikara : Anti-IL-1, C’est un atnagoniste au récepteur d’IL-1.

• CTLA-IG : Séquéstration de CD80/86 : Inhibe la co-activation via CD-28 en se liant à CD-80/86 donc aucune activation des lymph B/T. Les c. vont en anergie. Risque
  néoplasique après 10 ans
• Rituximab : Anti-CD20 : Se lie au récepteur de surfaces des lymph B CD20 et empêche
  leurs formations.
• Inhibiteur de JAKinase : Ex: Tofacitinib, Filgotinib, Baricitinib : Très sélectifs, on peut choisir quel JAK on lit.

Question 26

Lors d’une crise de la goutte quel médicament est administré

Answer 26

colchicine et GC.

Question 27

Lors des période inter critique de la goutte quel médicament est administré

Answer 27

allopurinol ou Febuxostat

Question 28

Fonctionnement de l’allopurinol ou Febuxostat

Answer 28

inhibe la xanthine oxydase qui est la dernière enzyme de synthèse
de l’acide urique

Question 29

Fonctionnement de la colchicine

Answer 29

Anti-inflammatoire seulement pour la goutte, traitement aigu et prophylaxie.

• MOA : À des effets anti-adhésif. Réduit les cristaux induits par le système inflammatoire et se lie au dimère de tubuline ce qui arrête la formation de microtubule

Question 30

Nommer des Maladie osseuse

Answer 30

Ostéoporose, maladie de Paget et métastase osseuse

Question 31

Expliquer le principe du remodelage osseux

Answer 31

Le remodelage osseux se fait par les ostéoclastes qui brise l’os qui attire les macrophages, ce qui attire les ostéoblastes qui eux solidifie et reconstruisent l’os. La liaison entre RANKL des ostéoblaste et RANK des ostéoclaste détermine la vitesse de
reconstruction de l’os. Les OPG (ostéroprotégite) peuvent venir empêcher cette liaison en se
liant à RANKL

Question 32

Expliquer qu’est-ce que la maladie de l’ostéoporose

Answer 32

C’est lorsque les ostéoblastes ne fournissent plus la construction osseuse ce qui
laisse des os fragiles, prompt aux fissures

Question 33

Expliquer qu’est-ce que la maladie de Paget

Answer 33

lorsqu’il y a une désorganisation de l’os et il vient écraser d’autres

Question 34

Médicament pour les maladies osseuses

Answer 34

Calcitonine : Bloque les fonctions ostéoclastiques, + on en donne, + il faut en donner pour un effet

Romosozumab : Anti-sclérostine : Sclérostine: inhibiteur de la formation osseuse

Oestrogènes : Empêche le catabolisme osseux

Denosumab : Anti-RANKL

Bisphosphonates : S’incorpore dans l’os et si un ostéoclaste l’absorbe, il meurt.