cours ANTI-INFLAMMATOIRES ET RX EN RHUMATOLOGIE (1) Flashcards
Définir Polyarthrite rhumatoïde
Maladie chronique auto immune.
Les cytokines, macrophages, lymphocytes T et neutrophiles créent de l’inflammation et des démangeaisons aux articulations.
Définir Lupus érythémateux disséminé
-Maladie chronique auto immune.
-Le système immunitaire forme des anticorps anti-ADN
et attaque les cellules. Ceci cause la mort cellulaire et peut venir causer une néphrite
par présence de débris cellulaire aux reins. Souvent chez les jeunes femmes, et peut attaquer le fœtus.
Définir arthrose
-maladie de démangeaison des articulations.
-dégradation de l’ossature ce qui crée de l’inflammation, ce qui cause plus de démangeaison
Nommer 2 maladies articulaires métaboliques
-la goutte
-hydroxyapatite
Définir la goutte
Maladie qui cause une accumulation d’acide urique (formation de
cristaux) dans le liquide synovial.
-érosions en hallebarde
Définir l’hydroxyapatite
accumulation de phospho-calcique (formation
de cristaux) dans des tissus hors de la capsule de l’articulation.
-Créé de d’érosions qui
peut venir complètement détruire l’os
définir AINS : Anti-inflammatoire non-stéroïdien
Médicament qui bloque les COX ce qui empêche la transformation de l’acide
arachidonique (AA) en Prostaglandine (Pg)
définir cox-1 et cox-2
COX1 : Première isoenzyme elle est constitutive et son effet est sur les plaquettes et l’estomac.
COX2 : Deuxième isoenzyme, elle est inductible et ses effets sont sur les douleurs au SNC,
fièvre et les sites inflammatoires. Elle a un effet physiologique sur les reins.
Nommer des AINS de type inhibiteurs non sélectifs
ibuprofen, inhibition réversible
Nommer des AINS de type inhibiteurs sélectifs
- COX 1 : Aspirine à faible dose (peut avoir un effet sur COX 2 également), inhibition irréversible
- COX 2 : Célécoxib, Méloxicam, etoricoxib, Valdecoxib (fini en Coxib)
Nommer les Problèmes réglés avec les coxibs
Toxicité digestive et inhibition plaquettaire
Problèmes qui persistent avec les coxibs
Hypertension, diminution du flux glomérulaire
Nouveaux problèmes avec les coxibs
Toxicité cardio-vasculaire
Que fait l’acétaminophène
-Ne diminue pas les PGs aux sites inflammatoires
- Ne diminue pas les PGs dans la paroies de l’estomac
- Ne diminue pas la synthèse de PGs in vitro (la plupart des modèles, dans les [ ] plasmatiques.
- Inhibe la synthèse de PGE2 au SNC
- Est hépatotoxique
expliquer le mécanisme des glucocorticoïde
Change la transcription des cellules, moins de cytokines ce qui inhibe l’inflammation.
Les GC inhibent aussi la phospholipase A2 qui synthèse l’AA à partir des phospholipides
membranaires
Effet secondaire des glucocorticoïde
-Obésité
- Hypertension
- Diabète
- Cataracte
- Ostéoporose
- Infections
Nommer les 4 médicament utilisé en première ligne comme antirhumatismaux
Sulfasalazine (SASP), méthotrexate, anti-malarien, sel d’or
Fonctionnement du SASP
métabolisé par les bactéries du côlon ce qui forme du 5-ASA et du sulfapyridine. Ensuite ils réduisent l’effet des macrophages, lymphocytes B et T
fonctionnement des antimalariaux
Empêche le procédé des antigènes et l’assemblage de protéines CMH, ce qui
réduit les effets secondaires liés au IL et à TNFalpha. Permet de réduire l’auto-immunité, mais quand même de se défendre contre étranger.
Fonctionnement du méthotrexate
Transformer par la c. en forme glutamique, inhibe l’AICAR transformylase ce qui inhibe la synthèse des purines et empêche la c. de se diviser.
Nommer 4 types d’immunosuppresseurs et leur fonctionnement
- Leflunomide : Arrêt de l’activation des lymphocytes en phase G1 en bloquant la
synthèse des pyrimidines. (Inhibe la DHODH) - Cyclosporine : Se lie avec la cyclophiline et calcineurin et bloque la transcription d’IL.
(Pas utilisé chez l’adulte) - Cyclophosphamide : Métabolisé par CYP450 en 4-OH cyclophosphamide et ensuite d’autre produit, jusqu’à : moutarde phosphoramide. La moutarde peut attaquer l’ADN
double brin et causer la mort cellulaire. (Peut rendre les femmes infertiles) - Azathioprine : métabolisé en dérivés d’acide nucléique et s’incorpore dans l’ADN et
bloque la division cellulaire
Nommer les effets toxique relié à la consommation d’immunosuppresseur
immunosuppression, néoplasie et aplasie médullair
Désavantage des agents biologique
-couteux
-voie parentérale
Nommer 2 anti-TNF et leur mécanisme
Infliximab : Il se lie au TNF et empêche sa liaison au récepteur p75/p55 de la
cellule cible
- Etanercept : Il rend les récepteur les récepteurs p75/p55 soluble et les TNF
se lie sans se lier à ceux présent à la membrane cellulaire.
Nommer d’autre agent biologique que les anti-TNF et leur mécanisme (4)
Anikara : Anti-IL-1, C’est un atnagoniste au récepteur d’IL-1.
- CTLA-IG : Séquéstration de CD80/86 : Inhibe la co-activation via CD-28 en se liant à CD-80/86 donc aucune activation des lymph B/T. Les c. vont en anergie. Risque
néoplasique après 10 ans - Rituximab : Anti-CD20 : Se lie au récepteur de surfaces des lymph B CD20 et empêche
leurs formations. - Inhibiteur de JAKinase : Ex: Tofacitinib, Filgotinib, Baricitinib : Très sélectifs, on peut choisir quel JAK on lit.
Lors d’une crise de la goutte quel médicament est administré
colchicine et GC.
Lors des période inter critique de la goutte quel médicament est administré
allopurinol ou Febuxostat
Fonctionnement de l’allopurinol ou Febuxostat
inhibe la xanthine oxydase qui est la dernière enzyme de synthèse
de l’acide urique
Fonctionnement de la colchicine
Anti-inflammatoire seulement pour la goutte, traitement aigu et prophylaxie.
- MOA : À des effets anti-adhésif. Réduit les cristaux induits par le système inflammatoire et se lie au dimère de tubuline ce qui arrête la formation de microtubule
Nommer des Maladie osseuse
Ostéoporose, maladie de Paget et métastase osseuse
Expliquer le principe du remodelage osseux
Le remodelage osseux se fait par les ostéoclastes qui brise l’os qui attire les macrophages, ce qui attire les ostéoblastes qui eux solidifie et reconstruisent l’os. La liaison entre RANKL des ostéoblaste et RANK des ostéoclaste détermine la vitesse de
reconstruction de l’os. Les OPG (ostéroprotégite) peuvent venir empêcher cette liaison en se
liant à RANKL
Expliquer qu’est-ce que la maladie de l’ostéoporose
C’est lorsque les ostéoblastes ne fournissent plus la construction osseuse ce qui
laisse des os fragiles, prompt aux fissures
Expliquer qu’est-ce que la maladie de Paget
lorsqu’il y a une désorganisation de l’os et il vient écraser d’autres
Médicament pour les maladies osseuses
Calcitonine : Bloque les fonctions ostéoclastiques, + on en donne, + il faut en donner pour un effet
Romosozumab : Anti-sclérostine : Sclérostine: inhibiteur de la formation osseuse
Oestrogènes : Empêche le catabolisme osseux
Denosumab : Anti-RANKL
Bisphosphonates : S’incorpore dans l’os et si un ostéoclaste l’absorbe, il meurt.
