cours 9 psl1001 Flashcards
qu’est-ce que l’athérosclérose
- obstruction artère et perte élasticité = rétrécissement lumen vasculaire
- circulation ralentie/bloquée
- limite apport en nutriments et oxygène
par quoi sont causées les pathologies coronariennes obstructives et thrombotique
- lésion endothélium artère coronaire = phénomème prolifération et inflammation paroi (agrégation plaquettaire) = lésion obstruant la lumière (formation caillot qui obstrut) = ischémie et possible mort myocarde
- perte graduelle capacité pompage ventricule
quelles maladies sont causées par l’athérosclérose
cause principale de l’ensemble des maladies cardiovasculaires
où et quand survient l’athérosclérose
- se développe sur plusieurs années, silencieux longtemps
- dans intima des artères de moyens/gros calibre et principalement aux embranchements
que pensait-on de l’athérosclérose avant vs maintenant
- avant: accumulation de lipides dans artères
- maintenant: maladie inflammatoire chronique causant réponse immunitaire exagérée et dysfonctionnelle
quels sont les facteurs de risque de l’athérosclérose
- âge, sexe
- LDL, HLD
- histoire familiale, hypertension, tabagisme, obésité, diabète, conditions inflammations déjà présentes
- habitudes: stress, alimentaire, bouger, dormir
d’où provient le cholestérol et où se trouve-t-il
- 75% synthétisé par foie
- 25% vient diète alimentaire
- composante essentielle: membrane cellulaire, hormones, acides biliaires, vitD
fonctionnement de la voie exogène du cholestérol
- cholestérol est incorporé dans des chylomicrons
- vont dans les capillaires pour hydrolysé tryacylglycerol
- surplus du chylomicron contenant cholestérol est envoyé au foie
voie endogène du cholestérol
- formation VLDL
- dégradation en IDL
- dégradation en LDL qui amène cholestérol dans les tissus
- LDL receptor des tissus capte cholestérol
- devient HDL acheminé au foie
quels sont les lipides dans sang
- cholestérol, triglycérides, phospholipides (transporté par lipoprotéines)
- acides gras
comment se fait l’absorption des lipides
- triglycérides pas absorbés, mais acides gras libre, monoglycéride, cholestérol oui
1. émulsion par acides et sels biliaires et enzymes
2. formation micelles/chylomicron
3. absorption et traverse pour se rendre lymphe
rôle des lipoprotéines
- absorption et transport par intestin
- transport du foie vers tissus et vice versa
- transport des composé hydrophobes ou toxiques
structure: centre hydrophobe avec membrane hydrophile
quelles sont les différentes classes de lipoprotéines
- LDL: cholestérol libre et estérifié, les plus haut par rapport à leur poids
- HDL: cholestérol estérifié, les plus haut en densité
- Lp(a): LDL avec apolipoprotéine attachée
- chylomicron
- résidus de chylomicron
- VLDL
- IDL
que font les apolipoprotéines
- structure
- ligand pour récepteurs de lipoprotéines
- guide formation lipoprotéines
- activateurs ou inhibiteur d’enzymes impliquées dans métabolisme des lipoprotéines
À VÉRIFIER
mutations connues dans le métabolisme du LDL dans l’hypercholestérolémie familiale
- LDLR: mutation récepteur LDL
- ApoB: mutation empêche fixation LDL
- PCSK9: mutation empêche élimination LDL
quelles sont les 3 étapes de formation de la plaque d’athérosclérose
- dysfonction endothéliale
- formation cellules spumeuse et réponse inflammatoire
- accumulation macrophages, nécrose, chape fribreuse (plaque)
que se passe-t-il dans l’étape de dysfonction endothéliale pour la formation de la plaque
- diminution disponibilité NO
- augmentation ROS
- augmentation perméabilité
- dépot LDL dans espace sous-endothélium (rétention dans matrice extracellulaire)
- oxydation LDL dans paroi
- tonus vasculaire anormla
- augmentation croissance CML
quels sont les rôles de l’endothélium
- régulation tonus vasomoteur: vasodilatateur (NO) et vasoconstriction (ET1,PAF,ROS)
- contrôle perméabilité
- controle coagulation/fibrinolyse
- contrôle adhésion/migration des cellules
- contrôle prolifération CML
que permet le NO produit par l’endothélium
- relaxer CML et inhiber prolifération
- inhiber agrégation plaquettes
- stimuler prolifération cellules endothéliales (réparation)
- anti-oxydant éliminant ROS
que est le rôle des cellules musculaires lisses (CML)
- contractilité:
- tonus artériel et sécrétion matrice extracellulaire
à quoi ressemble des artères viellissantes
- épaississement intima
- destruction cellules endothéliales (dysfonction)
- CML perdent phénotype contractile: accumulation collagène (plus rigide= plus difficile de s’adapter aux pressions)
que se passe-t-il dans l’étape de formation des cellules spumeuse et réponse inflammatoire formant la plaque d’athérosclérose
recrutement monocytes:
1. adhésion endothélium par VCAM1 ICAM1 et les attire par MCP1
2. différenciation en macrophages
3. macrophages captent LDL oxydé: se transforment en cellules spumeuse produisant cytokines inflammatoire
réponse inflammatoire chronique:
- production cytokines pro et anti-inflammatoire
- expression métalloprotéase et inhibiteurs
que se passe-t-il dans l’étape d’accumulation macrophage, nécrose et chape fibreuse dans formation de la plaque d’athérosclérose
- lipides de la plaque se regroupent pour former coeur lipidique
- CML migrent entre le coeur lipidique et l’endothélium = chape fibreuse (isole coeur de la lumière)
- participation matrice extracellulaire: collagène et élastine
- CML peuvent devenir cellules spumeuse
qu’est-ce que la thrombose causé par athérosclérose
- rupture chape fibreuse
- composantes du sang entre en contact avec facteurs tissulaire de la plaque: thrombus
- si thrombus se détache: peut bloquer
