cours 9: mutations et variabilités génomiques-- modifications prodondes Aneuploïdie et translocation

Question 1

Qu’est-ce qu’une modification profonde ?

Answer 1

o Large insertion ou délétiono Réarrangement chromosomique:
modification de l’organisation de large région d’un chromosome (change l’ordre des gènes)o Amplification génétique: répétitions
anormales de régions de l’ADN suite à la
réplication. Augmente la taille du génome.
o Anomalies chromosomiques.

Question 2

compare l’aneuploïdie à l’euploïdie

Answer 2

l’aneuploïdie affecte un chromosome en particulier alors que l’euploïdie affecte le niveau de ploïdie.

Question 3

la duplication, la délétion et l’insertion affectent ____________ alors que l’inversion et la translocation affectent __________.

Answer 3

la duplication, la délétion et l’insertion affectent la quantitié d’information génétique d’un chromosome alors que l’inversion et la translocation affectent l’ordre de l’information génétique (gènes et régions régulatrices)

Question 4

Qu’est-ce que l’euploïdie ?

Answer 4

≡ modification dans le nombre de chromosomes au niveau du génome entier.

o Découle d’un problème de réduction lors de la formation des gamètes ou
de mécanismes particuliers chez certaines espèces.
o Assez rare chez les animaux, mais beaucoup plus fréquent chez les
plantes.
o Les individus ayant un nombre impair de set de chromosomes (triploïde,
3x par exemple) sont généralement stériles.

Question 5

Qu’est-ce que l’haploïdie? quelles espèces sont haploïdes?

Answer 5

Peu d’organismes haploïdes existent naturellement, à l’exception de certaines algues, quelques mousses et quelques champignons. Ils ne deviennent diploïdes que dans une courte phase de leur vie (pour la reproduction).

o Plusieurs insectes produisent des femelles diploïdes et
des mâles haploïdes (abeilles, fourmis, etc.).
o Les mâles se développent à partir d’oeufs non fécondés
(parthénogenèse)

Question 6

Qu’est-ce que l’aneuploïdie? Elle résulte de quoi?

Answer 6

modification dans le nombre de chromosomes sur une partie du génome seulement.

L’aneuploïdie résulte de la non-disjonction des chromosomes lors de la méiose (constitutionnelle) ou lors de la mitose.

Question 7

Quelle est la différence entre l’aneuploïdie par défaut ou par excès?

Answer 7

oL’aneuploïdie par défaut (monosomie) correspond à la perte d’un chromosome.

o L’aneuploïdie par excès correspond au gain d’un chromosome (trisomie).

Question 8

Qu’est-ce qu’un individu mosaïque?

Answer 8

Si le problème de non-disjonction est mitotique et arrive après lafécondation, l’individu sera une mosaïque: possède des parties du corps avec aneuploïdie et d’autres normales.

Question 9

L’aneuploïdie résulte de…?

Answer 9

L’aneuploïdie résulte de la non-disjonction des
chromosomes lors d’une division cellulaire.

Question 10

Quel est le résultat de la non-disjonction?

Answer 10

Le résultat principal est la perte (2n-x) ou l’ajout (2n+x) d’un chromosome au génome.

Question 11

Donne un exemple de l’aneuploïdie par défaut.

Answer 11

Syndrome de turner
o X0
o Petite taille
o Impubérisme (pasdesignedepuberté)
o Parfois, problèmes cardiaques(1sur3),rénauxouauditifs o 1/2500 filles, mais 98% meurent in utero
o Elles ont un utérus, mais elles ne produisent pas d’ovules
(stériles, pas de méiose)

Question 12

en quoi l’aneuploïdie résulte d’un problème de dosage ?

Answer 12

 Des mécanismes de régulation permettent un certain contrôle, mais peuvent faire défaut.
L’homéostasie du contenu protéique et le contrôle de la qualité sont maintenus par un mécanisme de dégradation contrôlée.
Les mécanismes de contrôle de qualité peuvent être submergés par la demande et causer des stress cellulaires.

Question 13

Qu’est-ce que le syndrome de turner?

Answer 13

Syndrome de Turner: un individu de phénotype féminin n’aura qu’un chromosome sexuel X, au lieu de XX.

o X0
o Petite taille
o Impubérisme (pas de signedepuberté)
o Parfois, problèmes cardiaques(1sur3), rénaux ou auditifs
o 1/2500filles, mais 98% meurent in utero
o Elles ont un utérus, mais elles ne produisent pas d’ovules
(stériles, pas de méiose)
Malgré le corpuscule de Barr, problème de dosage

Question 14

Nomme trois conditions d’aneuploïdie par excès et explique les légèrement

Answer 14

Trisomie X : Peu de symptômes physiques, mis à part une taille plus grande que la moyenne. Occasionnellement, ces femmes ont plus de muscles et un petit retard cognitif.

Syndrome de Klinefelter: individu de phénotype masculin qui aura un chromosome X en trop (XXY). Peu ou pas de symptômes autres que la stérilité.

Syndrome de Jacob (ou syndrome du tueur) : individu qui aura un chromosome Y en trop (XYY). Associé à certains troubles d’apprentissage (10%) et parfois à une agressivité plus élevée, mais souvent sans symptômes.

Question 15

explique le cas de la trisomie 21

Answer 15

Le syndrome de Down est une aneuploïdie par excès du chromosome 21.
 Présence de régions sensibles au dosage (en rouge) impliquées dans les effets phénotypiques et des
régions non-sensibles qui ne semblent pas impliquées.

Question 16

Quelles sont les différentes méthodes pour observer la trisomie d’un chromosome?

Answer 16

Caryotype (Amplification quantitative (QF-PCR) de marqueurs situés sur le chr. 21.) = nb d’allèles

et immunocytochimie (analyses de séquences paralogues) = permet de comparer le nombre de copies par rapport à une autre séquence

Question 17

les individus peuvent être ________ ou _________ par rapport à leur abberation chromosomique

Answer 17

Les individus peuvent être hétérozygotes ou homozygotes par rapport à leur aberration chromosomique.

Question 18

Qu’est-ce que les duplications ?

nomme les différents types

Answer 18

Les duplications sont une multiplication d’une région du génome:

différents types :
Intrachromosomique contiguë(1a)
o Intrachromosomique non contiguë(1b)
o Interchromosomique(2)
o Libre(3)

Question 19

Plusieurs mécanismes peuvent mener à des duplications, mais quels sont les plus importants ?

Answer 19

Plusieurs mécanismes peuvent mener à des duplications, mais les recombinaisons inégales ou non-alléliques sont parmi les plus importants.

Question 20

À la base de plusieurs évènements évolutifs. La duplication est d’abord identique, mais l’accumulation de modifications avec le temps mène à la _____________.

Answer 20

À la base de plusieurs évènements évolutifs. La duplication est d’abord identique, mais l’accumulation de modifications avec le temps mène à la spéciation.

Question 21

Comment sont produites les délétions ?

Answer 21

Les délétions résultent de la suppression d’un fragment de chromosome.

Question 22

Quelles sont les conséquences des délétions sur les individus homozygotes vs hétérozygotes ?

Answer 22

Pour un individu hétérozygote, un des deux chromosomes est plus court que l’autre. L’appariement lors de la méiose se fait malgré tout, la section en surplus sur le chromosome normal formera une boucle non appariée.

o Chez un homozygote, les deux chromosomes homologues ont perdu le même segment. La mutation est souvent létale.

Question 23

Délétion: Quel est le syndrome du cri-du-chat ?

Answer 23

Délétion terminale du chromosome 5.
o Les bébés atteints ont souvent un cri aigu qui ressemble à celui d’un chat.
o Caractérisée par un retard cognitif et de développement,
o Souvent un faible poids à la naissance et un faible tonus musculaire pendant la petite enfance.
o Traits faciaux distincts, notamment des yeux largement fixés (hypertélorisme), des oreilles basses, une petite mâchoire et un visage arrondi.

Question 24

Quelle est la différence entre un inversion simple vs complexe ?

Answer 24

Les inversions peuvent être simples (une seule) ou complexes (plusieurs sur un même chromosome).

Question 25

Les inversions impliquent un minimum de deux _________.

Answer 25

impliquent un minimum de deux bris (fractures, cassures, break points) dans le chromosome.
 Dans certains cas, la position du centromère peut être modifiée.

Question 26

Pourquoi les inversions peuvent être asymptomatiques ?

Answer 26

parce qu’aucune information génétique n’est perdue.

Question 27

Quelle est la possible conséquence au niveau des inversions sur la méiose ?

Answer 27

L’association des chromosomes homologues peut toutefois être perturbée lors de la méiose et peut amener à d’autres modifications de la structure des chromosomes.

Question 28

Qu’est-ce qu’une translocation ?

Answer 28

Échange réciproque de matériel chromosomique entre des chromosomes non homologues, c’est-à-dire qui n’appartiennent pas à la même paire.

Question 29

quelle est la différence entre une translocation équilibrée vs déséquilibrée ?

Answer 29

o Translocation équilibrée: Il n’y a pas de perte d’information, seulement une réorganisation physique de l’information.
o Translocation déséquilibrée: perte ou gain de matériel génétique lors de l’échange.

Question 30

Quel est l’impact des translocations sur la méiose ?

Answer 30

Formation de quadrivalent plutôt que de bivalent lors de la méiose.
 Problème de ségrégation lors de la méiose I.

Question 31

plusieurs formes de cancer sont causées par ….

Answer 31

des translocations acquises (celles qui n’étaient pas déjà dans les gamètes) surtout dans les leucémies et dans les tumeurs malignes comme le sarcome d’Ewing (forme de cancer des os)

Question 32

En quoi les translocations peuvent être impliquées dans la trisomie ?

Answer 32

Impliqué parfois aussi dans le syndrome de Down : une portion du chromosome 21 est transloquée vers le chromosome 14: Trisomie non-libre

La translocation produit un chromosome 14-21 et un micro- chromosome qui est perdu.
 L’individu est donc 2n=45, mais possède toute l’information génétique et ne sera pas affecté.
 L’anomalie apparaîtra dans les générations suivantes.
Les individus qui auront 46 chromosomes, mais 3 copies de la paire 21 seront trisomiques.

Question 33

Quelle translocation est associée à la leucémie myéloïde chronique (LMC) ?

Answer 33

Chromosome de Philadelphie

o Translocation réciproque équilibrée acquise des cellules souches hématopoïétiques.
o Fusion des gènes BCR(Breakpoint Cluster Region) et ABL1 (Abelson).