cours 13: Le cancer et son évolution

Question 1

D’où provient le nom “cancer” ?

Answer 1

C’est le médecin grec Hippocrate qui, en comparant les tumeurs à un crabe, leur a donné pour la première fois les noms grecs de « karkinos » et « karkinoma ».
 les prolongements de certaines tumeurs rappellent les pattes de l’animal (parce que le cancer «
a des veines étendues de tous côtés, de même que le crabe a des pattes »).
 À cette époque, les seuls traitements étaient la cautérisation et onguents divers…

Question 2

Qu’est-ce que le cancer?

Answer 2

Dérèglement du site cellulaire
nsemble de maladies caractérisées par une prolifération illimitée de cellules capables d’échapper à une mort cellulaire programmée (apoptose), ce qui entraine la formation d’une population de «cellules excédentaires pouvant se disperser dans l’organisme

Question 3

Le cancer découle de quels évènements ?

Answer 3

Découle d’une perturbation du cycle cellulaire ou de la capacité à réguler la division cellulaire et d’une incapacité à induire l’apoptose

Question 4

Quelles sont les propriétés cellulaires des cellules pré-cancéreuses et cancéreuses?

Answer 4

·1. Indépendance vis-à-vis des signaux de prolifération provenant de l’environnement. Ces signaux sont normalement essentiels
pour déclencher la division.

2. Insensibilité aux signaux antiprolifératifs. La nécessité de réparation de l’ADN ou le contact entre cellules empêche normalement de déclencher la division.
3. Résistance à L’apoptose.
4. Prolifération illimitée. Réactivation de la télomérase permettant de regénérer les télomères et éviter les mécanismes de sénescence.
5. (cancer) capacité à induire l’angiogénèse : formation de nouveaux capillaires sanguins à partir de vaisseaux sanguins existants.
6. (cancer) capacité d’invasion tissulaire et diffusion métastatique.

Question 5

Quels sont les trois différents types de cancer ? explique leurs différences.

Answer 5

Carcinome : Développement à partir d’épithélium, c’est-à-dire un tissu recouvrant les surfaces internes (tissu de revêtement des organes) ou externes (épiderme). Les carcinomes sont les formes les plus communes
Cell qui entoure l’épithélium de ces organes

Sarcome : Développement à partir des tissus conjonctifs (tissu de support) comme les os, les muscles, les cartilages…

Cancer hématopoïétique : affecte le sang ou les organes lymphoïdes
 lymphomes (moelle rouge des os où les cellules du sang se forment et tissu lymphoïde)
 leucémies (tissus de la moelle osseuse responsable de la production des globules blancs).

Question 6

Comment la classification des cancers se faisait-elle traditionnellement? comment se fait-elle maintenant ?

Answer 6

La classification est traditionnellement basée sur l’origine cellulaire et la morphologie. L’avancement des connaissances au niveau moléculaire permet plus de précision et une meilleure prédiction des réponses aux traitements.

Question 7

Quelles sont les origines du cancer?

Answer 7

Caractéristiques telles que l’instabilité génétique, la reprogrammation épigénétique et les interactions entre les cellules tumorales et le microenvironnement tumoral permettent des mécanismes évolutifs du cancer:
** l’émergence et la sélection de variants génétiques, la plasticité des cellules cancéreuses, et la rééducation du microenvironnement tumoral**

Question 8

Quel est le point commun des cancers?

Answer 8

Point commun des cancers : ils sont une maladie génétique résultant d’altérations se manifestant au niveau du génome d’un individu donné.
 De quelques mutations à de nombreux réarrangements chromosomiques (insertions, délétions, aneuploïdie

Question 9

Les cancers sont en majorité la conséquence de ________.

Answer 9

Les cancers sont en majorité la conséquence de mutations somatiques non transmissibles.  1% des cancers sont associés avec des mutations germinales.

Question 10

Les cellules cancéreuses ont une origine….

Answer 10

clonale. la perturbation de la régulation du cycle cellulaire permet une division non contrôlée et l’accumulation de mutations.

Question 11

une tumeurs peut être composée de quoi?

Answer 11

Une tumeur peut être composée de différentes populations monoclonales de cellules qui peuvent être phénotypiquement hétérogènes

Question 12

indique l’évolution des 4 premières mutations du cancer

Answer 12

Première mutation: La cellule semble normale, mais est prédisposée à proliférer de manière excessive.

Deuxième mutation:
La cellule se divise à un rythme plus rapide que la normale.

Troisième mutation: Divisions rapides et modifications structurales de la cellule. Nouvelle lignée cell

Quatrième mutation: Divisions incontrôlables et impacts sur le
métabolisme de la cellule.

Question 13

Il existe 3 types de populations monoclonales. La population monoclonales A, B et C. Quelle est la différence entre les 3 ?

Answer 13

Pop A: ok, normale

Pop B: certaines pop peuvent se différencier en cellules pré-cancéreuses sans induire la formation de tumeurs = pas de prolifération.

Pop C: certaines pop qui acquièrent un pouvoir oncogène. augmentation de la prolifération, de la génération et diminution de l’apoptose.

(gradient de possibilités de cellules)

Question 14

Quels sont les différents modèles pour expliquer la prolifération et l’hétérogénéité des cellules cancéreuses? explique les.

Answer 14

1. Le modèle stochastique ou clonal
   propose que toutes les cellules composant la tumeur détiennent un potentiel oncogène similaire activé de manière aléatoire et à faible fréquence.
2. Le modèle des cellules souches cancéreuses (CSC)
   privilégie plutôt l’idée qu’une petite population de cellules au sein de la tumeur dispose d’une capacité significative de proliférer et de régénérer une nouvelle tumeur (stem-like). Hiérarchisation similaire à la différenciation cellulaire d’un tissu.
3. Le modèle de plasticité tumorale fait un lien entre les deux autres modèles et laisse supposer que certaines cellules peuvent passer d’un état CSC à cellule différenciée, et vice-versa

Question 15

La progression entre chaque phase de la division mitotique est contrôlée par des “checkpoints” et des protéines. Donne des exemples de composés qui s’occupe de cette régulation.

Answer 15

les CDK et les cyclines (facteurs promoteurs de mitose) ou les protéines Rb (régulateurs négatifs de la prolifération cellulaire)

Question 16

En quoi les points de contrôle lors des divisions aide la cellule ?

Answer 16

Ces points de contrôle garantissent que les chromosomes et l’ADN soient intacts avant l’initiation de la prochaine étape. Ainsi pas de production de cellules potentiellement problématiques et non fonctionnelles.

Question 17

La coordination de la croissance d’un organisme pluricellulaire est gerée par…?

Answer 17

des facteurs de croissance.

Question 18

Qu’est-ce que les facteurs de croissances ?

Answer 18

protéines libérées par certaines cellules qui stimulent la division chez d’autres cellules.
 Chaque type de cellule a besoin d’un ou de plusieurs facteurs de croissance
spécifiques pour entamer la division

Question 19

Explique comment les facteurs de croissances parviennent à activer la prolifération cellulaire en trois étapes.

Answer 19

1. Les facteurs de croissance, comme le facteur EGF(Epithelial Growth Factor) ou TGF-β(Tumor growth factor) activent la prolifération cellulaire en se liant aux récepteurs présents à la surface des cellules.
2. Cette liaison déclenche dans la cellule une cascade d’activations protéiques: la voie de signalisation de la prolifération appelée voie mitogène.
3. La signalisation parvient jusqu’au noyau et active alors l’expression des gènes de la prolifération cellulaire.

Question 20

Quelles sont les trois familles de gènes étant particulièrement impliquées dans le dev des cancers ? explique ce qu’ils sont.

Answer 20

Oncogènes et proto-oncogènes: Gènes qui, à l’état normal, influencent positivement la croissance et la division cellulaire; (proto-oncogènes). Mais lorsqu’ils sont suractivés, ils créent un débalancement de la régulation de la division cellulaire et deviennent des oncogènes(gènes producteurs de tumeur)

Gènes suppresseurs de tumeurs : agissent sur la répression du cycle cellulaire lors de problèmes (p.ex. dommage à l’ADN). Permettent de ralentir la division ou d’induire l’apoptose.

Gènes de maintien de l’intégrité du génome: impliqués dans la réparation adéquate de l’ADN.

Question 21

Quelle est la différence entre les proto-oncogènes et les oncogènes ?

Answer 21

Proto-oncogènes: Gènes qui stimulent normalement la croissance et la division cellulaire; Proto oncogène muté

Les proto-oncogènes sont :
*Des facteurs de croissance
*Des récepteurs de facteurs de croissance *Des protéines de signalisation
*Des facteurs de transcriptions

Oncogènes: une mutation (ponctuelle ou profonde) du proto-oncogène modifie son niveau d’activité (hyperactive ou surproduction de la protéine). Entraine une prolifération désordonnée des cellules et possiblement une inhibition de l’apoptose.

Question 22

Plusieurs formes de cancer sont causées par des translocations acquises (par oppostion à celles présentes dans la formation de gamètes). Donne deux exemples.

Answer 22

 principalement observé chez les individus souffrant de la leucémie (leucémie myéloïde aiguë et leucémie
myéloïde chronique).

 Des translocations ont également été décrites dans des tumeurs malignes telles que le sarcome d’Ewing
(forme de cancer des os).

Question 23

Qu’est ce que le chromosome de Philadelphie? Quel est son lien avec le cancer?

Answer 23

le chromosome de philadelphie produit un récepteur hyperactif pour les facteurs de croissance.

Dans les cellules souches hématopoïétiques, une mutation de translocation réciproque équilibrée acquise lors de la vie du patient crée une fusion des gènes BCR du chromosome 9 (breakpoint cluster region) et ABL1 du chromosome 22 (Abelson). Cette fusion rend ABL hyperactif, et ABL code pour des facteurs de croisaance donc il produit pleins de facteurs de croissance qui viennent se lier en trop, et qui activent la prolifération cellulaire.

Cette fusion est associée à la leucémie myéloïde chronique (LMC)

Question 24

Que font les gènes suppresseurs de tumeurs ?

Answer 24

Agissent sur la répression du cycle cellulaire lors de problèmes (p.ex. dommage à l’ADN). Permettent de
ralentir la division ou d’induire l’apoptose.

Question 25

Quelle est la différence entre le gène P53 normal vs muté ?

Answer 25

P53 permet l’arrêt du cycle cellulaire pour permettre la réparation de l’ADN. le cycle cellulaire peut continuer ensuite. De plus, il induit une apoptose (mort cell programmée) si l’ADN est trop endommagé.

si P53 est muté, le cycle cellulaire continue malgré tout et la cellule peut devenir cancéreuse.

Question 26

Plusieurs gènes peuvent augmenter les risques d’un cancer mais un gène peut ….

Answer 26

Un gène peut être associé à un risque accru de développer plusieurs types de
cancers différents. ex: P53

Question 27

Quels sont les solutions concernant le gènes P53 et ses risques de tumeurs ?

Answer 27

Les éléphants possèdent 20 copies du gène TP53 suppresseur de tumeurs. La plupart des autres espèces, dont les humains, n’en possèdent qu’un.

 Amélioration potentielle de la résistance au cancer humain en créant un médicament qui imite le gène TP53

Taux d’apoptose dans les lymphocytes suite à un traitement de radiations ionisantes (propidium iodide) qui augmente et permet donc d’avoir moins de tumeurs si on a plus d’allèles TP53 d’où le lien d’imiter ++ ce gène.

Question 28

quelle est la particularité des gènes suppresseurs de tumeurs ?

Answer 28

Souvent non spécifique à un type cellulaire : une mutation augmente les chances de développer une tumeur ou
un cancer dans plusieurs tissus différents.

Question 29

Qu’est-ce que les régulateurs négatifs de la prolifération cellulaire ?

Answer 29

Lorsque le niveau de facteur de croissance est suffisamment élevé, la phosphorylation de la protéine permet la progression de la phase G1 vers la phase S de la mitose. ex: la protéine Rb.
si tout vas bien Rb est phosphorylée et permet la progression de G1 vers S.

Question 30

Qu’est-ce que les gènes de l’intégrité du génome ? Donne un exemple.

Answer 30

Sous-classe de gènes suppresseurs de tumeurs impliqués dans la réparation de l’ADN et de son intégrité.

BRCA1/2 (breast cancer 1/2 susceptibility protein) sont impliqués dans la réparation des cassures doubles brins. Leur absence mène à l’accumulation d’aberrations chromosomiques et de mutations profondes. Des mutations dans ces deux gènes augmentent de 50-80% les risques de développer un cancer du sein et 30-50% des ovaires
10% des cancers des ovaires et 3 à 5% des cancers de sein sont associées à des mutations de ces gènes.

Question 31

Quelles sont les différentes causes du développement du cancer ?

Answer 31

L’hérédité: À la naissance certaines personnes elles portent déjà des mutations dans un ou plusieurs de leurs gènes, des mutations héritées de leurs parents et présentes dans toutes leurs cellules. La grande majorité des cancers ne sont pas liés à une susceptibilité génétique connue.

Facteurs externes liés à l’environnement (rayonnements, produits industriels, etc.) ou au mode de vie (tabac, alcool, alimentation, etc.). On sait également que des virus, des bactéries ou des parasites peuvent causer l’apparition de cancers (ex. du col de l’utérus pour le papillomavirus humain). Épinards = pesticides ++

Facteurs internes : les erreurs de réplication ou les déchets métaboliques. Les agressions répétées de l’ADN des cellules favorisent l’apparition de cellules cancéreuses.

Le vieillissement: cela est dû au cumul des agressions externes subies par les cellules et, probablement, à la moindre efficacité des mécanismes de réparation de l’ADN chez les personnes âgées.

Question 32

Qu’est ce que le HPV (VPH) ?

quelle est la cause et y a t-il un solution?

Answer 32

Le virus du papillome humain est un virus oncogène qui infecte les cellules basales du col de l’utérus, généralement via un défaut de l’épithélium.

Les types à haut-risques (types 16 et 18 dans le cas du cancer du col de l’utérus) possèdent des gènes pour des protéines qui perturbent les gènes suppresseurs de tumeur.
Les vaccins cherchent à minimiser l’infection en induisant la production d’anticorps neutralisant.

Question 33

Explique l’exemple rare du cancer transmissible du Diable de Tasmanie (La tumeur faciale du Diable de Tasmanie (DFTD) découverte en 1996 qui menace la survie de l’espèce.

Answer 33

Ce qui rend ce cas si particulier est que le génotype des cellules cancéreuses est identique chez presque tous les cas répertoriés et, surtout, diffère des cellules de l’individu malade: on observe un profond réarrangement chromosomique.

 Ces modifications, en plus d’induire la formation de tumeur, permettent l’allogreffe des cellules cancéreuses vers un nouvel hôte. Ces cellules cancéreuses peuvent donc être transmises lors de batailles entre diables.

Bagarre = transmission de la tumeur chez les diable de Tasmanie. Depuis 1996. Menace la survie de l’espèce. N’arrête pas de se transmette le cancer et donc de se bagarrer.

Question 34

Quels sont les deux différents traitements du cancer ?

Answer 34

Chimiothérapie : Traitement systémique qui vise à bloquer la division cellulaire des cellules défectueuses.

Radiothérapie : Utilisation de la radiation sur une ci précise pour induire plus de dommages à l’ADN.
Irradiation de l’endroit ou est la tumeur. On enlève la tumeur. Il suffit d’oublier une seule cell. Le cancer reprend.

Question 35

Quelles sont les persepectives face aux traitements du futur du cancer ?

Answer 35

 Développement de traitements plus spécifiques, plus efficaces et éventuellement avec moins d’effets secondaires.

(La production et l’analyse bio-informatique de bases de données comprenant de l’information sur plusieurs types de cancers et des génotypes associés permettent cibler des voies ou des processus cellulaires impliqués dans certains types de cancers en particulier et de mieux comprendre leur développement d’un point de vue moléculaire.)