Cours 9 Flashcards

1
Q

Qu’obtient-on avec la répétition de la stimulation tactile sur le siphon chez l’aplysie ?

A

La répétition de la stimulation tactile sur le siphon atténue la réponse comportementale, le retrait de la branchie, c’est l’habituation.

D’un point de vue moléculaire, le neurone sensoriel libère du glutamate (neurotransmetteur excitateur) au niveau de la fente synaptique le séparant du neurone moteur.

La stimulation répétée du neurone sensoriel conduit à une diminution progressive de la libération de glutamate. Cette diminution correspond à une réduction du nombre de vésicules contenant le glutamate. Ceci diminue la réponse du neurone moteur qui retire la branchie.

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2
Q

Comment est-ce que les sessions d’habituations doivent être placé dans le temps ?

A

Les sessions doivent cependant être espacées dans le temps, de quelques heures à une journée. Si elles sont données les unes à la suite des autres, sans repos - on parle d’apprentissage «massé» - les mêmes sessions d’apprentissage ne produisent pas de mémoire à long terme.

Il s’agit d’un principe général de la psychologie de l’apprentissage, l’entraînement espacé est plus efficace que le «massé» pour produire de la mémoire à long terme

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3
Q

C’est quoi le mécanisme moléculaire de la sensibilisation (un seul choc) ?

A

Un choc électrique sur la queue:
La libération de sérotonine par la terminaison présynaptique entraine une élévation de messagers secondaires (AMPc et PKA) qui facilite (amplifie) la libération de glutamate par le neurone sensoriel lorsque le siphon est stimulé tactilement. Cette augmentation transitoire du glutamate correspond à une mémoire à court terme.

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4
Q

C’est quoi le mécanisme moléculaire de la sensibilisation (plusieurs chocs) ?

A

Plusieurs chocs électriques:
Cela créé une mémoire à long terme qui résulte du renforcement persistant des connections synaptiques. La stimulation répétée des chocs électriques du neurone modulateur sérotoninergique produit une sensibilisation à long terme: les PKA vont se rendre au noyau et y
induire la transcription de nouveaux gènes, ce qui va permettre la synthèse de nouvelles protéines. Celles-ci vont entrainer la formation de nouvelles connections synaptiques qui augmentent l’efficacité de la synapse.

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5
Q

Comment peut-on étudier un hippocampe de rat in vitro ?

A

Il est possible de retirer l’hippocampe du cerveau des souris/rats de laboratoires et de le découper en fines tranches avec un microtome

On peut maintenir ces tranches vivantes pendant quelques heures en les perfusant dans une solution oxygénée (reconstituant le liquide céphalo-rachidien) et faire des enregistrements in vitro.

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6
Q

Quels sont les couches de neurones qui forment l’hippocampe (d’un rat?) ?

A
  • Le gyrus denté
  • La corne d’Ammon (CA)
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7
Q

C’est quoi le circuit (ou boucle) trisynaptique de l’hyppocampe (d’un rat?) ?

A

1) L’information entre dans l’hippocampe par le cortex entorhinal via la voie perforante. Les axones de la voie perforante font synapse sur
les neurones du gyrus denté.

2) Les cellules granulaires du gyrus denté émettent des axones, les fibres moussues, qui forment des synapses sur les cellules
pyramidales de l’aire CA3.

3) Les axones des cellules pyramidales CA3 se ramifient, l’une des branches quitte l’hippocampe par le fornix. L’autre branche, qui
forme les collatérales de Schaffer, fait synapse sur les neurones pyramidaux de CA1.

Les cellules pyramidales CA1 projettent enfin à leur tour leurs axones vers le subiculum ou le cortex entorhinal.

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8
Q

C’est quoi la potentialisation à long terme (PLT) ?

A

La potentialisation à long terme (PLT) est un mécanisme de plasticité synaptique initialement décrit dans l’hippocampe, qui comme on l’a vu, a un rôle critique dans la consolidation des souvenirs. C’est une augmentation persistante de l’activité synaptique après la stimulation à haute fréquence d’une synapse. La PLT est considérée comme l’un des mécanismes cellulaires principaux qui sous-tendent l’apprentissage et la mémoire.

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9
Q

Quels sont les étapes pour mesurer de la potentialisation à long terme ?

A

Dans une expérience typique, une électrode implantée dans un neurone CA1 de tranches d’hippocampe enregistre l’activité post-synaptique (PPSE) induite par la stimulation de 2 afférences. Ces stimulations-test sont pratiquées alternativement à toutes les minutes pendant 15-30 minutes

b) Puis, une brève stimulation à haute fréquence (100Hz), la tétanisation, est délivrée (par la même électrode) sur les afférences 1, ce qui induit la PLT : La stimulation-test suivante génère un PPSE de plus grande amplitude que ceux de la ligne de base.

c) Les afférences 2, sur le même neurone, mais qui n’ont pas subi de tétanisation ne démontrent pas de PLT.

La PLT est spécifique à l’afférence tétanisée (donc seulement à certaines synapses d’un neurone).

Les modifications synaptiques résultant de la tétanisation rendent les synapses stimulées plus efficaces.

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10
Q

Quels est le mécanisme du PLT dans CA1 ?

A

a) Lorsque le potentiel de membrane post-synaptique est négatif, les récepteurs NMDA sont bloqués par les ions Mg2+ . Le courant ionique produit (PPSE) provient seulement du passage des ions Na+ à travers les récepteurs AMPA, ce qui va dépolariser la membrane.

b) Lorsque la libération de glutamate coïncide avec une dépolarisation post- synaptique suffisante pour enlever les ions Mg2+, le canal du récepteur NMDA se libère et laisse entrer les ions Na+ mais aussi les ions Ca2+

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11
Q

Quels sont les effets de l’augmentation du calcium post-synaptique ?

A

L’élévation de la concentration intracellulaire d’ions Ca2+ active 2 protéines kinases:
- la protéine kinase C (PKC)
- la protéine-kinase II calcium-calmoduline-dépendante = CaMKII

Les protéines-kinases régulent l’activité d’autres protéines par phosphorylation.

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12
Q

Qu’active l’entrée de Ca2+ par le récepteurs NMDA ?

A

Des protéines kinases qui augmentent l’efficacité d’une synapse

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13
Q

Par quels mécanismes est-ce que les protéines Kinases augmentent l’efficacité d’une synapse ?

A

1) La phosphorylation des récepteurs AMPA (par PKC ou CaMKII) induit probablement un changement de conformation de la protéine
qui augmente la conductance ionique du canal. C’est-à-dire que l’efficacité des récepteurs AMPA pré-existants augmente.

2) L’insertion dans la membrane post- synaptique de récepteurs AMPA nouvellement formés. Il y aurait des vésicules situées à proximité de la membrane qui contiendraient des récepteurs AMPA en réserve. Ces vésicules pourraient fusionner avec la membrane post-synaptique et augmenter le nombre de récepteurs AMPA.

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14
Q

Que se passe-t-il au niveau synaptique pendant l’apprentissage ?

A

Pendant l’apprentissage, les synapses se renforcissent

L’augmentation du nombre de récepteurs dans la membrane post-synaptique entraine des modifications structurales qui élargissent la taille de l’épine dendritique, ce qui rend la synapse plus efficace.

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15
Q

Comment se fait la croissance des épines dendritiques en péponse à un PLT ?

A

La fusion des vésicules contenant les récepteurs AMPA avec la membrane post- synaptique permet d’augmenter le nombre de récepteurs fonctionnels au niveau de la synapse. Cette addition de membrane et de récepteurs entraine des modifications structurales des épines dendritiques, qui apparaissent comme gonflées. Après une PLT, les épines dendritiques se développent et parfois même se divisent pour accueillir de nouvelles synapses.

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16
Q

C’est quoi la dépression à long terme dans l’hippocampe ?

A

la stimulation tétanique à basse fréquence des collatérales de Schaffer provoquait un affaiblissement de la transmission synaptique. C’est la dépression à long terme (DLT).

17
Q

Comment est détecté la dépression à long temre dans l’hippocampe ?

A

a) Enregistrement des PPSE d’un neurone CA1 lorsqu’il est stimulé alternativement par 2 inputs.

b) L’enregistrement effectué montre que la stimulation tétanique à basse fréquence (1 Hz) (flèche) des afférences 1 induit une réduction de la réponse par rapport à la ligne de base = DLT.

c) La DLT est spécifique: la stimulation de l’afférence 1 n’affecte pas la réponse produite par la stimulation de l’afférence 2.

18
Q

Quels sont les mécanismes qui expliquent la PLT et DLT dans l’hippocampe ?

A

L’induction de la DLT est aussi produite par l’activation des récepteurs NMDA et l’entrée de Ca2+ dans le neurone post-synaptique.

Comment le même signal, c’est-à-dire une élévation de Ca2+ au niveau post-synaptique, peut-il conduire à la fois à l’induction de la PLT et de la DLT ?

La différence est liée au niveau d’activation des récepteurs NMDA et à l’entrée de Ca2+ suite à une stimulation à haute ou basse fréquence:

19
Q

Que fait une stimulation à haute fréquence ?

A

SHF: Le neurone post-synaptique est fortement dépolarisé -» Mg2+ sort et libère tous les canaux des récepteurs NMDA -» l’afflux massif d’ions Ca2+ entrant par les canaux induit la PLT

active protéines kinases -»phosphorylation des récepteurs AMPA -» PLT. - La phosphorylation des récepteurs AMPA augmente leur conductance ionique. Les protéines kinases induisent aussi l’insertion de nouveaux récepteurs AMPA dans la membrane.

20
Q

Que fait une stimulation à basse fréquence ?

A

SBF: Le neurone post-synaptique est faiblement dépolarisé -» blocage partiel des récepteurs NMDA -» l’afflux moindre de Ca2+ entrant par les canaux des récepteurs NMDA induit la DLT

active protéines phosphatases -» déphosphorylation des récepteurs AMPA.
- La déphosphorylation des récepteurs AMPA réduit leur conductance ionique.
- Il y a aussi internalisation des récepteurs AMPA à la synapse -» DLT
- (L’internalisation (ou endocytose) est le contraire de l’insertion).

21
Q

Que se passe-t-il quand il y a délétion du gène CaMKII chez une souris mutante ?

A
  • Comportement: les souris présentaient des déficits mnésiques dans les tests d’apprentissage
  • Enregistrements électrophysiologiques: absence de PLT dans l’hippocampe.

Conclusion: il y a bien une corrélation entre la PLT et la mémoire.

22
Q

Que se passe-t-il chez les souris mutante si on restreind la délétion des récepteurs NMDA à une région spécifique (CA1) et à un moment spécifique du développement ?

A
  • Comportement: performance médiocre dans le test d’apprentissage de la piscine de Morris.
  • Enregistrements: ces souris présentent un déficit de la PLT et de la DLT

Conclusion: Les récepteurs NMDA jouent un rôle clé dans l’apprentissage et leur action est spécifique aux neurones CA1 de l’hippocampe.

23
Q

Que se passe-t-il chez les souris mutantes qui surexpriment les récepteurs NMDA ?

A

Ces souris montrent de meilleures capacités d’apprentissage dans certains tests de mémoire

24
Q

Quel expérience à été faite pour démontrer que la PLT représente la mémoire ?

A

Dans cette expérience, le rat reçoit un choc électrique dans le compartiment obscur et développe instantanément un comportement d’évitement (mémoire du choc). Des électrodes insérées dans l’hippocampe enregistrent l’efficacité synaptique avant et après le comportement d’évitement.

Les enregistrements de l’activité synaptique dans CA1 (PPSE) montrent que le développement de la PLT correspond au souvenir de cet expérience

25
Q

Quel expérience à été faite pour démontrer que la synthèse de nouvelles protéines est nécessaire à la consolidation mnésique ?

A

Dans le test d’évitement actif, le comportement d’évitement dure normalement plusieurs jours à plusieurs semaines.

Si les rats reçoivent un inhibiteur de la synthèse protéique juste avant de subir le conditionnement:

  • Les rats se réfugient dans le compartiment éclairé et évitent le compartiment sombre, donc l’apprentissage est réussi.
  • Par contre, ce souvenir s’estompe le jour même car la synthèse des protéines est bloquée.

Conclusion: La synthèse de nouvelles protéines est nécessaire à la consolidation mnésique, lorsque les éléments de la mémoire à court terme sont transformés en souvenirs à long terme.

26
Q

C’est quoi la plasticité synaptique ?

A

Lorsque les synapses augmentent ou diminuent leur activité, on parle de plasticité synaptique.

27
Q

C’est quoi la plasticité cérébrale (neuroplasticité) ?

A

La plasticité cérébrale ou neuroplasticité est la capacité du cerveau de créer, défaire ou réorganiser les réseaux de neurones et les connexions de ces neurones. Le cerveau est ainsi qualifié de «plastique» ou de « malléable ».

Ce phénomène est responsable de la diversité de l’organisation fine du cerveau parmi les individus (l’organisation générale est régie par l’hérédité) et dépend des mécanismes de l’apprentissage et de la mémorisation.

La plasticité cérébrale est présente tout au long de la vie, avec un pic d’efficacité pendant le développement, puis toujours possible mais moins fortement chez l’adulte, c’est ce qui nous permet d’apprendre ou de mémoriser de nouvelles choses.

28
Q

Sur quoi repose l’apprentissage ?

A

L’apprentissage repose sur la plasticité des circuits de notre cerveau.

29
Q

C’est quoi un faux souvenir ?

A

Un « faux souvenir » est le phénomène psychologique qui se produit lorsqu’une personne se remémore un événement qui, en fait, n’a jamais eu lieu.

30
Q

Qui est la pionnière des faux souvenirs ?

A

La psychologue Elizabeth Loftus

31
Q

C’est quoi l’expérience de l’information trompeuse ?

A

Expérience de Loftus et Palmer

Les mots que l’on utilise pour poser une questions peuvent influencer la réponse.

Ex: On utilise différement mots pour décrire la collision dans la question, plus le terme est fort, plus le témoin dirait que les voitures allaient vite

Ex: De quelle couleur était la camionnette (pas de camionnette)

32
Q

Comment se fait la création de faux souvenirs chez la souris ?

A

Des expériences en optogénétique ont démontré que chez les souris, la réactivation de certaines cellules de l’hippocampe (gyrus denté, CA1) en même temps qu’une expérience de peur va créer une fausse mémoire du contexte de peur (1, 2).

Les souris sont d’abord mises dans une boîte A, sans danger. Les cellules de lieu de l’hippocampe qui s’activent
induisent l’expression de ChR-2 (Channelrhodopsin-2 (ChR-2): un canal qui peut ensuite être activé par la lumière).

Les souris sont ensuite placées dans une boîte B, dans laquelle elles reçoivent un léger choc électrique en même temps que le souvenir de la boîte A est «réactivé» par la lumière. (La lumière est
délivrée par une fibre optique dans l’hippocampe).

Lorsque les souris sont remises dans la boîte A, elles ont peur car elles pensent qu’elles ont reçu le choc dans la boîte A.

33
Q

Quelle expérience à permis de démontrer que le délai permet est essentiels aux apprentissages ?

A

a) Après conditionnement (SI+SC), les rats se dirigent plus lentement vers le dispositif, car ils ont peur.

b) Un électrochoc sur le crâne des rats qui viennent d’être conditionnés induit une amnésie rétrograde; les rats oublient leur conditionnement et vont boire tranquillement. L’électrochoc bloque la consolidation.

  • S’il y a un délai de 24h entre le conditionnement et l’électrochoc, pas d’atténuation de la peur apprise car elle a déjà été consolidée.

Le délai permet la consolidation de la peur apprise.

34
Q

Quels sont les étapes pour empecher la reconsolidation d’un souvenir ?

A

1) Après la consolidation du souvenir de la peur apprise,

2) certains rats conditionnés entendent la cloche (RC: réactivation du souvenir de peur; il devient labile)

3) et reçoivent un électrochoc immédiatement après, qui bloque la reconsolidation. Le lendemain, ces rats buvaient tranquillement comme ceux qui avaient reçu l’électrochoc après le premier conditionnement.

Conclusion:
La réactivation du souvenir le rend labile, exactement comme il l’était au moment où il s’est formé avant sa consolidation. Il doit ensuite être reconsolidé pour devenir un souvenir permanent.

35
Q

De quoi dépend la reconsolidation ?

A

Les récepteurs NMDA

36
Q

Que se passe-t-il si on donne un antagoniste des récepturs NMDA

A

Diminution de l’apprentissage

  1. Réactivation de l’apprentissage d’une tâche spatiale (on met le rat dans le labyrinthe pour réactiver l’apprentissage): trouver la nourriture dans un labyrinthe radiaire à 8 bras.
  2. Injection de l’antagoniste des récepteurs NMDA (MK-801) vs saline à différents intervalles de temps après la réactivation.
  3. Les rats sont retestés 24h plus tard. Augmentation des erreurs dans la recherche de nourriture = déficit de performance mnésique,
    si l’antagoniste avait été injecté ≤90 min. après la réactivation.
37
Q

Que se passe-t-il si on donne un bloqueur de la synthèse protéique à un rat ?

A

Chez les rats, il a été démontré qu’un bloqueur de la synthèse protéique (anisomycine) injecté dans l’amygdale directement après que le souvenir de peur soit réactivé « efface » leur souvenir

Des études subséquentes suggèrent que la consolidation de la mémoire de peur a des mécanismes moléculaires similaires à la
potentialisation à long terme (PLT) (3).