Cours 8 et 9: Immunologie Flashcards
Histoire immunologie
née de la bactériologie fin 119e
science qui étudie immunité
Réponse à médiation humorale
Système immunitaire adaptatif de la branche B
anticorps
pour pathogènes extracellulaire ex:bactérie
Réponse à médiation cellulaire
Système immunitaire adaptatif de la branche T
cellules cytotoxiques
pour pathogènes intracellulaire ex:virus
Réponse immunitaire innée (chronologie, composition, effet)
Réponse immunitaire non spécifique au pathogène
composé de:
- barrière épithéliale
- phagocytes
- cellules dendritiques
- cellule tueuse naturelle
- système du complément (booster)
elle survient au début la réponse immunitaire globale et provoque l’inflammation:
- tumor
- rubor
- calor
- dolor
Réponse immunitaire innée (fonctionnement)
- Inflammation: diapédèse des phagocytes attiré (chimiotactisme) au cite de l’infection
- Phagocytose: effectué par phagocytes (macrophages+polymorphonucléaires neutrophiles PMN)
Ontogénèse
développement individu depuis fécondation jusqu’à age adulte
Organes lymphoïdes centraux
origine du système immunitaire avec les cellules souches du sac vitellin
- rate
- foie
- moelle osseuse
Cellules CSH
cellules souche hématopoïétiques
origine moelle osseuse
produit une cellule peu différenciée:
cellule blastique
se différencie et se prolifère en:
- cellules sanguines
- plaquettes
- lymphocytes
- granulocytes (neutrophiles, basophiles, éosinophiles)
- monocytes (précurseurs macrophages)
Différentiation et prolifération des lymphocytes
A partir des cellules blastiques de l amoelle osseuse
Lymphocyte B (LB)
- différenciation dans bourse de Fabricius (oiseaux)
- dans la moelle osseuse chez mammifères
Lymphocyte T (LT)
- différentiation dans thymus
elle se fait en absence d’antigènes: lymphocytes primitifs
Maturation des lymphocytes
acquisition de récepteurs de surface spécifique à un seul antigène
LT: TCR
KB:BCR
( T/B cell receptor)
Organes lymphoïdes périphériques
lymphoïdes différenciés prolifèrent et colonisent organes lymphoïdes périphériques:
- ganglions lymphatiques
- rate
- amygdale
- plaques de Peyer (intestin)
- appendice caecal
Rencontre avec un antigène
s’effectue dans organes lymphoïdes périphériques
lymphocyte naïf (pas activé) rencontre son antigène->différenciation et prolifération (expansion clonale)
différenciation en lymphocytes stimulés et lymphocytes mémoire
lymphocytes T stimulés: lymphocytes T effecteurs
lymphocytes B stimulés: plasmocytes
Théorie de la sélection clonale
ensemble cellules origine une seule cellule
clones se développent sans antigène:
- tout antigène dirigé contre hôte est détruit sinon maladie auto-immunitaire
Réponse humorale BCR
BCR sont liés à membrane par fragement Fc et son mobiles
Anticorps
circulation grande quantité et grosse diversité
fonctionne par complémentarité, régit par a.a.
4 parties:
- 2 chaines lourdes (permanente)
- 1 chaine légère (variable)
- 1 chaine de queue (permanente)
2 fonctions:
- fonction de reconnaissance: par chaine légère
- fonction effectrice: par tronc (région Fc) chaines lourdes, fixation tissulaire, passage trans-placentaire, fixation du complément, opsonisation (recouvrement du pathogène)
Isotypes d’immunoglobuline et fonction
5 classes:
- IgG
- IgA
- IgM
- IgE
- IgD
IgA
chaine lourde: alpha
dimère
2 sous classes
IgG
chaine lourde: gamma
monomère Fc deux boucles
4 sous classes
- utilisé pour les sérologies de dépistage
- traversent placenta
- peuvent aider à prévenir certaines infection à donnant à des patients
donne une immunité passive
IgM
chaine lourde: mu
pentamère
utilisé pour détecté infection active ou récente
- ne passent pas le placenta
IgE
chaine lourde: epsilon
monomère région Fc 3 boucles
IgD
chaine lourde: delta
Mémoire immunologique
par IgG en grosse partie
permet une réponse plus vive lors d’une seconde infection par un même pathogène
1ere infection:
- IgM apparaissent en premiers suivit des IgG puis disparaissent progressivement.
- IgG restent toute la vie et leur croissance diminue petit à petit
2eme infection:
implique communication isotopique
IgG apparaissent plus rapidement et peuvent switcher vers IgE ou IgA (isotype switching)
Communication isotopique
survient après exposition antigène T-dépendants seulement
Antigène T in/dépendant
T dépendant:
- protéine
- mémoire
- switching
T indépendant:
- polysacharride
- pas de mémoire
- pas de switching
Électrophorèse
séparation en fonction des charges
de - vers +
Albumine->Alpha-globuline->Bêta-globuline->Gamma-Globulines
Réponse immunitaire cellulaire
TCR anti-antigènes ou récepteurs fixé à la membrane, chaines reliées par des pont disulfures
antigène doit être apporté aux LT par les APCs pour qu’il soit reconnu
APCs
Antigen Presentating Cells
APC et LT doit avoir MHC compatible
(complexe majeur d’histocompatibilité)
Activation des lymphocytes T
1- Reconnaissance antigène:
- différenciation en CD4 et CD8
2- Activation par Interleukines: IL-2
- expansion clonale
- production de plus de IL-2
3- Différenciation
- CD4: CD4 active + CD4 mémoire
- CD8: CD8/CTL + CD8 mémoire
Rôle CD8
CTLs: Cytotoxic T Lymphocytes
tue (apoptose) les cellules infectées (cibles)
Rôle CD4 active
active:
- macrophages
- lymphocytes B
CD4 helper T cell, 3 classes:
Th1, 2 et 17
Th1
T-bet
- activé par IL-12 et interféron-gamma
- IL-12 produit par APCs
- IFN-gamma produit par cellule tueuse naturelle ou par Th1
- IFN-gamma active phagocytes et stimule production antigènes
Th2
GATA-3
- activé par IL-4
- IL-4 produit par LT ou mastocytes, stimule production IgE et IL-5
- IgE: active eosinophiles
- IL-5: active mastocytes (dégranualtion: libération histmines)
Th17
RORgammaT
- activé par IL-6, IL-23 et TGF-bêta
- IL-6 et 23 produit par APCs
- Transforming Growth Factor-bêta: contôle la différenciation des LTCD4
- produit IL-17: active cellules qui produisent d’autres molécules qui activent neutrophiles et monocytes
- produit IL-22: stimule barrière épithéliale qui produisent antibiotiques naturels
Équilibre entre Th1 et Th2
Th1: stimule macrophages
Th2 bloque molécules qui stimulent macrophages
équilibre permet un bon contrôle de l’infection
Mécanisme cytotoxique des CTL
1- reconnait MHC type1 des cellules infectées
2- adhésion et activation
3- exocytose des granules par CTL
4- entrée dans cellule par perforines (protéine des granules)
5- activation du mécanisme d’apoptose par granzymes (protéine des granules)
6- Apoptose
Rejet de greffes
peut être réduite par des immunosuppresseurs
3 types de rejet:
- rejet hyper aigu
- rejet aigu
- rejet chronique
Rejet hyper aigu
- dans les heures qui suivent la greffe
- coagulation par l’action d’Ig qui mène à la nécrose
Rejet aigu
- 1 à 2 semaines après la greffe
- destruction cellules gréffées par CTL
Rejet chronique
- plusieurs année après la greffe
- production de cytokine par système immunitaire
- enveloppement du greffon
Défense anti-tumorale
cellules tumorales=cellules néoplasiques
possède néoantigènes qui sont reconnus par CTL
