Cours 5: Antibiotiques et relations hôtes-microrganismes Flashcards
Antibiotique
Agent chimique de faible poids moléculaire produit par un microorganisme qui à faible concentration inhibe la croissance des bactéries ou les tuent dans certains cas
Problématique et stratégie
Détruire les microorganismes sans endommager l’hôte et réduire les effets secondaires
Tirer profit des propriétés structurales et métaboliques spécifiques des microorganismes
Paul Ehrlich
1854-1915
- découvre le principe de toxicité sélective
- découvre un remède au trypanosome et à la syphilis
Gerhard Domagk
1935
- découvre que Rouge Prontosil tue streptocoques et staphylocoques
- Prix Nobel en 1939
Alexender Flemming
1928
- découvre la pénicilline
- Prix Nobel en 1945
Selman Waksman
1944
- découvre la streptomycine
- Prix Nobel en 1952
Propriétés des antibiotiques (posologie)
- Toxicité sélective: toxique pour les microorganismes mais pas pour l’hôte (ou le moins possible)
- Dose thérapeutique: quantité nécessaire à un traitement efficace
- Dose toxique: quantité causant la toxicité chez l’hôte
- Id thérapeutique: dose létale/dose efficace
plus l’indice est élevé plus antibio est sélectif aux microorganismes
Propriété des antibiotiques (activité)
- spectre d’activité: nombre d’espèces sensibles
- spectre étroit: peu de microorganismes sensibles
- spectre large: bcp de microorganismes sensibles
Propriété des antibiotiques (type)
Antibactériens
Antifongiques
Antiprotozoaires
Antiviraux
Propriété des antibiotiques (provenance)
naturels
synthétiques: issus de la pétrochimie
semi-synthétiques: naturels modifiés
Mesure de l’activité microbienne en présence d’antibiotiques
- CMI (concentration minimal inhibitrice) [antibio] la plus faible qui inhibe la croissance
- CML (concentration minimale létale) [antibio] la plus faible capable de tuer microorganisme
Mesure par dilutions successives en milieu liquide
Mesure par antibiogramme
Mesure par E-test
Facteurs influençant l’activité microbienne en présence d’antibiotique
Voie d’administration:
topique, orale, ou parentérale
Structures caillot…
Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique:
- latence moins sensible
- mycolpasmes sans parois insensibles à la pénicilline
Métabolisme:
vitesse d’absorption, vitesse métabolique, excrétion
Mécanismes d’action des antibiotiques
- inhibition de la synthèse de la paroi
- inhibition de la synthèse protéique
- inhibition de la synthèse d’acides nucléiques
- attaque de la membrane cytoplasmiques
- antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique
Inhibition de la synthèse de la paroi
=> bêta-lactamines:
Pénicillines:
- le moins toxique
- de +en+ de résistance
- produit par Penicilium chrysogenum
- bactéricide
Céphalosporines:
- prescrit aux patients allergiques à la pénicilline
- spectre d’activité plus large que la pénicilline
- produit par Cephalosporium
- bactéricide
=> Glycopeptides:
activité Gram+
Inhibition de la synthèse protéique
=> Aminoglycosides:
- cible sous unité 30S des ribosomes
- Bactéricide plus efficace sur Gram-
- Produit par Streptomyces et Micromonospora
- de +en+ de résistance et souvent toxique
=> Tétracyclines:
- cible sous unité 30S des ribosomes
- produit par streptomyces sp
- large spectre, mais effets secondaires importants
- bactériostatique
=> Chloramphénicol:
- cible sous unité 50S du ribosome
- synthèse chimique
- Très large spectre
- effets importants sur la moelle osseuse
- bactériostatique
=> Macrolides:
- cible sous unite 50S
- produit par Streptomyces erythraeus
- spectre large
- donné aux allergiques à la pénicilline
- bactériostatique
Mécanisme 30S et 50S
30S:
Aminoglycosides-> provoque une mauvaise lecture et la formation de protéines incorrectes
Tétracyclines-> empêche la liason avec les arn de transfert et donc la production de protéines
50S:
Chloramphénol et Macrolides-> empêche la formation de liens entres a.a. et donc la synthèse de protéines
Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques
Quinolones:
- inhibe la Gyrase
- réplication sévèrement perturbée
- large spectre
- bactéricide
Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique
Sulfamidés:
- entre en compétition avec la précurseur de l’acide folique: acide p-aminobenzoïque
- synthèse de nucléotide inhibée
- de +en+ de résistances
- effets secondaires
Attaque de la membrane cytoplasmique
Polymyxine B:
- perturbe l’intégrité de la membrane en s’insérant dedans
- perturbe les propriétés de perméabilité sélective
- utilisation restreinte en utilisation topique
- très toxique par voie systémique
Stratégies pour réduire le risque de résistance
- concentration élevé pour tuer les mutants spontanés
- combinaison d’antibios
- réduire utilisation
- éviter l’abus
- nouvelles approches
Rôle du microbiote humain
10^14
Interférence à la colonisation
Contribution nutritionnelle et métabolique
Stimulation du système immunitaire
Source d’infections: pathogènes opportunistes (ex bactérie du colon qui se retrouve dans le sang)
Relation entre l’hôte et le microbiote
Mutualisme:
- microorganismes apportent un certain bénéfice et l’hôte apporte les nutriments
Commensalisme:
- microorganismes tirent avantage de l’hôte sans rien apporter en retour, cependant il ne l’affecte pas
Parasitisme:
- microorganisme tire profit de l’hôte en l’affectant
Transmissibilité
Pathogène doit conserver un réservoir à partir duquel elle est transportée vers un hôte
Indirecte: pathogènes dispersés dans l’environnement par un hôte infecté via les fomites
Directe: directement d’un hôte infecté à un hôte susceptible via la toux par exemple
Par vecteur
fomites
objets non vivants qui facilitent la transmission indirecte des agents pathogènes
Exposition exogène
contact direct
toux etc
Exposition endogène
survient à la suite d’un affaiblissement du système immunitaire ou de la rupture d’une barrière anatomique
Incidence
nombre de nouveaux cas dans une période donnée
Prévalence
nombre total de cas à un e période donnée
Maladie sporadique
apparait occasionnellement et par cas isolés
Maladie endémique
constamment présente
Maladie épidémique
grand nombre de cas su rune courte période
Pandémie
maladie épidémique à l’échelle mondiale
Types d’infection
- aiguë: rapide mais de courte durée
- chronique: lent mais de longue/très longue durée
- subaiguë: entre aiguë et chronique
- latente: inactive pendant une période+ ou - longue
Dommages causés à l’hôte
- infection locale
- infection généralisée (systémique)
- sepsie: (état inflammatoire toxique
- septicémie: multiplication de pathogènes dans le sang
Phase de la maladie infectieuse
Incubation
Prodromique
Période d’état
Déclin
Convalescence
Virulence
Exaltation: augmentation progressive de la virulence
Atténuation: diminution graduelle de la virulence
