Cours 8 CHIMIE DES ANTIHISTAMINIQUES 1 ✅ Flashcards
Antihistaminique est un médicament qui bloque les effets de l’histamine par inhibition ____.
compétitive
de la fixation du médiateur-agoniste aux récepteurs physiologique
Un antihistaminique a un effet réversible ou irréversible?
Réversible
parce qu’il agit de manière compétitive
Donner les 2 principales indications des antihistaminiques.
- Antiallergique (rhinite, asthme, urticaire)
- Antiémétique (soulage nausée et vomissement)
QSJ ? Je suis un amine ionisé au pH physiologique.
histamine
L’histamine contient un cycle ___.
imidazole
🛑Décrire la structure d’un cycle 𝗶𝗺𝗶𝗱𝗮𝘇𝗼𝗹𝗲.
- cycle à 5 atomes
- 2 N incorporés
- 2 insaturations
QSJ ? Deux espèces chimiques ne différant que par un réarrangement électronique.
Tautomères
Qu’est-ce que des tautomères?
Deux espèces chimiques ne différant que par un réarrangement électronique.
Se transforme grâce au déplacement d’un H+ et d’une double liaison
Quelle est la forme majoritaire de l’histamine au pH physologique ?
monocationique
QSJ ? Je suis le précurseur de l’histamine.
L-histidine
QSJ? Je suis l’enzyme qui permet de convertir le L-histidine en histamine.
L-histidine-décarboxylase
VF ? L’histamine est synthétisée dans les mastocytes.
VRAI
et les leucocytes basophiles
Où retrouve-t-on principalement l’histamine ? (3)
- peau
- poumons
- TGI
Nommer les 2 voies métaboliques de dégradation de l’histamine.
- méthylation du cycle
- désamination oxydative
Le plus important c’est la méthylation
Décrire la méthylation du cycle pour la dégradation de l’histamine. (3)
1- Ajout d’un méthyle sur le groupe NH
2- Obtention d’un dérivé méthylé inactif
3- Dégradation par la MAO
Que fait l’enzyme N-méthyltransférase?
Permet la méthylation sur un groupe NH du cycle imidazole de l’histamine.
Que signifie MAO ?
Monoamine oxydase
Quelle enzyme est responsable de la désamination oxydative de l’histamine ?
DAO : diamine oxydase
la phosphoribosyl-transférase permet de créer le métabolite final
Quelle enzyme est responsable de la méthylation du cycle de l’histamine ?
N-méthyl transférase
V ou F: Le métabolite produit après la méthylation du cycle d’histamine est très hydrosoluble.
Faux, c’est vrai pour la désamination oxidative.
Dire si chaque récepteur de l’histamine est ionotropique ou métabotropique.
- H1 :
- H2 :
- H3 :
- H4 :
- H1 : métabotropique
- H2 : métabotropique
- H3 : métabotropique
- H4 : métabotropique
Ils le sont tous lol
Métabotropique: utilise prot G, pas relié directement au canal ionique
Où retrouve-t-on les récepteurs H1 ? (3)
- muscles lisses
- endothélium
- SNC
Quel est l’effet biologique de l’histamine sur ces éléments ?
- diamètre des capillaires :
- bronches :
- rythme cardiaque :
- cytokines :
- muscle lisse gastrique:
- sécrétion bronchique
jsp si c’est nécessaire…
- diamètre des capillaires : vasodilatation (H1)
- bronches : bronchoconstriction (H1)
- rythme cardiaque : tachycardie (H2)
- cytokines : Libération (H4)
- muscle lisse gastrique: contraction (H1)
- sécrétion bronchique: augmente (H2)
Quel est l’effet biologique de l’histamine sur ces éléments ?
- muscles lisses vasculaires
- nerfs périphériques (cutanés)
- SNC:
- perméabilité capillaire:
- chimiotaxi globules blanches
jsp si c’est nécessaire…
- muscles lisses vasculaires: relaxation (H2)
- nerfs périphériques (cutanés): stimulation causant douleur et démangeaisons (H1)
- SNC: effets excitateurs dans contrôle du sommeil (H1)
- perméabilité capillaire: augmentation causant oedème (H1)
- chimiotaxie globules blanches: augmentation (H4)
Quel récepteur histaminique se retrouve principalement dans le SNC ?
H3
et le plexus myentérique
Quel récepteur histaminique se retrouve entre autres dans la muqueuse gastrique ?
H2
et muscle cardiaque, mastocyte et cerveau
Où trouve-t-on le récepteur H4 dans le corps? (3)
- eosinophile
- neutrophile
- lymphocyte T
VF: la première génération d’antihistaminique est la plus sécuritaire.
lol
FAUX
Les récepteurs H1 existent sous deux formes.
Lesquelles ?
- activée (R*)
- inactivée (R)
L’histamine ne réagit qu’avec la forme ___ du récepteur pour produire ses effets biologiques.
a) R*
b) R
a) R*
🛑VF ? La plupart des antihistaminiques réagissent avec la forme activée du récepteur.
FAUX, avec la forme inactivée
Au point de vue fonctionnel, la plupart des antihistaminiques se comportent comme des …
a) agonistes
b) antagonistes
c) agonistes inverses
d) agonistes partiels
c) agonistes inverses
Quelle est la nomenclature générique des antihistaminiques ?
-ine
À quoi est dû l’effet sédatif des anti-H1 de 1ère génération ?
interaction avec les récepteurs H1 du système nerveux central
VF ? Les anti-H1 n’ont aucun effet sur les récepteurs H2.
VRAI
Outre le récepteur histaminique, sur quels autres récepteurs les anti-H1 ont-ils effet ? (3)
- muscariniques
- adrénergiques
- sérotoninergiques
De quoi est composée la queue des molécules d’anti-H1 de 1ère génération ?
nécessaire?
amine tertiaire
Quelle forme moléculaire peut passer la BHE ?
a) ionisée
b) non ionisée
b) non ionisée
Quelle forme moléculaire peut passer dans le sang à partir de l’intestin ?
a) ionisée
b) non ionisée
b) non ionisée
pas à partir de l’estomac
Quelles sont les 5 grandes familles d’anti-H1 de 1ère génération ?
- éthanolamines
- éthylènediamines
- alkylamines
- pipérazines
- tricycliques
Donner un autre nom pour alkylamines.
propylamines
À quoi ressemblent généralement les molécules éthanolamines ?
ciseaux
Donner un autre nom pour éthanolamines
étheramines
Donner un impact de la 8-chlorothéophylline dans le Gravol.
8-chlorothéophylline = ingrédient associé avec dimenhydrinate (gravol)
diminue l’effet sédatif de la diphenhydramine
Nommer 5 éthanolamines.
- Diphénhydramine
- Dimenhydrinate
- Doxylamine
- Phényltoloxamine
- Diphénylpyraline
🛑Donner 2 différences structurelles de la doxylamine vs le diphenhydramine.
nécessaire?
doxylamine : un méthyle et un N de plus
QSJ ? Je suis un éthanolamine qui a 3 cycles et qui n’a pas de lames de ciseaux
Diphénylpyraline
QSJ ? Je suis un éthanolamine qui représente un ‘‘faux’’ ciseau.
Phényltoloxamine
Quel éthanolamine est utilisé comme agent sédatif dans le 𝗡𝘆𝗤𝘂𝗶𝗹 ?
a) Diphenhydramine
b) Dimenhydrinate
c) Doxylamine
d) Phényltoloxamine
e) Diphénylpyraline
c) Doxylamine
Quel éthanolamine est utilisé dans les 𝘀𝘂𝗽𝗽𝗼𝘀𝗶𝘁𝗼𝗶𝗿𝗲𝘀 expectorants ?
a) Diphenhydramine
b) Dimenhydrinate
c) Doxylamine
d) Phényltoloxamine
e) Diphénylpyraline
expectorants = Rx qui facilite élimination des sécrétions respiratoires
e) Diphénylpyraline
associé au camphre = creo-rectal
Quel éthanolamine est utilisé dans les préparations contre la 𝘁𝗼𝘂𝘅 ?
a) Diphenhydramine
b) Dimenhydrinate
c) Doxylamine
d) Phényltoloxamine
e) Diphénylpyraline
aka antitussif
Phényltoloxamine
associé à l’hydrocodone = tussionex
Nommer le principal éthylènediamine.
Pyrilamine
associé à l’acétaminophène + caféine = midol
