Cours 7.1 Dépression Flashcards
Quels sont les critères diagnostiques d’une dépression majeure?
1 des symptômes suivants:
• Humeur dépressive, triste, maussade, sentiment de vide
• Perte d’intérêt et/ou de plaisir
4 des 7 symptômes suivants: • Insomnie/hypersomnie • Culpabilité envahissante • Manque d’énergie/fatigue • Diminution de concentration • Gain/perte de poids – appétit augmenté/diminué • Agitation ou retard psychomoteur • Idées suicidaires/de mort
Quels sont les objectifs thérapeutiques de la dépression?
- Réponse: Diminution des Sx dépressifs d’au moins 50%
- Objectif ultime: RÉMISSION
- Disparition des Sx!
- Prévenir des intentions ou des gestes suicidaires
- Prévenir les rechutes / récurrences
Quelles sont les physiopathologies de la dépression?
- Génétique
- « Early life adversity »
- Facteurs psychologiques
- Facteurs sociaux
- Dépression secondaire à troubles physiques
Donnez la neurobiologie de la dépression.
- Fonctionnement anormal de plusieurs neurotransmetteurs:
- Monoamines (sérotonine, norépinéphrine, dopamine)
- GABA
- Glutamate
- Altération axe hypothalamo-hypophysaire-surrénalien
- Surproduction CRH, cortisol
- Altérations cellulaires et des circuits neuronaux
- Nombre, densité, taille des neurones et connexions altérés
- Altérations des rythmes circadiens et architecture du sommeil
Quels sont les neurotransmetteurs qui dictent la pharmacologie des antidépresseurs?
• NE: ⇓ activité dans SNC
-compensation des récepteurs (R) en post-synaptique (« up regulation »)
• 5-HT: taux ⇓ dans SNC
-⇑ densité des R 5-HT2 chez pts dépressifs
-⇓ Cp tryptophane chez pts dépressifs
-« up-regulation »
• DA:
-effet AD des agents qui ⇑ transmission DA
-incidence ⇑ de dépression chez Parkinson ou pts recevant agents qui ⇓DA
L’état pathologique est un ___ déficit en NT et une ___ des récepteurs post-synaptiques.
déficit
augmentation
Nommez les traitements non pharmacologiques disponibles.
• Psychothérapie • Électroconvulsivothérapie (ECT) • Autres: photo/luminothérapie • Anesthésiegénérale • Bloqueur neuromusculaire sauf dans le bras (témoin de convulsion clinique) • Duréedelaconvulsion: 15-30 secondes • E2:troublesdemémoire transitoires, céphalées
Nommez les classes d’antidépresseurs.
• Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS)
• Inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la
noradrénaline (IRSN)
• Inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline et de la dopamine (IRND)
• Antidépresseurs tricycliques (ADT) • Inhibiteurs du recaptage 5-HT/NA
• Antagonistes récepteurs M1, H1, alpha-1
• Antagonistes récepteurs alpha-2 présynaptiques +
antagonistes récepteurs 5-HT2, 5-HT3
• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
Qu’est-ce qu’un IMAO et donnez les 2 types et l’impact clinique primaire.
inhibiteur de la monoamine oxydase
Réversibles et irréversibles (moins bon)
A et B (on priorise A)
Restriction alimentaires (tyramine=augmente TA)
Pas fréquemment utilisé
Moclobémide plus fréquemment utilisé
Qu’est-ce que les antidépresseurs tricycliques?
Blocage recapatage NE, 5-HT (et DA) et antagoniste muscarinique H1 et alpha-1 (beaucoup d’effets secondaires)
- pramine
- tertiaires=+ effets secondaires
- secondaires= absorption plus lente (favorisé)
utilisation ++ pour douleur neuropathique (insomnie, fibromyalgie, prophylaxie migraine)
peut utilisé en monothérapie
Qu’est-ce qu’un ISRS?
Inhibiteur sélectif du recaptage de la 5-HT
Début d’action long (désensibilisation des autoR)
Qu’est-ce qu’un IRSN?
Inhibiteur du recaptage de la 5-HT et NE (venlafaxine)
Quels sont les autres classes d’antidépresseurs?
- Inhibiteurs du recaptage DA et NE
- Antagoniste des récepteurs alpha-2 présynaptiques et 5- HT2/5-HT3
- Inh. recaptage 5-HT + antagoniste R 5-HT2A
- Inh recaptage NE + antagoniste R 5-HT2A,C (et DA)
- (Antagoniste des récepteurs 5-HT2A-2C, 5-HT7, DA + agoniste partiel 5-HT1A)
-récents: Vortioxétine, Vilazodone
(mieux tolérés et pas de restriction alimentaire, comme ISRS)
En résumé, comment fonctionnent les antidépresseurs?
AUGMENTATION DES CATÉCHOLAMINES
• Inhibition de l’enzyme qui dégrade les NT (IMAO)
• Inhibition du recaptage de la 5-HT + NE + (DA) (ISRS, IRSN,
ADT, vortioxetine, vilazodone, trazodone, quétiapine)
• Effets antagonistes R alpha2 pré-synaptiques (mirtazapine)
• Effets agonistes ou antagonistes R post-synaptiques 5- HT1,2,3,7 (mirtazapine, trazodone, quetiapine, vortioxetine, lurasidone, vilazodone)
Quels sont les AD de première ligne?
- ISRS
- IRSN (sauf le levomilnacipran)
- Mirtazapine (inhibiteur alpha2 + antagoniste R 5-HT)
- Bupropion (inhibiteur recaptage NE, DA)
- Vortioxétine (inhibiteur recaptage 5-HT + agoniste/antagoniste récepteurs 5-HT)
