Cours 7: Pathologie du nourrisson et malformation du système nerveux central Flashcards
1
Q
synonyme de pathologie du développement.
A
Malformations congénitales
2
Q
4 types de malformations congénitales selon leurs causes?
A
- primaire = innée
- secondaires, accidentelles = acquises
- déformation = contrainte mécanique
- multiples = syndrome polymalformatif
3
Q
3 types de malformations primaires
A
- à transmission (génétique)
- emprunte parentale
- d’origine chromosomique (nombre)
4
Q
5 causes de malformations secondaires
A
- mécanique
- infectieux
- agent physique
- chimio-induit
- maternelle (diabète ou alcool)
5
Q
4 types de poly-malformations
A
- une séquence
- un syndrome
- une association
- une grande malformation externe
6
Q
Définition d’une malformation primaire
A
les malformations vraies résultent d’un évènement génétiquement déterminé (intrinsèque) pouvant se produire à n’importe quel stade du développement utérin.
- anomalie génétique héritée par transmission
- anomalie chromosomique
- empreinte parentale
7
Q
La polydactylie isolée est quel type de malformation? En quoi consiste-t-elle?
A
La polydactylie isolée se définit comme la présence d’un ou de plusieurs doigts ou d’un ou plusieurs orteils supplémentaire.
Si isolée (aucun autre signe), alors c’est une malformations primaires à transmission autosomique dominante.
Si associée (à d’autre signe), alors peut être lié à la trisomie 13, 18 ou le syndrome de Meckel.
8
Q
La polykystose rénale est quel type de malformation? En quoi consiste-t-elle?
A
La polykystose rénale est une malformation primaire à transmission autosomique récessive qui cause une atteintes des tubes collecteurs des reins et donc 2 reins non fonctionnels.
9
Q
Définition d’une malformation primaire de type empreinte parentale.
A
L’empreinte parentale est lorsqu’un gène est soumis à empreinte, soit une seule des deux copies du gène active (expression monoallélique).
Ça n’a aucun rapport avec récessif et dominant.
10
Q
Le syndrome de Beckwith-Wiedemann est quel type de malformation et qu’est-ce que c’est?
A
C’est une malformation d’empreinte parentale, il y a une expression anormale de l’allèle normalement silencieux (relaxation d’empreinte).
85% sporadique
15% autosomique
disomie parentale (l’allèle d’un parent se duplique et l’autre s’efface).
- c’est une viscéromégalie - omphalocèle et macroglossie.
- il y a une prédisposition à la survenue de cancers pédiatriques, mais le risque diminue avec l’âge (après 10 ans, même risque d’avoir un cancer qu’une personne normale).
11
Q
Quelles sont les présentations cliniques du syndrome Beckwith-Wiedemann?
A
- pro-éminence occipitale (derrière la tête)
- Hémi-hyperplasie: soit la croissance asymétrique du crâne, du visage et des membres, mais aucune atteinte viscéral.
- augmentation du risque de tumeurs d’origine embryonnaire.
- tumeurs
- nucléo-cytomégalie adénocorticale (dans la surrénale)
- viscéromégalie
- anomalies rénales
12
Q
Quelle type de malformation concerne 1% des naissances?
A
Les malformations d’origine chromosomique/numérique.
13
Q
Quelle est l’origine des malformations d’origine chromosomique.
A
Elles sont dans la grande majorité des cas accidentielles (non-disjonction lors de la méïose).
14
Q
La trisomie 13 est de quel type de malformation congénitale? Qu’est-ce que c’est?
A
Une malformation d’origine chromosomique, triploïdie du 13.
- Dysmorphie craniofaciale: fente labionasale bilatérale
- Hexadactylie post axiale (doigts en surplus) non isolé
15
Q
La trisomie 18 est de quel type de malformation congénitale? Qu’est-ce que c’est?
A
Une malformation d’origine chromosomique, triploïdie du 18.
- Dysmorphie faciale
- Omphalocèle (poche au niveau de l’ombilical)
- Mains botes, mains fermées avec chevauchement 2 sur 3 et 5 sur 4 (signe du loup)
16
Q
Définition d’une malformations secondaires?
A
Génotype initial normal mais action d’un tératogène extrinsèque qui modifie l’expression des gènes et donc le processus normal de développement.
Peut être une perturbation de la formation normale d’une structure (déformation).
Peut être une perturbation d’une lésion secondaire d’un organe ou d’une structure déjà formés (disruption - néologisme anglo-saxon).
17
Q
Qu’est-ce qu’un oligoamnios?
A
C’est une diminution du liquide amniotique.
18
Q
Qu’est-ce qu’un oligoamnios engendre?
A
Une malformation secondaire de type mécanique.
- Engendre une déformation des membres = pied bot.
- Séquence de Potter
- Hypoplasie pulmonaire
19
Q
Qu’est-ce qui cause un oligoamnios?
A
- foetale: uropathie, néphropathie, agénésie rénale bilatérale ( absence total du développement d’un rein)
- tout ce qui est rein parce que dans le sac amniotique, l’enfant avale le liquide amniotique et normalement le rejette par l’urine, si les reins ne fonctionnent pas, alors diminution du liquide amniotique *
- maternelle: rupture des membranes qui causent des bride. Les brides deviennent comme des couteaux et engendre des amputations du foetus,
20
Q
La maladie des brides amniotiques pourrait expliquer quel anomalie chez le foetus?
A
- les anneaux de constriction autour des membres et/ou des doigts
- les pseudo-syndactylies
- les amputations distales des membres
- les constrictions du cordon ombilical.
21
Q
Qu’est-ce que peut engendrer une diminution du flux sanguin?
A
Peut aboutir à des lésions clastiques (destructrices) d’origine ischémique. C’est le cas de certaines formes d’atrésie intestinale (occlusion partielle ou complète de la lumière de l’intestin).
22
Q
Quelles sont les causes infectieuses des malformations secondaires congénitales?
A
Bactériennes: streptocoque B, colibacille, listériose, syphilis.
Virales: rubéole, CMV, herpes virus, varicelle, VIH ou parvovirus.
23
Q
Quelles agents physiques peuvent être la cause de malformations congénitales secondaires?
A
Radiation:
- une faible dose de radiation: survenu de cancer, leucémie
- une massive dose de radiation: microcéphalie, hydrocéphalie, un retard physique et mental.
24
Q
Qu’est-ce que la thalidomide?
A
C’est un médicament qui était pris par les femmes enceintes –> cause une amélie (absence totale des 4 membres) ou phocomélie (4 membres à une seule extrémité) induite par la capacité du médicament à inhiber l’angiogenèse.
25
Qu'est-ce que le diabète gestationnel (maternelle) engendre chez le foetus?
- un risque de prématurité: de 5% pour les femmes en hypoglycémie et un risque de 27% lors d'hyperglycémie
- mort foetale in-utéro
- macrosomie (gros bébé): avec risque de dystocie des épaules et lésion du plexus brachial
- hydramnios (excès de liquide amniotique)
26
Quels sont les conséquences d'un syndrome d'alcoolisation foetale?
- La dysmorphie crânio-faciale
- Malformations cardiaques
- Le retard de croissance qui reste constant, avec naissance prématurée une fois sur trois.
- Le cerveau: microencéphalie, retard mental
27
Qu'est-ce qu'une polymalformation?
Les polymalformations sont définis par l'association d'au moins deux malformations.
3 types :
- séquence
- syndrome
- association
28
Définition d'une séquence.
La séquence est un ensemble d'anomalies qui sont toutes la conséquence en cascade d'une seule anomalie ou d'un facteur mécanique.
exemple:
- séquence oligoamnios
- séquence de Potter
*L'un occasione l'autre*
29
Définition d'un syndrome malformatif.
Un ensemble d'anomalie non relié entre elle, avec une cause commune:
- syndrome de Turner
- Syndrome de Down-trisomie 21
- Syndrome d'alcoolisation foetale
* ne sont pas relié entre eux, on une cause commune*
30
Définition d'une association.
2 anomalies ensemble, ni syndrome ni séquence.
ex VACTER
Vertébrales (hémivertèbres)
Anale (imperforation)
Cardiaques (multiples)
Trachéale, oesophagienne (fistule)
Radiales et/ou rénales
31
Décrit les malformations avec causes multifactorielles.
Un grand nombre de malformations, dont certaines qui sont très fréquentes (fente labio-palatine, spina-bifida) demeurent de cause inconnue.
32
Qu'est-ce qu'un vestige?
Les vestiges correspondent à des défauts d'involution, c'est-à-dire à la persistance après la naissance, de structures dont la présence n'est normale qu'à certains stades de la vie intra utérine.
33
Qu'est-ce qu'un choristum?
Un choristum correspond à la présence dysgénétique d'un tissu ou d'un organe qui n'existe pas normalement à cet endroit; pour les tissus, on parle d'hétérotopie (ex: tissu du pancréas dans le tube digestif).
34
Qu'est-ce qu'un hamartome?
Un hamartome est un assemblage désordonné de tissus identiques à ceux de l'organe ou du territoire dans lequel on les trouve (type de tissu normal pour le territoire considéré, mais agencement anormal).
35
Décrit les malformations vasculaires?
- Elles sont toujours présentes à la naissances
- Plusieurs types: capillaire, veineuse, lymphatique, artério-veineuse, complexe
- souvent localisées dans le visage et le scalp.
36
Qu'est-ce que les dysraphies?
C'est une grandes malformations externes.
C'est l'absence de fermeture, à la fermeture partielle ou à la soudure incomplète de bourgeons --> fente labio-palatine, dysraphie du tube neural.
37
Qu'est-ce que la dysgénésie caudale et la sirénomélie ?
C'est une grandes malformations externes.
- La dysgénésie caudale est une anomalie de formation de l'extrémité caudale de la colonne vertébrale.
- Agénésie lombo sacré (*sirène*)
- Dysmorphie faciale
- Anomalies uro-génitales donc anomalies des sphincters
- Pas clair si dysgénésie caudale et sirénomélie représentent le spectre d'une même maladie ou bien deux entités distinctes.
38
Quel est le facteur de risque principal de la dysgénésie et celui de la sirénomélie?
Dysgénésie: diabète maternel
Sirénomélie: grossesse gémellaire monozygotique (vrai jumeau)
39
Quel est le diagnostic différentiel principal de la dysgénésie et de la sirénomélie?
L'association de VACTER.
40
Qu'est-ce que la pathologie de la gémellité: jumeau conjoints ou "monstres doubles"?
- un seul placenta, une seule cavité amniotique
- 1% des grossesses gemellaires monozygotes
- Séparation incomplète du disque embryonnaire
- Selon le siège et le degré de la non séparation on les classes en thoracopages, craniopages. (préfixe pour site de la non séparation et page pour union).
41
Qu'est-ce qu'un tératome?
Une tumeur pédiatrique bénigne constitué de tissus étrangers à la région qui les abrite mais qui ressemblent à ceux qui se succèdent au cours du développement depuis le stade embryonnaire jusqu'au stade adulte, cela par différenciation des trois feuillets primordiaux. (mal organisé et pas au bon endroit)
42
Qu'est-ce que l'hémangiome infantile?
Une tumeur vasculaire qui fait son apparition post-natale, mais 33% présents à la naissance. Grossit avec l'enfant puis régresse.
43
Les cancers les plus fréquents chez l'enfant se développent à partir de quel système ?
- du système hématopoïétique
- du système nerveux (SNC, SN sympathique, médullo-surrénale et rétine)
- des tissus mous
- des os
- des reins
44
Qu'est-ce qu'un blastème?
une tumeur à petites cellules rondes et bleues (embryonnaire). On met le suffixe blastome. C'est les tumeurs embryonnaires.
45
Chez les adultes, comment nomme-t-on les cancer de la peau, des poumons, des seins, de la prostate et du colon?
Les carcinomes.
46
Synonyme de tumeur de Wilms.
Néphroblastome
47
Quel est l'âge maximal pour le développement d'un néphroblastome?
3 ans et demi
48
Quelles sont les présentations cliniques d'un néphroblastome?
- masse souvent palpable au niveau abdominale
- hypertension souvent
- métastases aux poumons, foie et ganglions
49
Que signifie des tumeurs de Wilms bilatérales (sur les deux reins)?
C'est un syndrome donc probablement d'origine génétique.
regarder dans la génétique:
- Association WAGR : Wilms, aniridie (absence partielle ou total de l'iris), anomalie génito-urinaire, retard mental
- syndrome de Drash: pseudohermaphrodisme masculin
- rein: sclérose mésangiale diffuse (lésion reinale entrainant une protéinurie
- avec syndrome de Beckwith-Wiedmann
50
Décrit la macroscopie d'une tumeur de Wilms.
- tumeur habituellement encapsulée, solide et volumineuse.
- peut présenter des zones de nécrose et d'hémorragie d'allure pseudokystique
- 15% présente de la calcification
51
Quelles sont les 3 composantes histologiques d'une tumeur de Wilms?
Le Wilms classique est triphasique (3 composantes):
1- blastème : cellule ronde et indifférenciée
2. mésenchyme
3. épithélium
52
Quel est le cancer le plus fréquent avant l'âge d'un an? Localisation?
neuroblastome:
- médullo surrénalien (+ fréquent)
- médiastin postérieur
- ganglions sympathiques
- système nerveux autonome (+ rare)
53
Définition d'une malformation du système nerveux central.
Toute anomalie de forme ou de structure du système nerveux central, présente à la naissance, due à un arrêt ou à une modification du développement du système nerveux central à un moment quelconque de la vie intra utérine, quelqu'en soit la cause.
54
Quel est l'élément déterminant dans le phénotype d'une malformation du SNC?
Le stade développemental auquel survient l'anomalie.
55
Qu'est-ce qui permet à des causes différentes d'entraîner une même malformation?
Si les causes affectent le SNC au même stade développemental.
De même, une même cause peut avoir des conséquences très différentes selon le moment où elle interviendra.
56
Quelles sont les 3 types de causes des malformation du SNC?
- causes génétiques
- causes environnementales
- causes multifactorielles: interactions +++ entre différent gènes ou entre gènes et facteurs environnementaux.
57
Qu'est-ce qui se développe à la 3ième et à la 4ième semaine de gestation?
3ième: développement de la plaque neurale
4ième: neurulation
58
L'extrémité antérieure du tube neural (neuropore antérieur) et l'extrémité postérieure (neuropore postérieur) devrait se refermer quand lors du développement?
neuropore antérieur: 24ième - 25ième jour
neuropore postérieur: 26ième-27ième jour
59
Une malfermeture du neuropore antérieur peut causer 3 types de malformations, lesquelles?
- anencéphalie
- iniencéphalie
- encéphalocèle
60
Une malfermeture du milieu du tube neural peut causer quel malformation?
Crâniorachischisis
61
Une malfermeture du neuropore postérieur cause 2 types de malformations, lesquels?
- spina bifida aperta (myélomingocèle)
- spina bifida fermé
62
2 types d'encéphalocèle lors de l'Absence de fermeture de la partie antérieure du tube neural, explique.
- Ce sont des défauts localisés de la voûte - crânienne, le volume est très variable.
- Le plus souvent occipital, rarement frontal
2 type de sévérité
- méningocèle: extension de l'espace sous-arachnoïdien, aucune substance du cerveau ne sort de la voûte crânienne. (poche de fluide)
- méningo-encéphalocèle: tissu cérébral sort de la voûte crânienne. La gravité varie. cette partie du cerveau se développe rarement.
63
3 types de rachischisis (spina bifida) lors de l'Absence de fermeture de la partie postérieure du tube neural, décrit.
- méningocèle: moins sévère, poche de fluide et de méninge
- myéloméningocèle: poche avec substance nerveuse dans la poche.
- myélocèle: aucune fermeture3 de la gouttière neural, déficit important au niveau des membres inférieurs.
64
Qu'est-ce que la malformation d'Arnold-Chiari (type II)?
- Associée aux myélomémingocèle et myélocèle.
caracétrisé par:
- fosse postérieur (occipital) étroite
- allongement du vermis (bulbe)
- Engagement dans le foramen magnum
65
Nomme et décrit les 3 formes mineures de NTD (défauts de fermeture du tube neural).
- sinus dermique : petit trou dans la peau causé par une absence de développement de l'arc postérieur de la moelle épinière. *Les méninges forment la peau*
- Fossette coccygienne: type de sinus épidermique au niveau du coccyx, sans communication entre le derme et les méninges.
- spina occulta: le plan cutané est intact, souvent asymptomatique et une touffe de poil à ce niveau au niveau cutané.
66
Qu'est-ce que l'holoprosencéphalie?
Une absence du développement des 2 vésicules télencéphaliques (à partir du prosencéphale). Le prosencéphale devient un hémisphère unique.
implique:
- malformation cérébrale
- anomalie de la face évocatrice
- différents degrés de gravité.
isolé ou à associé à d'autre malformations (rein, coeur.. ). donc génétique ou isolé.
67
3 types d'holoproencéphalie et leur degré de sévérité.
- holosphère: forme la plus sévère, décès avant 1 ans. absence complète des hèmisphères cérébraux.
- Holoprésencéphalie semi lobaire: hémisphère unique mais en arrière il y a un début de séparation. Donc 2 cavité en postérieur et 1 en antérieur. Retard mentaux sévère, survie plusieurs années.
- holoprésencéphalie lobaire: impression qu'il y a deux hémisphères, mais aucune séparation des deux hémisphères. Il y a un pont de substance blanche au lieu du corps calleux. Retard mental modéré à sévère.
68
Quelles sont les causes environnementales et génétique d'un HPE (holoprosencéphalie)?
Environnementales:
- diabète
- alcool (vue dans le syndrome d'alcoolémie foetale)
- rétinol (trop de vitamine A)
- hypocholestérolémiants
Génétiques:
- anomalies chormosomiques : trisomies 13 , 18
- anomalie génétique majoritairement isolée.
- peut être autosomique dominant mais plus souvent sporadique. .
- ce qui hérité d'un parent = forme mineure.
69
Quand ce fait la prolifération et la migration du développement du cerveau?
6-7 semaines
Dans le tube neurale, les neuroblastes commencent à proliférer avant même que le tube neurale soit complètement fermé.
70
Comment ce fait la prolifération des cellules lors du développement du système nerveux?
les cellules de la zone ventriculaire ce divise par 2 types de mitose:
- symétrique: 2 cellules cibles pareil
- Asymétrique: 1 cellules qui montre une différenciation neuronale qui migre de façon radiaire.
71
Décrit les deux types de migration neuronale?
1) la migration radiaire: neurone de projection. Les premières cellules qui migrent ce rendent aux neurones de Cajal-Retzius
- la deuxième population de cellules à migrer ce rendent en dessous des neurones Cajal-Retzius.
- La glie radiaire permet de faire migrer les neurones de façon inside-out, soit de plus profond à périphérie.
2) la migration tangentielle : interneurones.
- Débute plus tardivement
- Différentes voies de migration
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Quelles sont les anomalies de la prolifération neuronale?
Microcéphalie: engendre une petite tête déformé
Micrencéphalie: Petit cerveau
73
Quelles sont les causes de microcéphalies?
Toutes causes qui interfèrent avec la prolifération neuronale et/ou la croissance du cerveau.
Environnementales (causes acquises):
- infections (prénatales)
- traumatismes (lésions ischémiques pré ou périnatales)
- hypoxie-ischémie
- agents tératogènes (alcool, radiation ionisante, cocaïne)
Causes génétiques:
- Microcéphalie familiale AD
- Microcéphalie associée à: une anomalie chromosomique, un syndrôme génique, un retard mental.
- microcéphalie primaire héréditaire.
74
Quel type de gène sont responsables des microcéphalies primaires héréditaires?
- Des gènes exprimés dans le neuroépithélium
- Des gènes impliqués dans le contrôle des différentes étapes des divisions cellulaires.
- gène le plus fréquent = ASPM
75
Quelles sont les conséquences d'une microcéphalie primaire héréditaire?
Petit cerveau morphologiquement normal qui cause:
- un retard mental constant, modéré
- épilepsie rare ou absente.
Microcéphalie sévère, lobes frontaux peu développés cause:
- des retard mental sévère
- épilepsie grave.
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Quelles sont les anomalies de la migration neuronale?
Lissencéphalie
Hétérotopies
77
Qu'est-ce qu'une Lissencéphalie?
Une malformations caractérisées par une absence de sillons et de circonvolutions --> cerveau lisse
- responsable de retards mentaux et d'épilepsie chez l'enfant --> pronostic sévère.
78
Qu'est-ce qui cause de Lissencéphalie?
Essentiellement des causes génétiques dans des gènes impliqués dans les différents mécanismes de la migration neuronale.
79
À quoi sert le corps calleux?
- Il permet la spécialisation fonctionnelle des 2 hémisphères
- Assure le transfert des informations entre les deux hémisphères --> synthèse et traitement des informations --> réponses adaptées et pertinentes.
80
Décrit l'agénésie du corps calleux.
Une absence de développement du corps calleux.
- souvent asymptomatique
- sinon déficience intellectuelle, épilepsie.
Partielle ou totale
isolée ou associée à une autre malformation cérébrale ou extra-cérébrale dans le cadre de nombreux syndrome.
81
Quelles sont les causes de l'agénésie du corps calleux?
Environnementales:
--> hypoxique-ischémique, infection
--> toxique (alcool)
Génétiques:
--> anomalies chromosomiques
--> syndrome de gène différencié ou non.
82
Qu'est-ce que l'hydrocéphalie ?
--> Augmentation de la taille des ventricules cérébraux due à une augmentation du volume et de la pression LCR dans les ventricules.
--> Blocage sur les voies d'écoulement du LC ou anomalie de la résorption du LCR.
83
Qu'est-ce que la ventriculomégalie?
--> augmentation de la taille des ventricules cérébraux de causes diverses.
84
Quels sont les mécanismes qui engendrent une hydrocéphalie?
1) Blocage des voies d'écoulement: hydrocéphalie non communicante
2) trouble de résorption: hydrocéphalie communicante
85
Quelles est l'une des causes les plus fréquentes des hydrocéphalies?
L'anomalie de l'acqueduc de Sylvius.
c'est une hydrocéphalie triventriculaire non communicante qui est causé par différents mécanismes :
- par l'obstruction par un caillot
- sténose sur lésions inflammatoires
- atrésie ou sténose
86
Quelle est la cause la plus fréquente des hydrocéphalies communicantes?
Des hémorragies,
soit la présence de sang dans les espaces sous-arachnoïdiens par:
- des troubles de résorption du LCR
- Une dilatation quadriventriculaire
ou
hémorragie par obstruction par des caillots.
87
Causes environnementales de ventriculomégalie?
L'élargissement des cavités ventriculaires résulte de la destruction du parenchyme qui entoure les cavités ventriculaires par soit:
- des lésions ischémiques
- des infections prénatales comme le cytomégalovirus et le toxoplasmose
88
Causes génétiques des ventriculomégalies?
anomalie chromosomiques
syndromes génétiques
