cours 7 Flashcards
Qu’est il important de faire lors de l’arrivé du médicament au site? (4)
- Comparer les numéros listés sur le bon de livraison avec les kits reçus, et accuser réception des produits
- Vérifier si les produits ont subi un écart de température, si endommagés ou manquant
- Inscrire les produits dans l’inventaire de médicaments
- Bon de livraison/accusé de réception classés au ISF
Qu’est-il important de dire lors de la distribution des meds au sujet? 2
Que faut il prendre en note? 2
- Expliquer comment prendre la médication
- Retour des bouteilles pleines, utilisées ou vides à l’autre visite
- Quel numéro de kit distribué, et par qui?
- Nombre d’unités distribuées et retournées et à quelles dates?
Quels sont les choses à faire en ce qui a trait à la gestion du médicament
a) durant l’étude 4
b) à la fin de l’étude
Durant l’étude :
• Inventaire de la distribution aux sujet doit être tenu
• Décompte des retours de médicaments doit être tenu (justification des mauvais décompte)
• Vérifier chaque jour la température
• Commande de médicaments additionnels
À la fin de l’étude :
• Retour ou destruction documentée des produits utilisés et non utilisés au sponsor
• Ne jamais distribuer des produits de recherche à des sujets qui ne sont pas à l’étude
Quels sont les 5 critères qui peuvent etre SAE
Évènement qui :
• Cause la mort du sujet
• Met la vie du sujet en danger
• Provoque ou prolonge l’hospitalisation
• Cause une infirmité/incapacité persistante ou significative
• Amène une anomalie/malformation congénitale
Les évènements médicaux importants qui nécessitent un traitement afin de prévenir l’un des 5 points ci-dessus sont des SAE
ou doit on rapporter les AE et SAE
AE : rapporté dans le SD + CRF
SAE : rapporté dans le SD + CRF + au sponsor dans les 24 heures
Quels sont les 2 critères importants à évaluer pour un AE/SAE
- Rapporter la sévérité de l’évènement :
• Léger, modéré, sévère - Évaluer la causalité de l’évènement :
• Fait pas un investigateur qualifié
• Évènement possiblement lié au médicament (appelés ADR = Adverse Drug Reaction) OU pas de relation possible avec le médicament
Qu’est-ce qu’un ADR et quel sont ces 2 types?
Effet indésirable du médicament (ADR)
Lorsque l’investigateur juge qu’il y a une possibilité raisonnable que le AE ou SAE soit en lien avec le médicament.
Le sponsor doit évaluer et se demander si :
• L’Effet était prévisible :
- Effet connu, déjà observé et rapporté dans les documents reliés à ce médicament (IB)
• L’effet était non prévisible :
- La nature ou l’intensité de l’effet n’est pas conforme à ce qui est connu à ce jour
À qui sont rapporté les SAE/AE? (2) dans quel conditions et en combien de temps
- L’investigateur rapporte au sponsor tous les SAE et AE :
• Qu’ils soient jugés reliés ou non reliés au médicament
• Délai de 24 heures pour les SAE
• AE entrés de facon continue dans le CRF - Le sponsor doit déclarer rapidement aux autorités les SAE qui ont été jugés reliés et imprévisibles :
• Suspected unexpected serious adverse reaction (SUSAR)
• En 7 jours si le SAE a causé la mort, une invalidité ou une incapacité importante ou durable
• En 15 jours si SAE non fatal ou qui n’a pas causé d’incapacité
Qu’est-ce qui n’est pas rapporté aux autorités réglementaires? 2
• AE ou SAE jugés prévisibles
- Sujet connu pour bronchite chronique qui est hospitalisé
- Antibiotique qui cause des diarrhées
- Sujet qui devient constipé avec un médicament connu pour avoir ces effets
• SAE non prévisible mais jugé non relié au médicament
- Sujet opéré d’urgence pour appendicite
- Sujet hospitalisé pour un infarctus
Quels sont les 3 principales problématiques des études cliniques?
- Peu de sujet ont été exposés au médicament étudié
- L’exposition au médicament a été de courte durée
- Les conditions d’exposition au médicament durant les études diffèrent des conditions d’utilisation une fois le médicament commercialisé (population diversifiée)
expliquer la méthode passive vs la surveillance active
Méthode passive :
• Rapports volontaires des effets indésirables observés au sponsor, par les professionnels et les consommateurs
• Pas de suivi systématique ou de dispositif pour vérifier la sécurité des médicaments commercialisés
Surveillance active - pharmacovigilance :
• Science qui permet de recueillir, surveiller, étudier et évaluer les renseignements sur les effets nuisibles des médicaments après leur mise en marché
- Permet de détecter des signes ou indices qui laissent présumer que les médicaments pourraient être dangereux
- Permet de protéger les patients
Quels sont les 3 limites de santé canada quant à leur intervention dans la pharmacovigilance
Santé canada a des pouvoirs d’interventions limités :
• Ne peut obliger les sponsors à faire des études de phase 4
• Ne peut pas obliger de modifier l’étiquetage d’un médicament suite à un problème de sécurité
• N’a pas accès aux registres de patients des pharmas
Quels sont les 2 projets en vue d’améliorer la sécurité post-marketing
• Réseau sur l’innocuité et l’efficacité des médicaments (RIEM)
- Réseau virtuel qui a pour objectif de connecter les chercheurs au Canada pour qu’ils fassent des recherches post-marchés (indépendamment des pharmas)
• Structure d’homologation progressive des produits
- Ré-évaluation continue des avantages et risques des médicaments qui permettrait de détecter plus vite les problèmes de sécurité
- Avec cette loi, santé canada aurait le pouvoir d’autoriser la commercialisation d’un médicament sous réserve d’exigences et de conditions additionnelles
qu’est-ce que le monitoring et qui l’assure?
Activité importante de QC que le sponsor doit mettre en place pour surveiller la conduite de l’étude sur place et à distance.
• Rôle assuré par les CRA (clinical research associate/monitor/ARC)
• Le sponsor est responsable de la sélection des CRA
- CRA employé chez le sponsor
- CRA qui travaille dans un CRO
- CRA à son propre compte
Quels sont les 3 buts principaux du monitoring?
- Vérifier que les droits et le bien-être des sujets soient protégés durant toute l’étude
- Vérifier que la conduite de l’étude soit conforme au protocole approuvé, aux BPC et à la règlementation
- Vérifier que les données collectées et rapportées soient exactes, complètes et fiables (vérifiable dans les SD)
Quels sont les rôles du CRA avant, pendant et après l’étude?
- Avant l’étude :
• Évalue les sites potentiels (SQV), prépare les sites (IM et SIV), communique avec les sites et collecte les documents essentiels (ISF) - Pendant l’étude :
• Vérifie la conduite de l’étude et les données collectées
• Point de contact principal pour les sites
• Prépare les sites aux audits ou inspections - Après l’étude :
• Ferme le site selon les règles, s’assure du retour du matériel/médicament, archivage…
Qu’est-ce qu’un plan de monitoring et que contient il?
Document de travail du CRA, approuvé par le sponsor avant le début de l’étude. Contient :
• Procédures à réaliser par le CRA durant l’étude
• Fréquence des visites au site, délai pour écrire les rapports
• Formations à donner aux sites
• Données critiques à vérifier dans les SD
• Délai donné aux sites pour corriger les erreurs du CRF (query)
• Déviations majeures et comment les rapporter
• Fréquence de retour de la médication utilisée ou périmée
• Fréquence de calibration des équipements/outils
• Vérifier l’approbation annuelle et documents du ISF…
Que sont les queries?
comment sont ils transmis au site? 2
Le CRA peut noté des demandes de clarifications au site = QUERIES
Les queries sont transmises aux sites :
• Sur formulaire en papier DCF (Data clarification form) ou par email (à imprimer) si on travail avec un CRF papier
• Par Flag électronique avec le eCRF
quels type de données peuvent être des queries 7
- Données manquantes
- Données non précises ou à l’extérieur du champ attendu
- Données discordantes (de la 1ere à la 2e visite)
- Données douteuses, illisibles ou de mauvaise qualité
- Données du CRF ≠ données du SD
- Données à l’encontre du protocole ou GCP
- Données non codable (phrase qui veulent rien dire)
Donner des avantages de eQueries
• Données questionnées à distance (en temps réel) par le CRA, le groupe de gestion de données ou les gens de pharmacovigilance
- Correction rapide avant la prochaine visite du CRA
- Traçabilité des modifications
• Auto-queries programmés dans la base de données
• Élimine les réponses aux queries non lisibles
• Diminue l’utilisation et la perte de papiers
• Réduit les délais de réponse
Que contient le rapport de visite de monitoring
Écrit par le CRA après chaque visite faite à un site et envoyé rapidement au sponsor
• Date de visite, items révisés au site
• Personnel présent
• Détails du recrutement au site
• Détail des irrégularités découvertes et des actions à prendre pour corriger les erreurs
cest quoi un audit, qui le fait
son but
Fait par le sponsor (ou sous-contractant) dans le cadre de son plan d’assurance qualité (QA)
• Sites ne sont pas tous audités
• Sans conséquences graves
Buts :
Vérifier l’efficacité du QC, le déroulement de l’étude et ses processus actuels et les améliorer en vue d’une inspection
cest quoi un inspection réglementaire?
Faite par les autorités réglementaires (FDA, santé canada) afin de vérifier la compliance entière aux règlements
• Peut conduire à des sanctions sévères si des éléments fautifs majeures ou critiques sont observés
Vérification détaillée et intense faite au site, chez le sponsor ou autres par des inspecteurs de l’agence réglementaire
• Durée de 3 à 5 jours
• Inspection annoncée ou non
• L’inspection peut concerner une étude en cours ou des études déjà terminées
quels sont les 2 types d’inspection? explique
- Inspections de routine :
• Annoncées quelques semaines à l’avance
• Faite de façon aléatoire, souvent sans cause précise mais peut être ciblées sur :
- Étude importantes à soumettre pour une demande d’appobation (pivots de phase 3) pour vérifier la validité de l’étude et la crédibilité des données
- Site qui enrôlent beaucoup
• Investigateur pas vraiment la cible - Inspections pour cause :
• Rares, pas annoncées à l’avance
• Faite de façon ciblée
- Soupçons (inspection de routine à révéler quelque chose, plaintes par le sponsor ou les patients)
• Vérification en profondeur des données, des dossiers et de l’implication de l’investigateur ou du sous-contractant
- Cible = investigateur, sous contractant et/ou l’étude
quels sont les types de soupcons qui peuvent engendrer une inspection pour cause?
- Plaintes (sponsor inquiet d’un investigateur)
- Plaintes faites par des sujets
- Investigateur qui ne semble pas présent et peu impliqué
- Résultats fournis par ce site nettement mieux que les autres
- Très peu de AE/SAE vs les autres PI
- Accès élevé et douteux à des sujets normalement difficiles à recruter
- Résultats de labo différents de ceux obtenus ailleurs
- Difficulté à obtenir les documents du PI
- Dérogations évidentes trouvées à l’inspection de routine
Quels sont les 4 étapes des inspections faite par la FDA
- Vérification de la conduite générale de l’étude :
• Discussion avec le personnel, responsabilités déléguées par le PI
• Visites physique des lieux
• Comment sont collectées, rapportées et entreposées les données
• Comment sont gérés les médicaments de recherche - Inspection des données :
• Données que possèdent la FDA sont comparées aux SD et CRF - Interview avec l’investigateur :
• Discussion des dérogations trouvées et des ambiguités, et ceux-ci sont rapportées sur un FDA form 483 - Rapport de l’inspecteur envoyé à la FDS pour évaluation
Quest ce quun FDA form 483
Formulaire utilise par l’inspecteur pour décrire les dérogations découvertes à l’inspection
quel sont les 3 réponses possible de la FDA suite a un FDA form 483
- NAI (No action indicated) : no significant deviations
- VAI (Voluntary Action Indicated) : Informal (pas de réponse necessaire, mais améliorations nécessaires)
- OAI (Official Action Indicated) : Warning (significant findings) = réponse détaillée obligatoire et immédiate
Quel sont les 2 type de côte possible lors d’inspection au canada
Côte conforme « C » :
Activités conformes (observations mineures ou aucune).
• Des observations majeures peuvent avoir été notées avec des mesures correctives requises, mais le site est en contrôle des activités
Côte non conforme « NC » :
Une ou plusieurs observations critiques ont été notées, observations majeures faites et le site n’est pas en contrôle de ses activités
• Mesures correctives immédiates
• Peut mener à la suspension ou l’annulation de l’autorisation de mener une étude
quels sont les 3 types d’observations suite aux inspections
- Mineure (risque 3) :
• risque faible/nul sur la sécurité du produit, crédibilité de l’étude et pour le sujet - Majeure (risque 2) :
• susceptible d’affecter la sécurité du produit
• un risque immédiat ou latent pour la santé du sujet - Critique (risque 1) :
• Incidence directe sur la sécurité du produit
• Probabilité augmenté de créer un risque immédiat ou latent pour la santé du sujet
• Fraude, falsification du produit ou des données, fausses déclarations
expliquer la différence entre la fraude et la négligence
Fraude : mauvais renseignements transmis volontairement
- Fabrication de données, de patients et d’études
- Embellissement de données
Négligence : Données erronées fournies par négligence
