Cours 5 Flashcards
Quels sont les 5 aspects de l’organisation d’une étude?
- documentation
- outils de travail
- ressources financières
- ressources humaine
- réglementation et ligne directrice
Quels sont les 8 aspects de la préparation d’une étude?
- Protocole et soumission réglementaire
- Sélection des investigateurs
- Documents essentiels ou règlementaires
- Soumission au comité d’éthique
- Médicament de recherche
- enregistrer l’étude dans un registre
- Instruments de collecte de donnée
- assurance qualité et surveillance
Quels sont les responsabilités principales des sponsors? (6)
- Qualité et intégrité de l’étude
- Contrats avec tous les intervenants
- Assurance et contrôle qualité
- Sécurité du produit
- Monitoring
- Rapport final
Quels sont les responsabilités principales des investigateurs? (5)
- Conduit l’étude et possède les ressources
- Gère la médication au site
- Forme son personnel
- Communique avec le comité éthique
- Rapporte et archive les données
Quels sont les types de sous-contractants? (2)
Que vérifie t on pour la sélection de ceux-ci?
Services spécialisés au sponsor selon un contrat.
• Unité de phase 1, laboratoire, base de données, statistiques, monitoring (CRO)
• Fabrication du produit (CMO)
Vérification des sous contractants :
• Expérience du CRO et personnel (CV)
• Gamme de services et nature des projets réalisés
• Coûts
• Type de contrat à signer, clauses
• Procédure en place
• Satisfaction des clients
• Délai
• Résultats d’inspections passées par l’autorité réglementaire
Quels sont les 3 points à considérer pour la sélection des investigateurs?
- Connaissances considérables du médecin pour le milieu de la recherche
- Qualité et quantité de documentation exigée
- Intérêts réels du médecin pour la recherche
Que vérifie t on chez les investigateurs? 8
- Sa formation et son type de pratique
- Son expérience et son domaine de recherche
- Ses motivations premières pour faire de la recherche
- Son implication dans des études semblables
- Ressources à son site
- Projets compétiteurs à son site
- Inspections antérieures par une agence réglementaire
- Publications
Qu,est-ce quun CDA?
Quel document est rempli par l’investigateur suite au CDA et que contient il? 9
Confidentiel disclosure agreement
Contrat qui autorise l’échange d’information confidentielle avec une partie externe qui protège contre la divulgation. (1ere étape avant la divulgation)
Questionnaire de faisabilité (FQ) :
Après la signature du CDA, le sponsor enverra un FQ à l’investigateur qui contient :
• Qualifications et expériences
• Domaine de recherche et intérêt
• Organisation du site, équipement, soutien et personnel
• Accès à un comité d’éthique
• Budget demandé pour l’étude
• Inspections antérieurs par autorités ou CE
• Capacité d’enrôler
• Nombre d’études actives
• Type de pratique
Quel est l’étape suite à la complétion du FQ et quels sont cces 2 buts?
Si le FQ est bien remplit, dans un court délai et que les réponses sont favorables à l’étude, le sponsor planifie une Visite de Qualification (SQV) chez l’investigateur.
Visite de qualification (SQV)
Buts :
• Donner un portrait juste sur l’investigateur, le personnel, le fonctionnement, les appareils et détecter les problèmes non apparents sur le FQ
• Permettre au sponsor de prendre sa décision de sélectionner ou non cet investigateur.
Visite fait par un CRA.
Qu’est-ce que la CRA vérifie durant un SQV? (6)
Déroulement : Durée de ½ à 1 jour qui permet de : • Réviser le protocole • Réviser la capacité de recrutement • Vérifier le personnel • Inspecter les lieux • S’assurer d’un comité d’éthique en place • Réviser les responsabilités de l’investigateur
Résume les principales étapes de sélection d’un investigateur
- Sonder l’intérêt
- CDA
- FQ
- évaluation du FQ + décision de faire un SQV
- SQV par CRA + rapport rédigé et envoyé au sponsor
- Décision de sélection ou non
Quels sont les documents obligatoires avant de débuter un étude?
- Protocole approuvé par l’agence réglementaire
- Approbation du comité éthique
- Documents que l’investigateur doit fournir au sponsor
• CV, licences, certificats
• Document de délégation des tâches
• Certificat du labo - Documents initiaux complétés par l’investigateur et envoyé au sponsor (Initial regulatory packet)
- Contrat d’étude et budget
Que contient en général le initial regulatory packet?
- Formulaire de soumission de l’étude au comité d’éthique
- Page de signature du protocole
- Page de signature de la brochure d’investigateur
- Formulaire FDA 1572 (déclaration de l’investigateur) – pour la FDA
- Formulaire FDF (déclaration d’intérêts financiers)
- Formulaire QIU (Qualified Investigator Undertaking) – declaration de l’investigateur pour Canada
- Formulaire REBA (research ethic board attestation) – Canada
- Autres (Formulaire d’accès pour entrée de données, etc)
Quel sont les 2 types de classement des documents?
Doivent être maintenus à jour et sont inspectés par le CRA lors de monitoring
1. ISF (Investigator Study File):
Cartable réglementaire chez l’investigateur
- TMF (Trial Master File) :
Chez le sponsor
Quels sont les 3 types de contrats?
- Entente de confidentialité (CDA) : non monnayable
- Contrat avec l’investigateur (CTA) : monnayable
- Entente de services divers : monnayable
Qu’est-ce qu’un CTA? et quest-ce qu’il inclut en générale?
Clinical trial agreement qui décrit les condition et termes auxquels l’investigateur et le sponsor s’engagent. • Signés par les 2 parties avant l’activation du site et l’envoi du produit Clauses inclut : • Objet de l’entente • Sujet et portée de l’étude • Investigateur • Définitions • Confidentialité • Matériel et équipement • Obligations et restrictions • Rapport scientifique et financiers • PI • Publications • Responsabilité • Indemnisation • Terme du contrat et condition • Loi • Modification au contrat • Résiliation • Modalité de paiements et horaire de paiements
Qu’est-ce qu’un master agreement?
Un Master Agreement (contrat global) est parfois mis en place avec des sous contractants réguliers.
• Le corps du contrat et les clauses sont inchangés
• Révision de la section services et budget
Qu’est-ce qu’un ICF?
Comment obtient on un approbation du ICF (3 étapes)
Formulaire de consentement (ICF)
Document approuvé par le comité éthique qui explique l’étude en détails pour que les sujets puissent décider de manière éclairée de participer à l’étude ou non.
Approbation :
- Le gabarit est rédigé par le sponsor (contenu essentiel)
- ICF soumis au comité d’éthique (CE)
- CE peut demander des ajustements, ajouts ou retraits
Expliquer l’assentiment chez un mineur
Le contenu et niveau de lecture est ajusté selon l’âge des participants.
• S’il est capable de décider, l’enfant a le droit de refuser de participer à une étude
• Si l’enfant accepte de participer :
- Il signe l’assentiment ou donne son accord
- Les parents signent le consentement parental
Expliquer les caractéristiques obligatoires lors du processus de discussion entre l’investigateur et le sujet pour un consentement éclairé
- Donner infos complètes et vraies
- Donner du temps au sujet pour réfléchir
- Jamais influencer ou forcer
- Expliquer quelles sont ses responsabilités dans l’étude
- Être documenté par écrit
Qu’est-ce qu’une brochure d’investigateur?
Document essentiel préparé par le sponsor et mis à jour 1 fois par année qui contient les détails du produit expérimental
L’information de la IB sera décrite et résumée dans :
• La monographie (Canada)
• Le package insert – PI (USA)
• Summary of product characteristics – SmPC (Europe)
Quels documents reliés au médicament sont classé dans le TMF et le ISF? (5)
- Instructions de manipulation, de préparation et mode d’administration
- Ingrédients non actifs
- Inventaire reçu et distribué
- Précautions à prendre avec le médicament
- Mécanisme de décodage rapide de l’aveugle en cas d’urgence médicale
Qu’est-ce qu’un comité éthique?
De qui est il composé?
Organisme indépendant du sponsor et de l’investigateur qui révise l’étude et ses documents pour s’assurer des droits, de la sécurité et du bien-être des sujets
Composition :
Au moins 5 membres avec les qualifications pour examiner et évaluer les aspects scientifiques, médicaux et éthiques.
• Au moins 1 membre a un domaine d’intérêt de nature non scientifique
• Au moins 1 membre avec aucun lien avec le lieu où l’essai sera réalisé (individu de la collectivité)
• Parfois des experts sont invités pour mieux comprendre mais ils ne votent jamais
Qui va soumettre une étude au CE? (2)dans quel cas ce fait un plus que l’autre?
Qui :
1. L’investigateur :
• Comité d’éthique local dans l’institution où aura lieu l’étude
• L’investigateur soumets les documents à son CE
2. Le sponsor :
• Comité d’éthique central pour des études faites en dehors des institutions
• Le sponsor soumet l’étude à un CE central pour tous les investigateurs sans CE local
Quel documents sont soumis au CE? (7)
- Protocol final
- Formulaire de consentement
- Documentation écrite donnée aux sujets
- Annonces et publicité de recrutement
- IB
- Infos sur l’indemnisation des sujets
- CV des investigateur
Quel sont les rôles du CE en début d’étude (2), et durant l’étude (2)
En début d’étude 1. Réviser les documents soumis pour évaluer : • La sécurité • L’expérience de l’investigateur • L’information donnée aux sujets
- Donner son opinion, voter et prendre une décision sur l’étude
Durant l’étude - Surveiller l’étude pour protéger les droits, la sécurité et le bien-être des sujets et veiller à la crédibilité scientifique
• Réviser les modifications au protocole, consentement ou autres documents
• Réviser les infos obligatoires soumises par l’investigateur - Ré-approuver ou désapprouver la continuité
Qui prépare les médicaments expérimentaux? (2)
- Les industries pharmaceutiques qui possèdent leurs propres laboratoires
- Contract manufacturing organizations (CMO)
• Service de production pour les plus petites pharma
Quels médicaments expérimentaux sont régis par le règlement sur les aliments et drogues
- Aux médicaments d’étude et comparateurs (expérimental ou approuvés quand fabriqués différemment ou dans une indication non autorisée) et aux placébos qui font partie de l’étude
- Pas aux médicaments approuvés qui sont utilisés selon leur indication
Qu’est-ce que les BPF et à quel est ses buts?
Norme de qualité qui s’applique à la fabrication et au contrôle des médicaments et produits expérimentaux qui a pour but :
• Assurer la sécurité des sujets
• Éviter la fabrication dont la qualité ou l’efficacité est inadéquate
• Assurer une uniformité entre les lots
• Assurer que tous les changements apportés au médicament soient documentés et justifiés
Quels sont les 3 aspects importants à considérer lors de la préparation d’un médicament pour une étude. explique
- Évaluer les besoins et quantité nécessaire :
• Ou et dans combien de pays (étiquette à prevoir)
• Traitements et comparateurs
• Combien de sujets et unités de médicament requises
• Date d’expiration
• Durée de l’étude et nouveaux lots à prévoir
• Design de l’étude
• Méthode utilisée pour garder l’aveugle
• Prévision des abandons (en fabriquer +) - Prévoir les pertes et le matériel endommagé
- Considérer les aspects techniques
• Emballage primaire et secondaire doivent prévenir la contamination et déterioration
• L’étiquette doit rencontrer les exigences du pays de l’étude
• Numéro de randomisation
• Espaces prévus pour écrire des informations sur les étiquettes
Quels sont les infos importante à inclure sur un étiquette dun med expériemntaux
- Mention « Médicament expérimental qui doit être utilisé seulement par un chercheur qualifié »
- Identification du médicament (nom, numéro, marque)
- Date d’expiration
- Conditions d’entreposage
- Numéro de lot
- Nom et adresse du sponsor
- Code ou identification du protocole
- Pour produits radioactifs : Attention – produit radioactif
