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PHR 604 - clinique > cours 4 > Flashcards

cours 4 Flashcards

1
Q

Quels sont les 4 Éléments du processus de la création de la randomisation

A
  • Nombre de groupe à comparer et ratio (souvent 1 :1)
  • Stratification et facteur (si admissible)
  • Moment de la randomisation
  • Qui génère la liste de randomisation
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2
Q

Quels sont les 3 éléments à respecter pour avoir une randomisation efficace et acceptable

A
  • La liste de randomisation est préparée par une tierce personne masquée
  • La séquence aléatoire doit rester imprévisible et secrète
  • La randomisation doit toujours être respectée durant l’étude
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3
Q

Quels sont les 4 outils de randomisation

A

Enveloppe de randomisation
bouteilles,flacons, kits avec # séquentiels
Randomisation centralisé
Système programmés et centralisés (IVRS) :

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4
Q

Expliquer et dire avantage et désavantage de

  1. Enveloppe de randomisation
  2. les bouteilles,flacons, kits avec # séquentiels
A

1 - Enveloppes de randomisation :
Chaque élément de la liste aléatoire (AABABABB) est placé individuellement dans une enveloppe numérotée et scellée
• Donc enveloppe 001 contient A, 002 contient A, 003 contient B…

Avantage : Peu couteux, facile et information immédiate
Désavantage : ordre non respecté, perte des enveloppes, lieu pour les conserver

2- Bouteille, flacon, kit avec numéros séquentiels :
Leur contenu dépend de la liste aléatoire (AABABABB) et l’allocation des numéros des kits dépend de l’ordre de présentation des sujets.

Avantage : facile, immédiat, peut avoir divers sites
Désavantage : plus couteux que les enveloppes, ordre peut ne pas être respecté

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5
Q

Expliquer et dire avantage et désavantage de

1- la randomisation centralisé

2- Système programmées et centralisés (IVRS)

A

Randomisation centralisée :
1. Par fax :
• Inclusion d’un sujet est signalée au sponsor via un formulaire faxé
- Information de base (DDN, initiales..)
• Fax de retour informe le site du traitement (numéro de bouteille ou autre) qui doit être assigné
Avantage : simple et peu couteux
Désavantage : Délai de transmission, non réponse au fax

Système programmés et centralisés (IVRS) :
1. Par téléphone :
• Lors de l’appel, on s’identifie via un code personnel et les données relatives au site et au sujet à randomiser sont entrées = traitement assigné par voix électronique
2. Par internet (login) :
• Accès à un site sécurisé et entrée via un username et password personnel et les données relatives au site et sujet sont entrées = traitement assigné au sujet apparait à l’écran
Désavantage : cout élevé, programmation et support nécessaire, problèmes techniques possibles

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6
Q

nommer 3 méthodes inacceptables pour la randomisation

A
  • Donner traitements A et B en alternance
  • Traitement A pour les années de naissance paires et B pour impaires (déséquilibre
  • Enveloppe non opaque et non scellés
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7
Q

Quels sont les 2 raisons acceptés pour briser l’aveugle

A

Raison médicale :
Le produit administré doit être connu par le personnel médical pour continuer à le traiter
Raison de sécurité :
Effet sérieux non prévu survient et doit être rapporté aux autorités réglementaires

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8
Q

Nommer expliquer les 2 types d’aveugle qui permettent de maintenir le secret du produit à l’étude

A

1- En double aveugle :
Les produits sont camouflés par collants opaques, les emballages des produits sont similaires.

2- En simple aveugle ou open label :
Les produits comparés ont des allures différentes.

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9
Q

Quels sont les 4 techniques d’aveugle

A
  1. Apparence du comparateur est masquée ou modifiée.
  2. Fabrication de placébo similaire ou identique.
  3. Produit de marque mais avec image clinique pour l’étude
  4. Double-dummy
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10
Q

Les techniques pour préparer et garder les médicaments d’étude en insu évaluée en fonction de (4)

A
  • Design de l’étude et quantité de médicament
  • Caractéristiques du produit médicamenteux du comparateur (stabilité, libération)
  • Avantages et inconvénients des techniques (couts, ressources dispo, temps, faisabilité)
  • Problèmes potentiels au niveau légal ou éthique
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11
Q

A) explique la technique d’Apparence masquée ou modifiée

B) nommer les 4 façons d’assurer cette technique et expliquer

A

A) Altération de l’emballage primaire ou secondaire d’un produit.

B)
1. Enlever les marques (sur les tablettes et capsules existantes)
• Effacer un dosage ou nom
• Il ne doit pas avoir de dommage physique au produit (ex : libération affectée)
• Est-ce qu’il est difficile de reproduire un placebo identique?

  1. Overcoating (film polymérique mince appliqué par-dessus)
    • Efficace mais non souhaitable pour tous les produits
    • Il faut s’assurer que les films n’affectent pas la dissolution et la stabilité
  2. Overprinting
    • Imprimer l’information voulue sur les tablettes et capsules en fonction de l’étude
  3. Sur-encapsulation (traitements d’apparence différentes)
    • Encapsulation des 2 traitements de l’étude dans une capsule opaque
    • L’aveugle peut être facile à briser
    • Beaucoup de travail et main d’œuvre
    • Stabilité et dissolution peuvent être affectée
    • Grosseur de la capsule doit rester assez petite pour avaler facilement
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12
Q

Nommer et expliquer les 2 façons d’assurer la technique aveugle de type placebo

A
  1. Matching placebo (identique)
    • Camouflage parfait : apparence, couleur, poids, gout, son en agitant le flacon sont identique au traitement
    • Utile pour produit dont la biodisponibilité peut être affectée par les autres techniques de blinding
  2. Similar placebo
    • Non identique mais similaire et utilisé en phases précoces car ces études ont un temps et un budget limité
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13
Q

nommer les 2 situations ou le Double-dummy est utilisé

expliquer la technique et nommer un désavantage

A

Utilisé lorsque :
• 2 traitements à comparer ont un aspect différent
• 2 traitements à comparer ont une fréquence de dosage différente

Chaque traitement aura un placebo identique.
Désavantage : les sujets ont plus d’unités à prendre.

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14
Q

Quels sont les étapes à suivre pour briser l’aveugle

A

• Étapes :

  • Sponsor doit être consulté et avisé
  • Décoder : ouvrir l’enveloppe, le kit…
  • Documents requis à remplir et envoyer au sponsor
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15
Q

expliquer et nommer les 2 types d’emballage d’un produit étude

A

Primaire :
Emballage qui touche le médicament.
Secondaire :
Emballage de l’emballage primaire.

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16
Q

Quels sont les 2 points que L’étiquette des produits à l’étude doivent respecter :

A
  • La règlementation du pays où se déroule l’étude

* Dans la langue du pays

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17
Q

Nommez les 9 éléments qui doivent être sur l’étiquette/emballage des produits

A
  1. Médicament expérimental à utiliser par chercheur qualifié
  2. Mention « garder hors de la portée des enfant »
  3. Identification du produit
  4. Dosage, route d’administration
  5. Identification du sponsor
  6. Numéro de protocole et de randomisation
  7. Numéro de lot
  8. Date d’expiration
  9. Conditions d’entreposage
18
Q

Expliquer et nommer les 6 Aspects à considérer sur la gestion des médicaments

A
  1. Le premier envoi et les envois suivants
    • Combien d’unités sont envoyées aux sites pour débuter l’étude et pour combien de patients
    • Comment en commander plus
    • Combien de temps à l’avance en commander
  2. Conditions d’envoi et d’entreposage
    • Sur glace sèche, température ambiante ou autre
    • Température d’entreposage
    • Contrôle d’humidité et lumière
  3. Maintien obligatoire d’inventaire
    • Chaque unité doit être retraçable à n’importe quel moment de l’étude
    • Quantité reçu, distribué, retourné, perdue, endommagée, détruite
  4. Définir la compliance attendue au traitement
    • Comment se définit l’adhésion adéquate au traitement : quantité prise et évalué vs quantité prescrite
    • A quel moment on doit retirer un sujet non compliant
  5. Instructions pour la fin de l’étude
    • Réconciliation et retour des médicaments non utilisés et des bouteilles vides
    • Médicaments détruits au site selon les instructions du sponsor
  6. Précautions à prendre avec le médicament
    • Si elle peut causer des problèmes dans certaines conditions
    • Ne figurent pas dans tous les protocoles
19
Q

Expliquer les visites et les procédure qui sont faites généralement dans un proto d’étude clinique

A
  1. Visite de sélection/ Screening :
    • Obtention du consentement
    • Procédures et tests d’éligibilité
  2. Période Washout ou Run-in : pas toujours fait
  3. Visite 1 (Basseline) et randomisation :
    • Mesures de base
    • Le patient est randomisé et assigné à un traitement
  4. Visite 2 à X
  5. Visite finale et de suivi
  6. Visite de discontinuation (s’il y a lieu)
20
Q

Quels sont les 8 aspects importants qui doivent être considéré dans les procédures à l’étude

A
  1. Consentement :
    • Signature + explications aux sujets
2.	Examen physique :
•	Signes vitaux, collecte de sang à jeun ou non, collecte urine et autres
3.	Questionnaire 
4.	Tests particuliers :
•	ECG, OCT, acuité visuelle…
5.	Randomisation :
•	Quand et comment
6.	Distribution :
•	Quand distribuer et reprendre le médicament
7.	Modification de la dose :
•	Si nécessaire, comment le faire
8.	Intervalle des visites
21
Q

Quels sont les 3 types de données avec exemples qui sont recueillis à l’aide des procédures durant l’étude

A
  1. Données reliées à l’efficacité :
    Tout résultats obtenu à partir d’une procédure qui permet d’évaluer l’efficacité du médicament à l’étude (ex : pression intra-oculaire)
2.	Données reliées à la sécurité : 
•	effets adverses
•	poids, taille et signes vitaux,
•	analyses sanguines et urinaires
•	examen physique 
•	histoire médicale et médication concomitante
  1. Autres données :
    • Démographiques (âge, race, sexe, tabagisme)
    • Informations sur l’administration du traitement
    • Réponses aux questionnaires (s’il y a lieu)
22
Q

Le Matériel et appareil nécessaire peut être assuré par (2)

A
  1. Fournis par le sponsor :
    • Appareil avec caractéristiques particulières exigé par le sponsor
    • Coût élevé (non disponibles aux sites)
    • Matériel qui doit être contrôlé (sécurité)
    • Matériel disponible pour le commercial uniquement
  2. Disponible au site :
    • Telephone, fax, ordinateur, internet
    • Centrifugeuse, appareil pour la pression, balance…
23
Q

Pour ce qui est des déviations au protocoles

A) Elles doivent être porté à qui (2)
B) quelle situation est une déviation toléré
C) les 2 types de déviations

A

A) sponsor et au comité d’éthique

B)Ne pas administrer le médicament à l’étude car la situation médicale du sujet n’est pas stable. La décision doit être prise par le PI

C)Mineur majeur

24
Q

Expliquer et nommer des exemples des déviations mineur et majeurs

A

. Mineures :
Déviations qui ne causent aucun risque pour le sujet et n’affecte pas les résultats de l’étude.
• Initiales oubliées
• Perte de la médication à l’étude
• Le sujet oublie de prendre une dose
• Le patient oublie de venir à une visite et vient 3 jours plus tard

  1. Majeurs/ significatives :
    Déviations qui amènent un risque pour la sécurité, bienêtre et aux droits du sujet. Ces déviations peuvent nuire à l’intégrité des données et de l’étude parce qu’elles peuvent affecter la validité du endoint primaire
    • Administration de la mauvaise dose du produit à l’étude
    • Écarts significatifs et continuels concernant les dates et les heures aux quelles doivent se faire certaines procédures
    • Entreposage du produit à l’étude dans les mauvaises conditions
    • Transport inadéquat des échantillons biologiques
25
Q

Qu’est ce que le SAP (Statistical Analytic Plan) et expliquer ce que cette section du proto contient

A

Statistical Analytic Plan
Document qui regrouppe les éléments des tests statistiques. Il est rédigé par les statisticiens et approuvé par le groupe scientifique avant la fin de l’étude.

26
Q

Quels sont les 3 points importants contenus dans le SAP

A

• Méthodes/tests statistiques utilisés pour analyser les variables reliées à l’efficacité primaire, secondaire et à la sécurité
- Statistiques descriptives ou d’inférence
- Définition du niveau de signification du test statistique (valeur p)
- Test unilatéral ou bilatéral
- Intervalle de confiance
• Le type de comparaison
- Étude de supériorité, équivalence ou non infériorité
- Relation dose-effet
• Calcul de la taille de l’échantillon utilisé (N)

27
Q

Quels sont les 2 types de Présentation des résultats et type données obtenus

A

1 - Les variables quantitatives et continues sont présentées par :

  • la moyenne et moyenne
  • SD,min/max
  • intervalle de confiance

2- Certaines variables produisent des résultats classés en catégorie (sexe, race, questionnaires). Ces résultats sont présentés par :

  • Fréquence
  • Distribution
  • Et pourcentage des catégories
28
Q

A) un calcul adéquat du N permet de (2)

B) le N dépend de 4 facteurs, nommer

A

A)
• Réduire le rôle du hasard sur le résultat obtenu
• Répondre de manière fiable à l’objectif primaire

B) Le N requis dépend de la nature, des objectifs, de l’ampleur de l’étude et des résultats voulus

29
Q

nommer les 5 Principaux paramètres utilisés pour calculer le N

A

1- La variabilité (SD) des données autour de la moyenne :
• Ex : Endpoint primaire diminution moyenne à 18 mmhg +/- 4,0

  1. La différence à déceler entre les traitements
  2. La probabilité d’erreur de type I (α) → 5% ou moins ou 0,05
  3. La probabilité d’erreur de type II (β) → 10-20%. S traduit à l’aide de la puissance de l’étude (1- β 80-90%)
  4. Autres : le plan d’étude choisi (parallèle vs crossover), dispo des patients, % de retrait
30
Q

Nommer les 3 éléments qui incite à choisir un plus grand N

A
  • Si on choisit une puissance d’étude élevée (90% vs 80%)
  • La différence supposée et réelle entre les 2 traitements est petite
  • Variabilité (écart-type) entre les sujets est grande
  • On choisit un risque alpha petit
31
Q

Nommer les 3 types de population d’analyse

A
  1. La population « Intent-To-Treat » (ITT)
  2. La population « Per protocol » (PP)
  3. La population « Safety »
32
Q

Expliquer la Population Intent-to-treat (ITT) et nommer les avantages et limites

A

Tous les sujets randomisés sont analysés peu importe leur sort dans l’étude (déviation, discontinuation etc)

Avantages :

Meilleur moyen pour éviter les biais d’interprétation pour évaluer les effets thérapeutiques du médicament à l’étude. Surtout utilisé dans des études de médicaments.
• Les groupes de départs sont maintenus (sont comparables)
• La puissance de l’étude est conservée (moins de sujets = moins de puissance)
• Le risque de résultats « faux positifs » est diminué

Limites :
• Effet réel du traitement peut être sous-estimé
• Ne minimise pas le biais associé aux données manquantes

33
Q

expliquer la Population Per Protocol (PP) et Population Safety

A

Population Per Protocol (PP)
Tous les sujets qui présentent des données complètes et SANS déviations au protocole sont analysés
• Utilisées pour les études de non-infériorité et de bioéquivalence

Population Safety
Tous les sujets ayant reçu au moins une dose du produit à l’étude (placebo ou traitement)

34
Q

Quelles sont les données très importantes pour l’évaluation de la sécurité du produit.

A

AE SAE

35
Q

Quels sont les 5 éléments que Le protocole doit expliquer p/r au SAE/AE

A

• Ce que c’est un Adverse Event (AE) et ce qui en est pas un
• Ce que c’est un Serious Adverse Event (SAE)
• Le suivi à faire et la durée du suivi suite à un AE ou SAE
• Comment et à qui les rapporter
- Tous rapportés au sponsor
- SAE en 24h au sponsor
• Comment décrire l’intensité (grade) et qui juge leur causalité (cause = médicament? Par le PI)

36
Q

A)définir ce qu’est un Adverse events

B) qui peut définir la causalité d’un AE

A

A)Événement médical qui arrive chez un sujet qui participe à une étude clinique et qui reçoit une médication ou intervention expérimentale.

B) Seul un investigateur qualifié (MD) peut juger de cette causalité

37
Q

Nommer les 5 critères qui caractérisent un SAE

A
  • Cause la mort (MORT = résultat, MORT ≠ SAE)
  • Met la vie du sujet en danger
  • Provoque une hospitalisation ou la prolonge
  • Amène une infirmité ou incapacité permanente ou significative
  • Amène une anomalie ou malformation
38
Q

Quels sont les 3 Principes d’éthique et obligations

A

• Guider l’investigateur concernant ses principales obligations de se conformer :
- au protocole
- aux GCP
- au comité d’éthique
- Déclaration d’Helsinki
- Politiques et lois en vigueur
• Encadrer l’étude pour protéger les sujets et leur :
- droits
- sécurité
- bien-être
• Assurer des résultats fiables et crédibles

39
Q

Quels sont les 3 principaux aspect reliés au sujet d’étude qui sont soumis aux règles d’éthique

A

1- Consentement :
Obligation d’obtenir un consentement éclairé signé par le sujet.
• S’assurer que le sujet a été informé de tous les aspects
• 1er élément du dossier

2- Intégrité :
• Le sujet est volontaire; il peut quitter en tout temps
• Les soins de santé habituel du sujet doivent être maintenus
• La confidentialité est protégée

3- Bien être et sécurité :
• Risque et fréquence doivent être connus par le sujet avant le début de l’étude
• Le sujet ne doit pas continuer s’il tolère mal le produit
• Les nouvelles données du produit doivent être divulguée au sujet

40
Q

Quels sont les 8 Obligations et règles de conduite lors d’une étude clinique

A

1- Se conformer aux procédures du protocole :
• Les déviations doivent être rapportées au sponsor et souvent au CE
• Un protocole modifié par le sponsor doit avoir été approuvé par le CE

2- Se conformer au programme d’assurance qualité (QA) :
• Visite faites par les moniteurs (CRA)
• Inspection par le sponsor, le CE et les agences réglementaires

3- Donner accès aux documents et données :
• Dossiers de sujets
• Formulaire de consentement
• Etc

4- Adhérer aux lois fédérales et locales

5- Maintenir les dossiers à jour en tout temps

6- Rapporter les effets indésirables au sponsor :
• Même s’il n’est pas relié au produit (doigt cassé, rhume…)

7- Former le personnel (investigateur) :
• Délégation de tâches auxquels ils ont été formés
• L’investigateur ne peut pas déléguer sa responsabilité à l’étude

8-Gestion du produit :
• Entreposage à la température recommandée
• Documenter l’arrivé, la distribution et le retour au sponsor

PHR 604 - clinique (8 decks)

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