Cours 6 - SEP Flashcards
Âge moyen au dx
25 ans
Femme ou homme plus?
Homme
Évolution SEP forme cyclique
Poussée avec rémission (devient progressif si apparition de nouveaux sx durant les poussées + moins bonne rémission)
Définir SEP primairement progressive
Pas de rémission entre les poussées (donc pas de phase cyclique)
Type de cellule qui ne se retrouve habituellement pas dans le cerveau mais présente en SEP
Leucocytes/globules blancs
Composition infiltrat SEP
- Lymphocytes T CD4 et CD8
- Macrophages et cellules dendritiques
Pourquoi âge moyen des premiers sx (22) concorde pas avec âge moyen du dx (30)
À cause de la rémission cyclique (les gens ne vont pas consulter)
Facteurs de risques environnementaux
- Cigarette
- Mononucléose
- Déficit en vitamine D
- Obésité à l’adolescence
Pourquoi lien entre exposition au soleil par région et nombre de personne atteint dans cette même région
Possible carence en vit D
SEP = polygénique ou monogénique?
POLYGÉNIQUE
200 polymorphismes associés avec SEP
HLA-DRB1 serait le principal (OR 3)
Protections du SNC de l’ext vers l’int
Cheveux
Peau
Tissu conjonctif dense
Aponévrose (= membrane fibreuse)
Tissu conjonctif lâche
Péricrâne
Méninges:
- Dure-mère (sinus veineux)
- Arachnoïde
- Pie-mère
Trajet du LCR
1- Sécrété par plexus choroïdes
2- Circule à travers les ventricules (latéral, 3e, 4e)
3- Sort du 4e ventricule à la base du cerveau
4- Circule dans l’espace sous-arachnoïdien
5- Réabsorbé de l’espace sous-arachnoïdien vers le sang veineux par les villosités arachnoïdes
Cellule respo de faire myéline dans SNC
Oligodendrocytes (1 oligo : 2-40 axones)
Protéines cibles en SEP (EXAMEN)
Protéines produites dans la gaine de myéline en plus des lipides:
- MOBP (cytoplasmique)
- PLP (cytoplasmique)
- MBP (cytoplasmique)
- MOG (myelin oligodendrocyte microprotein ; protéine membranaire)
Principale cible du dommage en SEP
Oligodendrocytes
Rôles myéline
Accélération de l’influx nerveux + économie d’espace
Marqueurs cellulaires astrocytes
- GFAP
- Aquaporine
- S-100
Rôles astrocytes
- Régulation micro-environnement cellulaire
- Impliqué formation synapse
- Impliqué migration axone
- Modulation (syst. de transmission non-synaptique)
- Support métabolique et fonctionnel de la barrière hémato-encéphalique
- Lien métabolique entre neurones et endothélium cérébral
Rôles microglies
Phagocytes SNC: surveillance du parenchyme cérébral ; première lignée du SNC pour combattre infections
Caractéristiques anatomies barrière hémato encéphalique (BBB)
- Constituée de cellules endothéliales du cerveau
- Aucune fenestration
- Lames basales fusionnées
- Présence de jonctions serrées
Rôle BBB
Régule échange entre sang et cerveau (ctrl +++ stringent que dans le SNP)
Définir épitope/immunogène
Substance qui est capable d’induire une réponse immunitaire (AC sécrétée par plasmocytes va s’y lier)
Composantes cellulaires de l’immunité impliquées en SEP
- Lymphocytes
- Monocytes: macrophages, cellules dendritiques, microglies
(granulocytes + mastocytes pas impliqués)
3 sous-types de lymphocytes
- Lymphocytes T (CD4 + CD8)
- Lymphocytes B
- Natural Killer (NK) cells
Maturation lymphocytes B
Plasmocyte qui sécrète immunoglobulines
5 rôles des lymphocytes B en SEP (EXAMEN)
- Produire des cytokines
- Produire des enzymes lytiques
- Présenter des AG aux lymphocytes T
- Favoriser la polarisation des lymphocytes T
- Se transformer en plasmocytes et produire des AC
Rôle cytokine SEP
Augmente inflammation
Rôle enzymes lytiques SEP
Dégradent lame basale
Localisation des lymphocytes B en SEP (EXAMEN)
Pas dans la matière blanche: dans les méninges dans structures lymphoïdes tertiaires
Localisation des macrophages/monocytes/cellules dendritiques en SEP
Espace péri-vasculaires, lésions actives, structures lymphoïdes tertiaires, méninges
Rôles des macrophages en SEP
- Produire cytokines qui vont activer lymphocytes et astrocytes (IL12 + IL23)
- Produire enzymes pour dégrader espaces extracellulaires et lames basales périvasculaires
- Phagocyter myéline et axones
- Présenter AG aux Lymphocytes T
- Favoriser polarisation des lymphocytes T
Signaux nécessaires pour activer lymphocytes
2 signaux nécessaires:
- Présentation du peptide (AG) MHC classe 1 à CD4 et classe 2 à CD8
- Molécule de costimulation
Phases activation des lymphocytes T
1- Activation = reconnaissance antigénique par le RCT d’un peptide non-soi présenté par un CMH
2- Prolifération (expansion) = co-stimulation (CD80 + CD86)
3- Différenciation (polarisation) = engagement des récepteurs de cytokines puis différenciation en effecteur
Différentiations possibles des T
TH1:
- IL12 produit interféron gamma (++ pro inflammatoire)
TH2:
- IL4 et IL5 produit IL4 qui est anti-inflammatoire
TH17
- En présence de TGF bêta + IL23 + IL6 devient pro inflammatoire
THR:
- En présence de TGF bêta devient anti inflammatoire
Première vague d’inflammation en SEP médié par quel type de lymph T
TH1 + TH17 = anti-inflammatoires
Deuxième vague de lymph T en SEP
TH2 + Treg = contrôle de l’inflammation
Rôles des lymph T en SEP
- Produire cytokines = activation macrophage, cellules dendritiques, microglies, astrocytes
- Produire enzymes lytiques qui dégradent gaine de myéline
- Produire enzymes dégradation des espaces extracellulaires et lames basales périvasculaires
- Réprimer l’inflammation (IL10 + TGF b = Treg)
Localisation des lymph T en SEP
- Espace périvasculaire
- Lésions actives
- Structures lymphoïdes tertiaires (mais bcp moins)
Concept immunologique responsable de la nature cyclique des phénomènes destructifs en SEP
Essaimage antigénétique
2 types de caractérisation des lésions
Selon l’activité: préactive, active, chronique active, chronique inactive
Selon la localisation de la lésion ou de l’infiltrat: MB, MG, structures lymphoïdes tertiaires des méninges
Mécanisme moléculaire SEP (EXAMEN)
1- Activation des lymphocytes B et T et monocytes dans le système immunitaire périphérique
2- Déstabilisation de l’endothélium par sécrétion d’interleukines (IFN + IL17 + TNF) et d’AC (par lymphocytes B)
3- L’endothélium répond avec molécules d’adhérence (ICAM + VCAM + ALCAM) et chimiokines du parenchymes cérébral (CCL2 + CCL5) qui attirent les lymphocytes et monocytes dans l’espace périvasculaire
4- Microglies, macrophages et CD activent les lymphocytes de l’espace périvasculaires (IL12 + IL23 + TGF b)
5- Première vague de prolifération des lymphocytes
6- Lymphocytes sécrètent des enzymes lytiques: dégradation de la lame basale + passage dans le parenchyme cérébral
7- Lymphocytes sécrètent molécules qui activent les microglies intra-parenchymes et détruisent la myéline (TNF a + IL17 + IL21 + IL22 + granzymes)
8- Microglie activée cause 2e vague de prolifération (IL12 + IL23 + TGF b) = cercle vicieux
9- Ce cercle vicieux engendre une réaction oxydative (ROS) = dommages mitochondriaux = cascades apoptotique = mort des oligodendrocytes et des neurones
Cellules cibles de la SEP (EXAMEN)
Oligodendrocytes et neurones
Cellules effectrices de la SEP (EXAMEN)
- Lymphocytes T
- Lymphocytes B
- Cellules dendritiques
- Macrophages
- Microglies
- Astrocytes
Modèle animal de la SEP
Experimental autoimmune encephalomyélite
Lésions principales
- Nerf optique
- Substance blanche des hémisphères cérébraux, du cervelet, du tronc cérébral et de la moelle épinière
- Matière grise corticale, thalamus et NGC
Sx importants en SEP (EXAMEN)
- Fatigue organique excessive
- Intolérance à la chaleur
- Paresthésie d’un membre ou plus (perte sensation)
- Urgence urinaire
- Parésie d’un membre ou plus (faiblesse)
- Névrite optique (perte de vision des couleurs dans un oeil et augmentation du trou central)
- Déséquilibre à la marche
- Diplopie
- Vertige
