9 - SLA Flashcards
Définir sclérose
Durcissement des régions atteintes
Pour latérale dans SLA
Région de la moelle épinière atteinte (surtout motoneurones: mouvements volontaires)
Mort en SLA causée par
Dénervation des muscles respiratoires
Sx principaux SLA
Atrophie et faiblesse musculaire
Cognition dans la SLA
Généralement intacte
Régions où les MNa sont atteints
Perte progressive des MNa dans le cortex moteur + tronc cérébral + moelle épinière
Âge moyen lors du dx
55 ans (mais grande étendue)
Espérance de vie
50% après 2-3 ans
25% plus de 5 ans
10% plus de 10 ans
Comment se fait le dx
Par exclusion: pas de tests dx/biomarqueur pour progression de la maladie
Exemples de formes de SLA
Initiation bulbaire
Initiation spinale
Caractéristiques SLA initiation bulbaire
Environ 25% des cas
Atteintes asymétriques
Surtout MN supérieurs (difficulté à avaler, affecte le tronc)
Caractéristiques SLA initiation spinale
Surtout MN inférieurs/extrémités (problèmes de marche, échappent objets)
Pourquoi difficile d’identifier le gène en cause dans la majorité des SLA (et certaines SLA familiales)
Hypothèse: combinaisons de gènes ou interaction avec environnement
Implications des MNs supérieurs
Hyperréflexie
Augmentation du tonus musculaire
Implications des MNS inférieurs
Faiblesses
Perte musculaire
Crampes
Fasciculations
Complications sensorielles en SLA
Généralement peu/pas de complications sensorielles
Parfois présentes aux stades ++ avancés
Étiologies SLA
Majorité 90% idiopathique (sporadique ; pas de parent de 1er/2e degré)
10% formes génétiques dominantes
Différence pathologie fSLA et sSLA
Même pathologie
Pathologie générale SLA
Dépend de l’âge
Perte de MN
Dégénérescence axonale
Glie réactive (astrocytes) + activation de la microglie = phénotype cytotoxique
Inclusions anormales (intra neuronales)
Mécanismes affectés mutations génétiques
Métabolisme de l’ARN
Dégradation des protéines
Traffic des vésicules
Principales familles de gènes impliquées
C9orf72
SOD1
(Mais plus de 40 gènes impliqués)
Modèles animaux principaux + limites
-/- SOD1 KO: pas de phénotype motoneuronal
SOD1 G93A: survie des animaux est diminués, MN dystrophiques (petits)
SOD1 G85R: Late-onset progressive paralysis (muscles inférieurs puis sup puis respiratoires)
Définir non-cell autonomy
Maladie pas exclusivement liée à un type cellulaire
