Cours 6: rein

Question 1

Qu’est-ce que la clairance osmolaire d’une substance? Qu’elle-est l’équation pour la déterminer?

Answer 1

C’est la capacité des reins à se débarasser d’une ceraine charge osmolaire. C’est la notion de clairance ou d’épuration vu précédemment. Soit la capacité des reins à se débarasser de la substance présente dans le plasma et de l’excrété par le rein.

Attention** c’est une deuxième formule où la seule différente est que l’on parle de charge molaire, donc une quantité de mOsm.

Question 2

Dans quelles conditions est-il utile de prendre de diurétiques? Quel est le mécanisme?

Answer 2

• utilisé lors d’oedème et d’hypertension car les diurétiques vont diminuer le liquide extracellulaire.

Mécanismes:
- NE VAS PAS AGIR SUR LE TFG
- Augmente l’excrétion de Na (natriurèse) ce qui engendre une excrétion d’eau en même temps.

Question 3

Qu’est-ce qu’un diurétique osmotique? Quel est le mécanisme?

Answer 3

Un diurétique osmotique est un diurétique qui n’est pas un médicament.
ex: Une haute glycémie, causé par le diabète ou l’injection de sucre ou peu importe, va causer une saturation des transporteurs de glucose dans le tubule proximal. Donc il va y avoir du sucre dans les urines ce qui augmente l’osmolarité et change la pression osmotique qui favorise maintenant la sortie d’eau dans le tubule proximal et l’anse de Henlé descendante pour diminuer l’osmolarité.

• Ils agissent au niveau du tubule proximal et de l’anse descendante mince ou l’eau est généralement réabsorbé.
• Donc la diurèse (augmentation de l’urine) survient naturellement.

Dans le cas de l’urémie: donc urée dans le sang. Tm des co-transporteurs des segments 1 et 3 sont saturés, donc augmentation de l’urée dans l’urine = augmente l’osmolarité dans le tubule = augmente la sécrétion d’eau.

Question 4

Nomme 5 familles de diurétiques qui diminuent la réabsorption?

Answer 4

• furosémide et acide éthacrynique
• chlorothiazide et dérivés thiazide
• inhibiteurs de l’anhydrase carbonique - acétazolamide
• antagoniste de l’aldostérone - spironolactone
• antagoniste des canaux sodiques - amiloride

Question 5

Quel est le site d’action, le mécanisme, l’efficacité et les effets secondaire de la catégorie de diurétique clinique: furosémide et acide éthacrynique?

Answer 5

• site d’action: agissent sur le cotransporteur 1Na 2Cl 1K au niveau de la partie ascendante (segment épais) de l’anse de Henle, au côté luminal/apicale du néphron.
• mécanisme: ces diurétiques bloquent le co-transport 1Na-2Cl-1K ce qui cause de la natriurèse (bloque la réabsorption).
• efficacité: on interfère avec le mécanisme d’anti-diurèse et on permet l’excrétion de 20-30% du Na du filtrat glomérulaire.
• effets secondaires: empêche le processus à contre-courant qui concentre les urines ce qui augmente la diurèse, la perte de potassium et la perte de sodium.

Question 6

Quel est le site d’action, le mécanisme et l’efficacité de la catégorie de diurétique clinique: chlorothiazide et dérivés thiazide?

Answer 6

• site d’action: agissent sur le cotransporteur NaCl de la première partie du tubule distal du côté luminal/apical.
• mécanisme: il bloque le co-transporteur Na-Cl donc le Cl n’est pas réabsorbé = perte de Cl, de Na et d’eau (ce qu’on veut)
• efficacité: Une excrétion de 5-10% du Na du filtrat glomérulaire
• pas d’effet secondaire donc avantage.

Question 7

Quel est le site d’action, le mécanisme, l’efficacité et les effets secondaire de la catégorie de diurétique clinique: inhibiteur de l’anhydrase carbonique comme acétazolamide?

Answer 7

• site d’action: agit au niveau de l’anhydrase carbonique dans le tubule proximal de côté luminal et anti-luminal (basolatérale).
• mécanisme: en bloquant l’anhydrase carbonique, on bloque la réabsorption des bicarbonates.
• efficacité: excrétion de 5-10% du Na du filtrat glomérulaire. *pas beaucoup mais quand même efficace.
• effets secondaires: peut entraîner une acidose parce que à chaque réabsorption de HCO3 il y a une excrétion de proton, donc sans réabsorption = aucune excrétion de proton. En plus, moins de bicarbonate donc moins de base dans le sang.

Question 8

Quel est le site d’action, le mécanisme, l’efficacité et les effets secondaire de la catégorie de diurétique clinique: antagoniste de l’aldostérone comme la spironolactone?

Answer 8

• site d’action: Agit sur les récepteurs de l’aldostérone, soit la pompe Na-K ATPase dans la dernière partie du tubule distal et du canal collecteur du côté anti-luminal (basale) des cellules principales.
• mécanisme: il bloque les récepteurs de l’aldostérone, donc bloque les pompes Na-K ATPase et empêche la réabsorption de Na.
• effiacité: excrétion de 2-3% du Na du filtrat glomérulaire. Pas très efficace parce que rendu dans le tubule distal c’est juste des ajustement de fin du sodium.
• effets secondaires: augmente la réabsorption de potassium dans le liquide extracellulaire, parce que inhibe l’excrétion du potassium. en inhibant la pompe Na-K ATPase le K ne vas être excrété.
  ** inverse de la flurozémide**

Question 9

Quel est le site d’action, le mécanisme et l’efficacité de la catégorie de diurétique clinique: antagoniste des canaux sodiques comme l’amiloride?

Answer 9

• site d’action: agit sur des canaux à sodium à la fin du tubule distal et du canal collecteur cortical du côté luminal.
• mécanisme: il bloque l’entrée de Na dans la cellule principale. Ceci réduit la réabsorption de sodium et inhibe l’excrétion de K+.
• efficacité: excrétion 2-3% du sodium du filtrat glomérulaire.

Question 10

Décrit l’innervation sympathique de la vessie.

Answer 10

• l’innervation sympathique: origine du segment lombaire L2 de la moelle et passe par le nerf hypogastrique. Les fibres pré-ganglionnaires se jette dans le ganglion mésentérique inférieur et les fibres post-ganglionnaires partent de ce ganglion pour ce rendre à la vessie.
• la noradrénaline est libéré sur la vessie et à 2 fonctions:
  1- stimule les récepteurs beta-2-adrénergique sur le muscle détruseur (muscle lisse) qui dilate la vessie, donc elle se relâche et s’ouvre pour emmagasiner l’urine.
  2- stimule les récepteurs alpha-1-adrénergique qui vont contracter le sphincter interne (muscle lisse) pour empêcher l’urine de sortir.
• Quand la vessie est pleine, des barorécepteurs sensible à l’étirement dans la paroi de la vessie vont envoyer un message à la moelle épinière donc on a des fibres afférentes 1 sensorielles. –> dit à la moelle épinière d’engager le système parasympathique.

Question 11

Décrit l’innervation parasympathique de la vessie.

Answer 11

• le parasympathique est le nerf pelvien, il vient des segments sacrée 2 et 3 de la moelle épinière sacrée dans le coccyx. On a des fibres pré et post-ganglionnaire. Les post-ganglionnaires sont près de la vessie et libère de l’acétylcholine ce qui contracte la vessie.
• l’acétylcholine stimule le récepteur muscarinique M3 qui contracte la vessie.
• puisque le système parasympathique est activé, le système sympathique est désactivé, donc le sphincter interne se relâche.
• le sphincter externe reçoit une 1/2 commande du nerf honteux, venant de la région sacré S1-S2 qui se rend sans relais donc directement sur le muscle squelettique du sphincter externe. libère de l’acétylcholine qui stimule un récepteur nicotinique.

Question 12

Qu’est-ce que le réflexe de miction? Quels nerfs sont impliqués?

Answer 12

Le comportement d’aller vidanger la vessie. Implique une inhibition du sympathique et une activation par le parasympathique ainsi qu’une ouverture du sphincter externe par les motoneurones du nerf honteux.

• Nerf pelvien (origine S2-S3): fibre sensorielle et parasympathique: amène l’info de la vessie quand les barorécepteurs sont stimulés (quand la vessie est pleine)
• Nerf hypogastrique (origine L2): fibres sympathiques, vont être inhibé lorsque la vessie est pleine. Sinon, activé et relâche la vessie pour quelle puisse se remplir.
• Nerf honteux (origine sacré): fibres motrices (motoneurones) volontaire.

Question 13

Comment l’uretère est-elle innervée?

Answer 13

• l’innervation sympathique diminue le péristaltisme par les récepteurs alpha. *conséquent avec le fait que le sympathique bloque la fonction urinaire.
• l’innervation parasympathique augmente le péristaltisme via les récepteurs muscariniques et sont déclenchés par la pression dans le pelvis.

Question 14

Qu’est-ce que le réflexe urétérorénal?

Answer 14

Les uretères parlent aux reins. Si les uretères sont obstrués par une pierre aux reins par exemple, les fibres sensorielles activent le sympathique qui se rend aux reins pour lui dire d’arrêter de faire de l’urine en amont, car c’est boucher en aval. ça engendre une diminution du débit sanguin et urinaire (diminue le TFG).

** le rein n’a pas d’innervation parasympathique.

Question 15

Décrit le contrôle spinal de la miction.

Answer 15

• Le réflexe de miction est d’origine spinal mais modulé par les centres supérieurs (centres supraspinaux), soit le tronc cérébral et le cortex cérébral.
• Les centres supraspinaux viennent moduler à la hausse ou à la baisse le sympathique.

Question 16

Qu’est-ce qu’un choc spinal engendre pour le réflexe de miction?

Answer 16

• un choc spinal = section de la moelle épinière
• Engendre une perte du réflexe, mais c’est réversible après quelques semaines, mais au début il faut mettre une sonde dans la vessie sinon on s’empoisonne.
• Une vessie sans innervation = vessie neurogène.

Question 17

Décrit le système rénine-angiotensine. Qu’est-ce qui peut bloquer ce système?

Answer 17

• La rénine libéré par les cellules juxtamédullaires agit sur l’angiotensinogène et la transforme en angiotensine I.
• l’angiotensine 1 est transformé en angiotensine 2 (peptide) par kininase II (ACE).
• l’angiotensine 2 fait la vasoconstriction des artérioles afférentes et efférentes (mais majoritairement efférente) et fait monter la pression ce qui augmente la réabsorption d’eau et de sel. c’est donc un système qui réabsorbe l’eau et le sel = hypertension.
• Certains médicaments vont bloquer l’enzyme ACE qui se trouve dans tous les vaisseaux sanguin et surtout ceux des poumons. Donc on empêche la formation d’angiotensine 2, d’où le fait que ce sont des bons anti-hypertenseur.

Question 18

Qu’est-ce que le système Kallikréine-Kinines? Qu’est-ce qui peut bloquer ce système?

Answer 18

• La Kallikréine est une enzyme former dans le rein par le tubule et les vaisseaux sanguins.
• La Kallikréine agit sur la kininogènes (équivalent de l’angiotensinogène) qui est formé aussi par le rein et le foie, et la transforme en kinines.
• Les kinines sont des vasodilatateurs et des natriurétique et diurétique naturel permettant de baisser la pression. Donc anti-hypertenseur naturel.
• Les kininases II (ACE) vont dégrader les kinines.

Donc quand on bloque les kiniases II par des inhibiteurs de kiniases II, ça bloque la formation de l’angiotensine 2 (donc empêche la vasoconstriction par l’angiotensine 2) et en plus, ça empêche les kinines de se faire dégrader par l’ACE, donc augmente la vasodilatation par les kinines.

Question 19

Comment sont formés les kinines du système Kallikrein-kinines? De quelle type de molécule s’agit-il?

Answer 19

2 kinines: la bradykinine et la Lys-BK (Kallidine)
- Dans le sang: on a majoritairement la bradykinine qui est formé par l’action des Kallikrein plasmatique sur les kininogènes de haut poids moléculaire. Peut aussi être produite à partie de la Lys-BK.
- Dans les tissus, majoritairement la lys-BK (kallidine) qui est formé par les Kallikreins qui agissent sur les kininogènes de faibles poids moléculaire.

Les kinines sont des opacoïdes, soit des peptides qui agissent où elles sont synthétisées.

Question 20

Qu’est-ce que la clairance d’eau libre? Quelle est l’équation?

Answer 20

La capacité du rein à ce débarasser d’un excès d’eau, ou lors de l’anti-diurèse, la capacité du rein à réabsorber l’eau.

Ceau (clairance de l’eau) = volume urinaire par min (débit urinaire en quelque sorte) * la clairance osmotique (donc à quelle point le rein à excrété des particules).

La clairance d’eau libre ne peux pas être plus de 10% le TFG. donc max de 18L par jour.

Question 21

Quels sont les actions des bradykinines synthétisées dans le rein?

Answer 21

• Elles vont faire la vasodilatation des artérioles afférentes et efférentes en activant les récepteurs B2, ce qui cause une augmentation du DSR, mais pas du TFG (car efférente aussi aigmenté)
• L’augmentation du DSR et la vasodilatation de l’artériole efférente engendre une augmentation de la pression hydrostatique dans les capillaires péritubulaires, ce qui augmente l’excrétion d’eau et de sel dans le tubule rénal.
• La bradykinine bloque aussi l’effet de la vasopressine, donc empêche la réabsorption d’eau dans les tubules distaux et le canal collecteur.
• La bradykinine va aussi libérée des prostaglandines en activant l’enzyme phospholipase A2 qui transforme les lipides membranaires en acide arachidonique, soit le précurseur des prostglandines.

** En gros, anti-hypertenseur

Question 22

Qu’est-ce qu’une absence de récepteur B2 ou une inhibition de récepteur B2 peut causé?

Answer 22

De l’hypertension.

Très très vulnérable au sel. lors d’une alimentation avec un taux de sel normal, il y a de l’hypertension parce qu’il y a une rétention de sel.

Donc le récepteur B2 explique l’effet diurétique et natriurétique des kinines.

Question 23

Qu’est-ce que la présence de récepteurs B1 signifie?

Answer 23

Les récepteurs B1 sont uniquement présent en situation pathologique, soit lors d’inflammation, de diabète, mais surtout lors de néphropathie diabétique.

Question 24

Décrit une hypertension d’origine rénale impliquant le système rénine-angiotensine. Cause? Mécanisme?

Answer 24

• Lors d’une obstruction rénal, une diminution du DSR, une constriction de l’artère rénale, un déficit de perfusion rénal, etc.
• La diminution du FSR cause une diminution du TFG.
• La diminution du FSR est détecté par les barorécepteurs dans l’artériole afférente qui signal la libération de rénine.
• une libération de rénine engendre une augmentation d’angiotensine 2 dans le sang ce qui cause une réabsorption d’eau et de sodium.
• Problème: il n’y avait pas de diminution du liquide extracellulaire. Le volume de sang était normal mais ne se rendait pas au rein.
• donc le mécanisme de compensation de la rénine-angiotensine ne fonctionne pas parce que l’obstruction ou la lésion est encore là.
• donc le rein continue à produire de la rénine. le rein s’hypertrophie en réponse à l’ischémie (parce qu’il manque d’irrigation, donc d’oxygène) et peut même doubler de volume.
• Cause de l’hypertension parce que la réabsorption d’eau et de sel n’arrête pas.

Question 25

Décrit une hypertension de type rénal qui n’implique pas le système rénine-angiotensine. Cause? mécanisme?

Answer 25

• Lors d’une perte de néphron, perte d’un rein, ou d’une consommation élevé en Na.
• Lors d’une perte de néphron (perte d’un rein), le rein qui reste devient très sensible au sodium. L’augmentation de Na dans le liquide extracellulaire augmente la pression hydrostatique ce qui caude de l’hypertension.
• Donc c’est une hypertension de cause rénale qui n’est pas causé par le système rénine-angiotensine.

Question 26

Qu’est-ce que l’hyperaldostéronisme? Synonyme?

Answer 26

Une hypertension d’origine rénal causé par une surdose d’aldostérone. Peut être causé par une tumeur au niveau de la glande surrénale.
- L’aldostérone active trop la pompe Na-K ATPase ce qui cause une augmentation de la natrémie, causant de l’hypertension, et un manque de potassium.

aussi nommée hypertension minéralocorticoïde.

• amplifié si la diète est riche en sel.

Question 27

Quelles proportions des cas d’hypertension sont d’origine rénale? Comment se nomme les autres causes?

Answer 27

10% des hypertension sont d’origine rénale.
Les autres hypertension sont des hypertensions essentielles, soit qu’on ne connait pas la cause.

Question 28

Quel est le rôle des différentes prostaglandines au niveau du rein?

Answer 28

PGE2 et PGI2:
- PGI2, aussi nommé prostacycline. former par les cellules endothéliales.
- sont des vasodilatateurs des artérioles afférentes et efférentes, ce qui n’augmentent pas le TFG, mais augmentent la pression hydrostatique des capillaires péritubulaires, se qui ne favorise pas la réabsorption d’eau et de Na. *** cause une INHIBITION de la réabsorption par l’augmentation de la pression hydrostatique.
- cause la diurèse, la natriurèse et la kalliurèse

PGE:
- vont aussi inhiber l’action de la vasopressine = inhibe la réabsorption d’eau.

Question 29

Pourquoi faut-il faire attention avec notre consommation d’inhibiteurs de prostaglandines? Quelles sont les médicaments inhibiteurs de prostaglandines?

Answer 29

Médicaments: AINS (anti-inflammatoire non stéroïdien)

** si pris en grande dose:
- Parce qu’inhiber les prostaglandines va affecter la fonction rénal en empêchant l’inhibition de la réabsorption d’eau et de Na. Cause de l’hypertension
- les sécrétions de prostaglandines n’est pas une fonction endocrinienne unique au rein. Donc va avoir des effets au niveau gastrique, au niveau du cerveau, etc.

Question 30

Qu’est-ce que l’érythropoïétine? Comment c’est synthétisé? Rôle? Quand doit-on en administrée à des patient?

Answer 30

L’érythropoïétine est un facteur de croissance (hormone), une glycoprotéine qui est produite par les cellules mésangiales et épithéliales du tubule proximal uniquement.

Le rôle de l’érythropoïétine (EPO) est la formation des globules rouges car l’EPO va agir sur la moelle osseuse pour stimuler l’érythropoïèse.

La sécrétion d’EPO est stimulé par l’hypoxie détecté au niveau rénal.

une déficience d’EPO ou une insuffisance rénal qui empêche la formation d’EPO cause de l’anémie.

Administrée aux patients en insuffisance rénal ou hémodyalisé (filtre du sang hors du corps).

Question 31

Qu’est ce que le calcitriol?

Answer 31

La forme active de la vitamine D.

Question 32

Décrit la formation du calcitriol?

Answer 32

2 voies:
- La vitamine D provenant de l’alimentation est une pro-vitamine qui sera hydroxylé dans le foie (ajout d’un OH sur le carbone 25), puis se rendra au rein où il sera hydroxylé pour une deuxième fois sur le carbone 1 ce qui donne la calcitriol (vitamine D active).

• la vitamine D provenant de la lumière solaire. parce que le précurseur de la vitamine D est le cholestérol et nous avons du cholestérol dans la peau. Donc les rayons UV transforme le cholestérol en pro-vitamine D.

Question 33

Qu’est-ce qu’une déficience en vitamine D peut causer?

Answer 33

La vitamine D, ça interfère avec le métabolisme du Ca, des ions phosphates et du magnésium, ce qui cause le rachitisme chez l’enfant et l’ostéomalacie chez les adultes.

Question 34

Comment la parathormone permet l’activation de la vitamine D?

Answer 34

La parathormone stimule la deuxième hydroxylation, ensuite la PTH va aller stimuler la réabsorption de Ca, c’est pourquoi la vitamine D et le Ca sont lié.