Cours 6 : récepteurs membranaires Flashcards
À quel type de récepteur les hormones hydrosolubles s’associent-elles
À des récepteurs membranaires
Quelles sont les 2 classes d’hormones hydrosolubles et de quoi sont-elles dérivées
- Hormones peptidiques (dérivées de chaîne d’a.a.)
- Catécholamines (dérivées de la tyrosine)
Exemples d’hormones peptidiques
Facteur de croissance
Cytokines
Insuline et glucagon
Hormones hypophysaires
Exemples de catécholamines
Adrénaline
Épinéphrines
Vrai ou faux : les hormones peptidiques sont la classe d’hormone la plus nombreuse
Vrai
Comment se fait la biosynthèse des hormones peptidiques
Elles sont produites sous forme de précurseurs (pré-pro hormones glycosylées) dans le réticulum endoplasmique
Comment activer les pré-pro-hormones
Il faut cliver les pré-pro-hormones en pro-hormone en hormone active
Qu’est ce qui assure la stabilité de l’EGF mature
3 ponts disulfures
Comment se fait la conversion de la pré-pro-insuline en insuline
- On clive le signal peptide de la pré-pro-insuline = pro-insuline
- On clive la chaîne C de la pro-insuline (2 coupures) = insuline
Vrai ou faux : les 2 chaînes de l’insuline (A et B) sont stabilisés par des ponts disulfures
Vrai
Quelles sont les 3 classes de cytokines
- Interleukines (IL)
- Interféron (alpha, bêta, gamma)
- Chimiokines
Quel est le rôle principal des chimiokines
Communication cellulaire proximale et distale
Qu’est ce que le mode d’action :
1. Autocrine
2. Paracrine
3. Endocrine
- Agit sur soi-même
- Agit sur une cellule à proximité
- Agit sur une cellule à distance (via la circulation sanguine)
Vrai ou faux : puisque la 1/2 vie des cytokines est courte, leur temps d’action est court
Vrai
Les cytokines ont une liaison de _____ affinité avec leur récepteur
Haute (10^-10)
Qu’est ce que la pléiotropie (cytokines)
Une même cytokine peut agir sur plusieurs cellules différentes
Qu’est ce que la redondance (cytokines)
Plusieurs cytokines ont le même effet sur une cible
Qu’est ce que la synergie (cytokines)
Deux cytokines produisent un effet plus grand que si leur effets individuels étaient additionnés (2+3 = 8)
Qu’est ce que l’antagonisme (cytokines)
Une cytokine bloque l’effet d’une autre
Vrai ou faux : concernant la réponse inflammatoire :
1. C’est la première ligne de défense de l’organisme
2. C’est un processus de réaction des tissus vasculaires à une agression
3. Elle est liée au processus de guérison
- Faux : la première ligne de défense est la peau
- Vrai
- Vrai
Quelle sont les 2 premières cytokines impliquées dans la réponse inflammatoire
TNF-alpha
IL-1-bêta
Quelles sont les cytokines inhibitrices de la réponse inflammatoire
IL-10/13
Récepteur TNF-alpha
Antagoniste du récepteur IL-1
Récepteur non fonctionnel de IL-1 (IL-1-R2)
Quelle séquence d’évènements survient lors de la réponse inflammatoire (6 étapes)
- Relâche d’histamine qui favorise la vasodilatation = apport sanguin accru
- Invasion cellulaire des leukocytes grâce à la perméabilité vasculaire augmentée
- Production de TNF-alpha et IL-1-bêta, puis IL-6/8/1a
- Effet chimiotropique sur les macrophages et les plaquettes
- Effet systémiques : production de pyrogènes et fièvre
- Agrégation plaquettaire, remodelage, synthèse de collagène = guérison
Qu’est ce qui est favorisé par l’interaction entre les macrophages et les lymphocytes (Th1/2)
La sécrétion de cytokines
Vrai ou faux : certaines cytokines peuvent exercer des effets pro- et anti- athérogéniques
Vrai
Qu’est ce qui forme une plaque fibreuse lors d’une réponse immunitaire trop forte
La migration et la prolifération des cellules endothéliale dans l’intima
Quelles sont les étapes du développement de l’athérosclérose (4 étapes)
- Arrivée des LDL dans l’intima des vaisseaux sanguins
- Oxydation des LDL dans l’intima
- Les neutrophiles tentent d’éliminer les LDL oxydés
- Les neutrophiles engorgées de lipides attire les cellules musculaires lisses dans l’intima
Quelle est la 3e ligne de défense (1 = peau, 2 = inflammation)
Les interférons (alpha, bêta et gamma)
Vrai ou faux : les interférons sont des glycoprotéines sécrétés après une attaque virale, de bactéries ou de parasites
Vrai
Est ce que la notion de redondance et de pléiotropie s’applique aussi aux interférons
Oui
Vrai ou faux : les interférons sont associés aux maladies auto-immunes
Vrai
Qu’est ce que le chimiotactisme
L’induction de la migration cellulaire :
1. Des leucocytes au site d’infection/blessure
2. Migration neuronale
3. Métastases
Vrai ou faux : il y a redondance et pléiotropie dans les interaction chimiokines et récepteurs
Vrai
CXCR4 est un récepteur pour quelle chimiokine
CXCL12 (SDF-1)
Quels sont les 3 rôles principaux de CXCR4
- Co-récepteur pour l’entrée du VIH dans les cellules hôtes
- Effet de chimiotactisme des cellules cancéreuses
- SDF-1 produite par les ostéoblastes favorise l’effet de résidence à la moelle osseuse des CSH
Pourquoi l’utilisation d’un antagoniste de CXCR4 est-elle utile (2 raisons)
Pour bloquer l’effet de chimiotactisme des cellules cancéreuses et empêcher la distribution de métastases
Pour mobiliser les CSH dans la circulation
Dans quels cas (2) utilise-t-on un antagoniste de CXCR4 pour récupérer les CSH à partir de la circulation
- Lors des transplantation analogue dans les cas de leucémies
- pour remplacer la ponction et la transplantation de moelle osseuse
Quels sont les 3 principaux facteurs de croissance
EGF
IGF-1
IGF-2
Vrai ou faux : l’EGF était initialement reconnu comme un inhibiteur de la sécrétion gastrique
Vrai
Pour quels tissus l’EGF est-il un facteur de croissance
Les tissus d’origine ectodermique (épiderme, tissu nerveux) et mésodermique (musculo-squelettique, vasculaire)
Vrai ou faux : l’EGF est mitogène pour les tissus d’origine ectodermique et mésodermique
Vrai
Par quel organe et en réponse à quel stimulus l’IGF-1/2 sont-ils libérés
Par le foie en réponse à GH
Quels sont les rôles d’IGF-1
- Croissance et maintien des os et du cartilage
- Active le métabolisme du glucose et des acides gras
- Développement de plusieurs organes
Dans quels tissus IGF-2 est principalement exprimé
Dans le tissu embryonnaire et néonatal
Quels sont les rôles principaux (2) de NGF
Chimiotropiques des neutrophiles, macrophages et fibroblastes
Projection de neurones sensoriels et sympathiques dans les tissus
Quel est le rôle principal de VEGF
Stimule l’angiogenèse et la vasculogénèse
Quel est le rôle principal de TGF-bêta
Stimule la production de tissu conjonctif
Quel est le rôle principal de PDGF
Stimule la production de collagène
Quels sont les 3 types de récepteurs membranaires avec lesquels interagissent les cytokines
- Activité tyrosine kinase intrinsèque
- Activité tyrosine kinase associée aux récepteurs
- Récepteur GPCR pour les chimiokines
Que est l’effet de l’activation par les cytokines d’un récepteur membranaire à activité tyrosine kinase intrinsèque
Activation de la voie ras-MAPK
Vrai ou faux : les récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase intrinsèque sont surtout activés par les facteurs de croissance
Vrai
Quels sont les 3 types d’activité kinase associée aux récepteurs + quelles cytokines les activent
- JAK-STAT (INF et toutes les IL, sauf IL-1)
- NFkB-IkB (IL-1 et TNF-alpha)
- Smad (TGF-bêta)
Quel est le processus d’activation du récepteur EGFR (ErbB1)
- Liaison du ligand
- Dimérisation
- Autophosphorylation et transphosphorylation des tyrosines par les domaines tyrosines kinases des récepteurs
Qu’est ce que le syndrome de Noonan
C’est une RASopathie caractérisée par :
1. Cardiopathie congénitale
2. Petite taille
3. Problème d’apprentissage
4. Anomalies sanguines
5. Cou palmé
Quelles sont les 4 voies de signalisation intracellulaires possibles après l’activation du récepteur EGFR (ErbB1)
- JAK-STAT
- PI3K –> Akt
- Ras –> ERK
- PLC-gamma –> PKC
La famille des EGFR/ErbB possède 4 membres, lequel des 4 est un partenaire oncogénique
ErbB2 (activité plus forte)
V rai ou faux : chaque membre de la famille des ErbB doit dimériser pour être actif
Vrai
Pourquoi le dimère ErbB3-ErbB3 n’est-il pas fonctionnel
Parce que ErbB3 n’a pas d’activité tyrosine kinase intrinsèque
Étapes de la voie JAK-STAT (7)
- Liaison du ligand
- Recrutement de la kinase JAK au récepteur activé par le ligand
- Phosphorylation de tyrosines sur le récepteur
- Recrutement du facteur de transcription STAT
- Phosphorylation de STAT par JAK
- Homo-dimérisation de STAT
- Liaison à l’ADN et transcription
Étapes de la voie NFkB
- Phosphorylation et relâche du répresseur (ikB) par la kinase ikK
- Libération et translocation nucléaire du facteur de transcription NFkB
- Transcription des gènes cibles
Quels sont les gènes cibles de la voie NFkB
IL-6/8
IL-1-alpha/bêta
MCP-1
INF-gamma
Étapes de la voie TGF-bêta-SMAD
- Dimérisation du récepteur TGF-R
- Phosphorylation de smad2 et smad3
- Association avec smad4 (obligatoire)
- Le trimère lie l’ADN et active la transcription
Quelles cytokines jouent un rôle dans l’axe CRH-ACTH-cortisol
IL-1-bêta
IL-6
TNF-alpha
Vrai ou faux : les cytokines IL-1-bêta, IL-6 et TNF-alpha, en agissant sur l’hypothalamus et l’hypophyse, augmente les taux de cortisol
Vrai : inhibition de la réponse inflammatoire
Quels sont les effets anti-inflammatoires du cortisol (4)
- Inhibe la production de IL-1-bêta, IL-6 et TNF-alpha
- Inhibe le facteur de transcription NFkB par association GR-NFkB
- Inhibe la migration cellulaire
- Immunosuppresseur des cellules Th1
Quelles cytokines jouent un rôle dans l’axe TRH-TSH-T3/4
IL-1-bêta
TNF-alpha
Quelle est le résultat de l’action de IL-1-bêta et de TNF-alpha sur la TSH et la TRH
Ils inhibe TRH et TSH = déficience en T3/4
Vrai ou faux : la perte osseuse lors d’hyperthyroïdies est causée par l’augmentation de l’IL-6 qui stimule la formation des ostéoclastes
Vrai
Quels sont les effets centraux de l’inflammation (IL-1-bêta) sur l’axe HHG
- Inhibe l’ovulation
- Dérèglement du cycle menstruel
- Inhibe la stéroidogenèse (testo)
Quelles cytokines sont responsables des effets locaux de l’inflammation sur l’axe HHG
IL-1-bêta
IL-6
TNF-alpha
Quel est le lien entre la perte osseuse lors de la ménopause et les cytokines
IL-6 est normalement inhibé par l’oestrogène, empêchant l’activation des ostéoclastes.
Lors de la ménopause, la baisse d’oestrogène entraine une activation de l’IL-6 et donc des ostéoclastes
Lors de l’implantation du foetus dans la muqueuse utérine, la ________ stimule la production de ________ pour freiner l’invagination du placenta (trophoblastes)
Progestérone (P4)
IL-10
Vrai ou faux : chez les obèses, l’adiponectine est augmentée
Faux, elle est diminuée, en particulier dans le gras abdominal
Quelles sont les conséquences défavorables de la sécrétion de certaines adipokines par le gras blanc
- Augmente la résistance à l’insuline
- Risque cardiovasculaire
- Syndrome métabolique
Comment la production de MCP-1 du gras blanc peut mener à un état d’inflammation et de résistance à l’insuline
Le MCP-1 attire les macrophages par chimiotactisme, ce qui favorise la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires TNF-alpha et IL-6
Quels sont les effets des molécules endocrines libérées par le gras brun (BAT)
- Lipolyse et augmentation de l’uptake de glucose
- Oxidation des acides gras
- Améliore la sécrétion d’insuline
- Préservation des cellules bêta du pancréas
- Oxidation des acides gras pour la protection cardiaque
