Cours 6 : lipides Flashcards
Dans quels types de molécules retrouve-t-on les AG nouvellement synthétisés et quel est le plus important
- Triacylglycérols (plus important)
- Phospholipides
- Esters de cholestérol
Précurseurs du glycérol-3-phosphate dans foie
- Glycérol sanguin suite à hydrolyse TG des chylomicrons et des VLDL par la LPL (lipoprotéine lipase) ou ceux des tissus adipeux par LHS (lipase hormonosensible)
- Glucose sanguin par entremise de DHAP formé par glycolyse
Quel enzyme transforme le glycérol libre en glycérol-3-phosphate et dans quel organe
Glycérokinase et dans le foie seulement
Comment s’effectue l’incorporation des AG dans les TG
- Glycérol-3-Phosphate + acyl-CoA ->CoA-SH + Monoacylglycérol-3-P
- Monoacylglycérol-3-P + acyl-CoA -> CoA-SH + Diacylglycérol-3-P
- Diacylglycérol-3-P ->Diacylglycérol + Pi
- Diacylglycérol + acyl-CoA -> TG + CoA-SH
Différences entre les molécules de TG
Chaque TG possède 3 acides gras. Ces acides gras ne sont PAS les même sur tous les TG. Dépend du régime alimentaire.
Comment nomme-t-on les phospholipides qu’on retrouvent surtout dans les poumons et quels sont les substrats à sa formation ?
Lécithine (Choline et diacylglycérol)
La lécithine est-elle un nutriment essentiel
Non, on en fabrique nous même
Que faut-il tester pour savoir si un bébé est prêt à naître ou non et pourquoi
La lécithine. Si la lécithine est en déficit, car le bébé est trop prématuré, les alvéoles se rempliraient d’eau et ça empêcherait les échanges gazeux dans les poumons.
Constituants lécithine
2 acides gras + glycérol + phosphate + choline
Brièvement, comment la lécithine est synthétisée
Activation de la choline en CDP-choline, incorporation de la CDP-choline au diacylglycérol
Désavantage du savon fait de graisse et de NaOH
Mangé par insectes, bactéries, etc.
Par quoi remplacer le NaOH pour faire du savon
SO4- comme pour les shampooing ou ammonium quaternaire pour milieux acides
Quel est l’intermédiaire commun à la synthèse des acides gras et à celle du mévalonate
Acétyl-CoA
Étape limitante (enzyme clef) synthèse mévalonate
HMG-CoA réductase (réduction HMG-CoA par NADPH à l’aide de HMG-CoA réductase)
Quels médicaments inhibe la synthèse de cholestérol et où agissent-ils
Les statines, inhibe la HMG-CoA réductase
Intermédiaires de la synthèse du mévalonate
Condensation de 3 molécules d’acétyl-CoA pour former mévalonate, en passant pour les intermédiaires acétoacétyl-CoA (4C), HMG-CoA (6C). Ensuite, HMG-CoA réductase produit mévalonate
Où s’effectue la synthèse du cholestérol dans la cellule
Cytosol
Quels facteurs contrôlent l’activité de la synthèse du cholestérol et quels sont leurs effets
- Mévalonate : inhibe HMG-CoA réductase
- Cholestérol intracellulaire : diminution de l’activité de la HMG-CoA réductase par le cholestérol par répression du gène
- Insuline/Glucagon : insuline active et glucagon inhibe HMG-CoA réductase
Quelles cellules sont capable de cholestérogénèse ?
Probablement toutes les cellules nucléées de l’organisme, mais à des taux qui ne suffisent pas à leurs propres besoins
Cellules capables de la plus grande cholestérogénèse et qui peuvent exporter le cholestérol à des taux importants
Hépatocytes
- exportation par VLDL et excrétion biliaire
Quels tissus peuvent transformer cholestérol ?
Foie, certaines glandes (surrénales et gonades)
Rôles et composés produits par tissus transformant cholestérol
Foie: synthèse acides (ou sels) biliaires qui ont un rôle de savon pour digestion intestinale des graisses alimentaires
Glandes (gonades, surrénales) : synthèse hormones stéroïdiennes
Pourquoi le sel biliaire a-t-il un effet savon
Il a un côté de sa molécule hydrophobe et un côté hydrophile, lui donnant la possibilité de couper la graisse en petits morceaux
Qu’est-ce qu’une lipoprotéine
Complexe macromoléculaire de forme sphérique et constitué de composants lipidiques et protéiques. Association des composants effectuée par liaisons hydrophobes
Quels sont les constituants d’une lipoprotéine
- Gouttelette centrale de triacylglycérols, cholestérol estérifié
- Enveloppe mince de phospholipides et cholestérol non estérifié
- Protéines (apolipoprotéine) immergées dans enveloppe phospholipidique
Où sont créés les chylomicrons et les VLDL
Chylomicrons : intestins
VLDL : foie
Par où circulent les VLDL et les chylomicrons
Chylomicrons : vaisseaux lymphatiques car grosses et les vaisseaux sont ouverts, colore lymphe en blanc
VLDL : directement dans sang
Quel sorte de TG véhiculent les chylomicrons et les VLDL
Chylomicrons: origine alimentaire
VLDL : origine hépatique
Par où passent chylomicrons ? (canal)
Canal thoracique
Chylomicrons, VLDL, LDL, HDL
- Placer en ordre décroissant de diamètre
Chylomicron > VLDL > LDL > HDL
Tableau des constituants des VLDL, LDL, HDL…
DO IT
Enzyme responsable du catabolisme des TG des lipoprotéines
Lipoprotéine lipase
Localisation de lipoprotéine lipase dans l’organisme
Attachée à la membrane des cellules endothéliales des capillaires des tissus extrahépatiques, spécialement ceux du tissus adipeux et muscles
Rôle apolipoprotéine C-II
Cofacteur, activation de la LPL, nécessaire à ancrage lipoprotéine à paroi
Principales lipoprotéines sur lesquelles on retrouve apolipoprotéine C-II
chylomicrons et VLDL surtout, mais on en retrouve sur toutes les lipoprotéines
Produits formés par catabolisme TG des lipoprotéines
Acides gras, glycérol, résidus chylomicrons (qui a perdu 90% contenu en TG) ou LDL (pour VLDL)
Devrions-nous avoir des chylomicrons dans notre circulation à jeun
NON
Qu’arrive-t-il si on n’a pas de apolipoprotéine C-II
On retient chylomicrons, VLDL dans le sang
Où vont les produits du catabolisme des lipoprotéines après la dégradation
Acides gras : réserve ou oxydation pour faire ATP ou membrane
Glycérol : retourne au foie refaire réactions (métabolisé en glycérol-3-phosphate)
Résidus chylomicrons : retourne au foie, entre autre, refaire pool cholestérol
Résidus LDL: subissent d’autres modifications dans tissus périphériques
Particule intermédiaire avant LDL
IDL
Par quelle lipoprotéines les cellules extrahépatiques aquiert le cholestérol dont elles ont besoin mais ne peuvent fabriquer en quantité suffisante
LDL
Quelle est l’origine des LDL
Proviennent des VLDL ayant perdu leur contenu de TG comme chylomicrons suite à action LPL
Comment cellules extrahépatiques peuvent-elles reconnaître LDL
Récepteurs à LDL à la surface des cellules permettant d’internaliser les particules
Rôle que joue le foie dans élimination des LDL
Possèdent des récepteurs LDL et élimine 75% des LDL
Quantité cholestérol contrôlée dans tissus extrahépatiques. Comment quantité de cholestérol influence cholestérogenèse dans tissus
Répression au niveau de la synthèse de l’enzyme, l’HMG-CoA réductase
Comment quantité de cholestérol influence-t-elle récepteurs à LDL sur cellules des tissus
Diminution par répression de l’expression du gène, du nombre de récepteurs membranaires.
Quelle apoprotéine est spécifique au chylomicron et quelle est spécifique au VLDL
Chylomicrons: B-48
VLDL : B-100
Trajet grossier des chylomicrons
Synthèse dans intestins -> chylomicrons dans circulation lymphatique et sanguine, canal thoracique -> capillaires où rejette contenu dans tissus (LPL) -> résidus chylomicron -> foie
Trajet VLDL
Synthèse dans foie -> VLDL dans circulation -> capillaires, vide leur contenu dans tissus (LPL) -> IDL -> LDL
- Retournent au foie (75%)
- Va dans tissus périphériques (25%)
Trajet HDL
Tissus pas capable de dégrader cholestérol ->HDL capte excédent cholestérol (LCAT estérifie cholestérol) des tissus périphériques
- Revient directement au foie
- Peut devenir IDL ? (échange cholestérol estérifié contre TG)
Que reconnaissent les récepteurs à LDL sur les LDL
Apoprotéine B-100
Quelle protéase favorise dégradation récepteurs LDL et comment
PCSK9
Habituellement, récepteurs LDL recyclés après leur action. Par contre, PCSK9 empêche ce recyclage, donc diminue les récepteurs à la surface, augmente le LDL dans le sang.
- Bloquer PCSK9 peut baisser taux cholestérol de 50% !
Effet sur LDL dans le sang de…
- Trop de cholestérol
- Pas assez de cholestérol
- diminution récepteurs LDL = LDL s’accumulent dans le sang
2. Augmentation récepteurs LDL = diminution LDL dans sang
Influence taux cholestérol sur activité ACAT
Augmentation
Rôle ACAT et réaction catalysée
Stoker cholestérol sous forme ester quand il n’est pas utilisé immédiatement.
Cholestérol + acyl-CoA -> ester de cholestérol + CoA-SH
*Ne permet pas de dégrader le cholestérol, mais de le mettre en réserve. La plupart des cellules sont incapable de dégrader le cholestérol
Lipoprotéine permettant exportation de l’excès de cholestérol des tissus périphériques
HDL
D’où provient HDL
Intestin ou foie (surtout foie)
Comment LCAT favorise accumulation cholestérol dans HDL
Transfère acide gras provenant lécithine (phospholipide) sur cholestérol pour former cholestérol estérifié. Très hydrophobique et va à l’intérieur de particule qui gonfle progressivement
Comment foie peut-il reconnaitre HDL
Possède récepteurs HDL qui reconnaissent apolipoprotéine A-1 sur HDL
Quelles lipoprotéines sont athérogènes et quelles sont anti-athérogènes
athérogènes (produit plaques lipides dans artères): VLDL, LDL
anti-athérogènes : HDL (nettoie)
Comment foie élimine le cholestérol
- Formation VLDL dans sang
- Cholestérol libre dans bile qui se retrouvera dans intestin éventuellement
- Acides biliaires (sels biliaires) déversés dans bile
Capsule clinique patient 45 ans
Do IT
Décrire synthèse et accumulation TG dans tissus adipeux…
-… origine des acides gras
Surtout dégradation chylomicrons et VLDL, mais aussi synthèse dans adipocytes à partir glucose (glycolyse, lipogénèse)
Décrire synthèse et accumulation TG dans tissus adipeux…
-… Origine glycérol phosphate
adipocyte n’ont pas de glycérol kinase, donc leur seule source de glycérol-3-phosphate est de la glycolyse
Décrire synthèse et accumulation TG dans tissus adipeux…
-… contribution de l’insuline à processus
1- Insuline responsable entrée glucose dans adipocytes
2- favorise glycolyse et production glycérol-3-p
3- favorise lipogénèse
4- favorise augmentation activité lipoprotéine lipase (LPL)
5- inhibe lipolyse par diminution activité lipase hormonosensible (lipase intracellulaire)
Mécanisme que l’organisme emploie pour utiliser (mobiliser) réserves de graisses (quand insuline baisse)
Activation lipolyse par activation de lipase hormonosensible dans tissus adipeux
Produits finaux : mélange d’acides gras et glycérol
Hormones contrôlant lipolyse et comment elles agissent
Adrénaline, noradrénaline, glucocorticoïdes : lipolytiques, stimulent lipolyse
Insuline : anti-lipolytique, inhibe lipolyse
*À jeun, diminution insuline = facteur important dans activité LHS
Produits lipolyse et comment sont-ils véhiculés dans sang ?
- Glycérol => soluble dans sang. Va au foie et rein
2. Acides gras => Véhiculés par albumine. Oxydés dans coeur, muscles squelettiques, foie (1/3-1/3-1/3)
Type de cellules utilisant processus d’oxydation des acides gras pour générer énergie de façon significative
1/3 myocarde, 1/3 muscle squelettique, 1/3 foie
Où a lieu oxydation acides gras dans cellule
Mitochondries
Rôle de la carnitine dans processus d’oxydation des acides gras
Permet aux acides gras à longue chaine (sous forme acyl-coA dans cytosol) de pénétrer dans mitochondrie. Transporte groupement acyles à travers membrane interne mitochondrie sous forme d’acylcartinine
Comment nomme-t-on processus dégradation AG
bêta-oxydation : AG coupés en 2 carbones pour former acétyl-CoA
Produits formés si dégradation AG impliquait palmitate (16C)
Pour chaque bêta oxydation : 1 FADH2, 1 NADH, 1 acétyl-CoA.
Palmityl-CoA + 7 CoA-SH + 7FAD + 7 NAD+ + 7H2O -> 8 acétyl-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+
*Quantité produite d’énergie est supérieure à oxydation d’une molécule de glucose en acétyl-CoA
Par quelle voies métaboliques les AG sont utilisés
Foie : bêta-oxydation (mitochondries), estérification en TG (cytoplasme)
Muscles: bêta-oxydation (mitochondries)
Par quel tissu et à l’aide de quelles voies métaboliques le glycérol est-il utilisé ?
Principalement par foie et rein qui possèdent une glycérol kinase pouvant métaboliser glycérol.
- Phosphorylation en glycérol-3-P par glycérol kinase
- Synthèse TG (foie seulement)
- Néoglucogénèse (si I/G bas) ou glycolyse (I/G haut)
De l’action de quels enzymes provient le glycérol à jeun vs en période post-prandiale
Jeun: LHS
Post-prandiale: LPL
Glycogène vs acides gras : quel est le meilleur carburant
Acide gras, mais moins facilement accessible que glycogène (pour effort rapide, on prend glycogène)
V ou F ? Acides gras peuvent former ATP sans O2
FAUX
Triglycérides peuvent ils servir à la synthèse de glucose ?
Glycérol peut servir à la néoglucogénèse, mais AG peuvent pas servir comme substrat pour générer glucose.
(Acyl-CoA qui fait acétyl-CoA et carbones sont brûlés lors cycle Krebs, donc le malate n’est pas formé des carbones de l’acyl-coA)
Quand est-ce qu’il y a synthèse de corps cétoniques
I/G bas et que quantité importante d’AG en provenant tissus adipeux (excédent utilisé pour faire corps cétonique)
3 corps cétoniques
Acétoacétate, acétone, hydroxybutyrate
Où et comment les corps cétoniques sont-ils formés
Mitochondries du foie.
- formé à partir acétoacétyl-coA (2 acétyl-CoA) + acétyl-CoA
- Formation HMG-CoA
- Pas de HMG-CoA réductase dans mitochondrie
- HMG-CoA dégradé en acétyl-Coa et acétoacétate
- A partir d’acétoacétate, formation des 2 autres corps cétoniques
Schéma 3-10
DO IT
2 conditions requises pour déclenchement cétogènese
Déficience en insuline, augmentation relative ou absolue en glucagon, car ces hormones affectent transport AG par carnitine
EX: Jeûne
Sort métabolique des corps cétoniques
1- Activés par coenzyme A dans tissus périphériques comme coeur et muscles squelettiques
2- Oxydés en acétyl-CoA (semblable à bêta-oxydation)
3- Acétone excrété par poumons ou métabolisée vers pyruvate
*Préférés au glucose et AG libres par coeur et muscles comme source d’énergie. Permet épargner protéines en état de jeûne prolongé.
