cours 6 : drogues Flashcards
Qu’est-ce que la psychopharmacologie?
L’étude de comment les drogues affectent le cerveau et le comportement
C’est quoi des drogues psychoactives?
Substances qui agissent pour modifier l’humeur, la pensée ou le comportement
Quel est l’effet de la route de la drogue dans le SNC?
Quelles sont les routes?
- Pour être efficace, une drogue doit atteindre une cible dans le cerveau
- La drogue peut être administrée oralement, inhalée dans les poumons, administrée par le rectum (suppositoire) absorbée par des patches (peau) ou injectée dans le sang, les muscles et même le cerveau
*Pour que drogue ait effet, doit atteindre un endroit dans le cerveau
*Pas vrm de barrières quand oral (plus facile, plus sécuritaire et la plus pratique)
Injection dans sang = pas effets secondaires, pas barrière, va vite vite
*Poumons = peu barrière pour se rendre cerveau
Routes drogue dans le SNC:
Orale….?
Sang…?
Cerveau…?
- Administration orale est facile et pratique mais rencontre le plus de barrières vers le cerveau
- Il y a moins de barrières pour une drogue destinée au cerveau si la drogue est injectée directement dans le sang
- Il y a encore moins de barrières si la drogue est injectée directement dans le cerveau
- Avec chaque barrière éliminée, le dosage peut être réduit par un facteur 10
—> Dose thérapeutique = dose pour produire effet (sent bien après 3 bières)
—> Dose léthale = dose qui tue la personne
Qu’est-ce qu’une barrière hémato encéphallique?
Empêche quoi?
Cellules endothéliales dans corps vs cerveau?
- Le corps présente des barrières pour limiter le mouvement des drogues (membrane cellulaire, capillaires, le placenta)
- La barrière hémato encéphalique empêche la plupart des substances de passer du sang au cerveau
- Les cellules endothéliales (parois des capillaires) situées dans le corps ne sont pas jointes fermement. Il est facile pour les substances de circuler
- Les cellules endothéliales dans le cerveau sont accolées les unes aux autres pour former des jonctions serrées de sorte que la plupart des substances ne peuvent pas circuler
Barrière hémato encéphallique:
Cellules endthéliales sont entourées par…?
- Cellules endothéliales sont entourées par les astrocytes couvrant environ 80%
- Maintien des jonctions étroites entre les cellules endothéliales par les astrocytes
Barrière hémato encéphallique (libre):
- Qu’est-ce que l’aire postrema?
- Qu’est-ce que fait la glande pinéale?
- Aire postrema: Permet au substances toxiques dans le sang de déclencher une réponse de nausée
- Glande pinéale: Module le cycle éveil sommeil
Comment les substances accèdent au cerveau?
- Petites molécules non chargées (ex: oxygène et dioxyde de carbone) sont grasses et solubles et traversent librement la barrière
- Molécules plus larges, chargées (ex: glucose, acides aminés, gras) doivent être activement transportées au travers de la barrière
- Difficulté à développer des drogues pour le cerveau
—-> 98 % de toutes les drogues qui peuvent affecter le cerveau et qui ont un usage thérapeutique ne peuvent pas traverser la barrière (ex: dopamine vs L-DOPA)
Comment les drogues sont éliminées?
- Les drogues sont métabolisées dans les reins, le foie et les intestins
- Drogues sont alors sécrétées dans l’urine, les excréments, la transpiration, le lait maternel et l’air
- Certaines substances qui ne peuvent pas être enlevées peuvent s’accumuler dans le corps et devenir toxiques (ex: mercure, acide domoïque si problèmes rénaux)
Action des drogues aux synapses:
Drogues exercent action au synapse, quelles sont 2 actions?
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La plupart des drogues exercent une action aux synapses
- Agoniste
—> Substance qui augmente la fonction d’une synapse (ex: cocaïne comme agoniste de la dopamine)
- Antagoniste
—> Substance qui bloque ou dimininue la fonction d’une synapse (ex: médication antipsychotique comme antagoniste de la dopamine)
Quelles sont les 7 étapes de l’action des drogues aux synapses?
- Synthèse du neurotransmetteur
- Entreposage du neurotransmetteur dans les granules ou les vésicules
- Libération du transmitteur de la terminaison présynaptique
- Interaction du récepteur avec la membrane postsynaptique
- Inactivation de l’excès de neurotransmitteur à la synapse
- Recapture à la terminaison présynaptique
- Dégradation de l’excès du neurotransmetteur
*Agoniste:
1. Favorise transmission
2. Favorise recapture
*Antagonistes:
1. Bloques récepteurs et empĉhenent neurotransmission
Un exemple de l’action des drogues:
Synapse acétylcholine
- Agoniste excite les muscles, augmentant le tonus musculaire
- Antagoniste inhibe les muscles, diminuant le tonus musculaire
*Botox = antagoniste (inhibent muscles pour empêcher rides)
Qu’est-ce que la tolérance?
Donne 3 types de tolérance
La tolérance: une réponse diminue à la suite de l’exposition à un stimulus
- Tolérance métabolique
- Augmentation du nombre d’enzymes pour dégrader une substance - Tolérance cellulaire
- Ajustement du cerveau pour minimiser l’effet de la substance - Tolérance apprise
- Apprend à composer avec l’intoxication
*Niveau d’alcool diminue avec le temps car enzymes plus efficaces
Qu’est-ce que la sensibilisation?
- Le consommateur occasionnel peut avoir une réponse accrue avec une dose égale de drogue
- Alors que la tolérance se developpe avec l’usage répété d’une drogue, la sensibiliation est plus à risque de se produire avec un usage occasionnel
Donne une expérience de la sensibilisation
- Chaque 3 ou 4 jours, les rats ont eu des activités motrices plus vigoureuses à chaque administration de la même dose
- La sensibilisation peut être aussi caractérisée par une diminution d’un comportement
Donne la classification des drogues
(action la plus prononcée à la moins)
- Agents antianxieux et sédatifs
*Xnax, valium, alcool, GhB, ketamine, pcp - Antipsychotiques
*haldol - Antidépresseurs/Stabilisateurs de l’humeur
*prozack, zoloft, paxil, lithium - Analgésiques (opiacés)
*Morphine et héroïne - Psychotropes
*Cocaïne, amphétamine, md, LSD dans sérotonine
Plusieurs drogues utilisées pour le traitement de la maladie mentale sont des découvertes accidentelles
Donne 2 exemples de sédatif
- Barbituriques:
- Sédation et sommeil (alcool)
- Peuvent produire anesthésie, coma et mort - Benzodiazépines:
- Tranquilisants mineurs
- Agent antianxieux
—-> Drogues qui vont diminuer l’anxieté (Valium)
—-> Souvent utilisé pour de l’anxiété situationnelle (ex: moyen de coping pour la mort d’un proche)
Sédatif:
Tolérance…?
- Tolérance
-Plus forte dose est requise pour maintenir l’effet initial de la drogue - Tolérance croisée
- Réponse à une nouvelle drogue est réduite parce que la tolérance est développée avec une drogue liée
- Suggère que deux drogues affectent une partie commune du système nerveux
- Exemple: Barbituriques et benzodiazépines affectent le neurotransmetteur GABA (inhibition)
Qu’est-ce que le récepteur GABAA fait par rapport à l’influx?
Quels sont les 2 sites des récepteur GABAA?
- Le récepteur GABAA
—> Activation produit un influx d’ions chlore (Cl−) ions, ce qui hyperpolarise le neurone (PPSI) - Les récepteurs GABAA ont deux sites
1. Site sédatif/hypnotique: Alcool et barbituriques
—> Influence directement influx Cl−
2. Site Antianxieté: Benzodiazépines
—> Augmente l’effet de liaison du GABA
—> Faible risque de surdose car le GABA est rapidement recapté
*Facilite liaison du gabba
*Donc favorise entrée du chlore (??)
Sédatifs et antianxieux: C’est quoi les anesthésiques dissociatifs?
- Groupe d’hypnotiques développés comme des anesthésiques
- Produisent des états de conscience altérés et des hallucinations
- Exemples:
—> GHB, ketamine (Ketamine = aussi ressemble drogue du viol)
—> “drogue du viol”
Les antipsychotiques sont utilisés pour?
Et ont amélioré?
- Psychose dans les troubles comme la schizophrénie
- Antipsychotiques ont amélioré le fonctionnement des patients atteints de schizophrénie en réduisant l’institutionnalisation
Quelle a été la première génération d’antipsychotiques?
Quelle a été la deuxième génération d’antipsychotique?
- Première génération d’antipsychotiques comme la chlorpromazine et l’halopéridol
- Drogues qui bloquent les récepteurs dopaminergique D2
- Produisent des symptômes similaires à la maladie de Parkinson
- Blocage mésocorticale (augmente les symptoms négatifs (anhédonie, apathie, affect émoussé, etc)) - Seconde-génération d’antipsychotiques comme la clozapine
- Bloquent faiblement les récepteurs D2 mais bloquent également les récepteurs 5-HT2
- Affectent motivation et réduisent l’agitation mais peuvent entraîner une prise de poids
Antipsychotiques:
Qu’est-ce que l’hypothèse dopaminergique dans la schizophrénie?
- Propose que les symptômes de la schizophrénie sont attribuables à une activité excessive de la dopamine
- Preuves
—> Drogues antipsychotiques bloquent les récepteurs D2
—> Amphétamines favorisent la libération de la dopamine et peuvent produire des symptômes similaires à la schizophrénie
Nomme 2 drogues qui produisent des symptômes similaires à la schizophrénie.
Comment elles font ça?
- Deux autres drogues qui produisent des symptômes similaires à la schizophrénie incluant des hallucinations et des expériences dissociatives sont la phencyclidine (PCP/poussière d’ange) et la kétamine (Special K)
- Les deux drogues exercent une partie de leur action en bloquant les récepteurs du glutamate suggérant l’implication des synapses du glutamate dans la schizophrénie
*schizophrénie est pas 100% expliquée par dopamine
