Cours 5: propriété des anitbiotiques Flashcards
Qu’est-ce que la toxicité sélective?
Toxique pour les microorganismes mais pas pour l’hôte (Tuer ou inhiber l’agent pathogène en endommageant le moins possible
l’hôte)
Qu’est-ce que la dose thérapeutique
Quantité d’antibiotique requise pour le traitement efficace d’une infection
Qu’est-ce que la dose toxique?
Quantité d’antibiotique qui cause de la toxicité chez l’hôt
qu’est-ce que l’indice thérapeutique?
C’est un indice de la toxicité sélective
Indice thérapeutique = Dose létale / Dose efficace
qu’est-ce que le spectre d’activité?
Nombre d’espèces microbiennes sensibles à un antibiotique
Quelle est la diff entre un spectre étroit et un spectre large d’activité?
ÉTROIT: Antibiotique actif contre un nombre restreint d’espèces microbiennes
Ex: - Pénicilline vs Gram +
- Gentamicine vs Gram -
LARGE: Antibiotique actif contre plusieurs espèces microbiennes
Ex: - Sulfamidés actifs vs les bactéries et certains protozoaires
- Tétracycline et chloramphénicol agissent vs les Gram + et
Gram -
Quelles sont les natures de l’activité antimicrobienne:
- statique (inhibe la croissance; réversible)
- cide (tue le microorganisme; irréversible)
Nomme moi les types d’antimicrobiens?
- Antibactériens (bactéries)
- Antifongiques (mycètes)
- Antiprotozoaires (protozoaires)
- Antiviraux (virus)
Quelles sont les provenances connues des antibiotiques?
- Naturels: synthétisés par des microorganismes (bactéries Gram+ et mycètes)
- Purement synthétiques: Synthétisés chimiquement (sulfamidés, chloramphénicol,…)
- Semi-synthétiques: Antibiotiques naturels ayant subis une modification par l’addition en laboratoire d’un groupement chimique
Quelles sont les mesures d’activité antimicrobienne?
1) Concentration minimale inhibitrice (CMI):
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable d’empêcher la croissance d’un microorganisme
2) Concentration minimale létale (CML) (CMB: CM Bactéricide)
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable de tuer un microorganisme
Lorsqu’on parle de la concentration d’un antimicrobien dans le sang, qu’est-ce qui le caractérise comme éfficace?
Il atteint le site d’infection avec une concentration supérieure à la CMI du germe pathogène.
Lorsqu’on parle de la concentration d’un antimicrobien dans le sang, qu’est-ce qui le caractérise comme efficace dans le cas d’une infection grave?
Il contrôle la concentration dans le sang et autres liquides bios.
comment on détermine la CMI?
- Série de tubes contenant du bouillon de culture qui assure une bonne croissance
- Addition d’un antibiotique à des concentrations variant de 0,1 jusqu’à 128 µg/ml
- Inoculation des tubes avec le microorganisme à tester
- Incubation de 16 à 20 heures dans un environnement adéquat
- La concentration la plus faible qui inhibe la croissance bactérienne = CMI
comment on détermine la CML?
étapes de la détermination de la CMI first, puis
6. Un échantillon de chacun des tubes qui ne présentent pas de croissance est inoculé dans des tubes de bouillon frais sans antibiotique ou sur un agar sans antibiotique
7. La concentration d’antibiotique la plus faible à laquelle les bactéries furent soumises dans la détermination de la CMI et qui ne présente pas de croissance dans ce nouveau milieu sans antibiotique = CML Donc les bactéries ont été tuées
Comment fonctionne la méthode de diffusion sur gélose? (méthode de kirby-bauer)
- ensemencer une gélose uniformément d’une suspension bactérienne
- déposer sur la gélose des disques imprégnés chacun d’antibiotiques différents
- l’antibio sur diffuse à partir du disque en gradient
- plus l’anitbio est efficace, plus la surface de l’antibio est efficace contre cette microorganisme
Comment on pourrait calculer le diamètre avec le test de diffusion kirby bauer?
avec le E-test, une regle microscopique?
Quels sont les facteurs influençant l’activité des antibiotiques?
1) Capacité d’atteindre le site de l’infection (pharmacocinétique)
2) Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique
3) Concentration plus élevée que la CMI au site d’infection (pharmacocinétique)
Qu’est-ce qui implique la capacité d’atteindre le site d’infection?
IMPORTANCE DE LA VOIE D’ADMIN
- Orale : Résistance à l’acidité de l’estomac, facilité d’absorbtion par l’intestin.
- Cutané (topique): Directement sur la peau pour les infections cutanées
- Parentérale (injection intraveineuse, intramusculaire)
Caillots sanguins et tissus nécrotiques peuvent empêcher l’antibiotique d’atteindre les bactéries
Qu’est-ce qui impacte la sensibilité de la bactérie à l’antibiotique?
- Bactérie en phase de latence sera insensible aux antibiotiques (absence de réplication, absence de synthèse de la paroi)
- Mycoplasmes sans paroi insensibles à la pénicilline
- Résistance (plusieurs mécanismes moléculaires)
Qu’est-ce qui impacte la concentration plus élevée que la CMI au site d’infection?
1) dose administrée
2) voie d’administration
3) vitesse d’absorption
4) vitesse de métabolisme et d’excrétion
Trois pics qui sont de plus en plus bas sur un graphique de la réponse à un antibiotiques….
Lequel est:
l’oral, l’intraveineux, et l’intramusculaire?
L’orale est le plus bas, avec le pic le plus tardif.
L’intraveineux est le plus haut avec le pic le plus tôt.
L’intramusculaire est entre les 2.
Quels sont les modes d’action (inhibition) des microbiens?
- synthèse de la paroi
- Acides nucléiques: ADN, ARN polymérase, élongation de l’ARN
- Synthèse protéique: inhibition 50S, 30S et ARNt
- structure de la membrane cytoplasmique
- métabolisme de l’Acide flolique
Quelles sont les substances quui inhibent la synthèse de la paroi?
a) b-lactamines
b) glycopeptides
Quelles sont les 2 types de beta-lactamines?
quel est leur mode d’Action (s’attaquent à quoi)?
pénicilline, céphalosporine
SYNTHÈSE DE LA PAROI
PÉNICILLINE
S’attaque a quoi cellulairement?
Par qui?
Pacticularité?
Tue qui?
- paroi cell
- La pénicilline G (Fleming, 1929) est produite par Penicillium chrysogenum, Dérivés semi-synthétiques now
- Moins toxiques des antibiotiques, 1-5% adultes allergiques
- Plus en plus de résistance envers les pénicillines
- Bactéricide
CÉPHALOSPORINES
s’attaque à quoi?
Prod par quoi?
particularité?
Tue quoi?
- La synthèse de la paroi
- La première a été produite par le mycète Cephalosporium (1948), maintenant en versions semi-synthétiques
- Spectre d’activité plus large que les pénicillines, Souvent prescrites aux patients souffrant d’allergie aux pénicillines
- Bactéricides
Quel est un type de glycopeptides et leur activité affecte qui?
vancomycine
activité gram +
Par quoi varient une pénicilline à l’autre? Qu’est-ce que cela affecte?
modification du groupe R.
Stabilité, activité, restistance à la dégradation par les microorga
Quelles sont les substances qui inhibent la synthèse des prots?
a) aminoglycosides
b) tétracyclines
c) chloramphénicol
d) macrolides
AMINOGLYCOCIDES
1. cible cellulaire?
2. tue qui, plus éfficaces contre qui?
3. vient de qui?
4. pourquoi sont-elles de moins en moins utilisées?
- sous-unité 30S des ribosomes
- Bactéricides, plus efficaces contre les Gram -
- Streptomyces et Micromonospora
- résistance et souvent toxiques
TETRACYCLINES
1. cible cellulaire?
2. forme?
3. vient de qui?
4. pourquoi sont-elles de moins en moins utilisées?
- sous-unité 30S des ribosomes
- structure à 4 cycles avec diverses chaines latérales
- Streptomyces et semi-synthétiques
- effects secondaires importants
CHLORAMPHÉNICOL
1. cible cellulaire?
2. vient de qui?
3. effets secondaire?
4. effet bactérien?
- Fixation sur le ribosome 50S
- Streptomyces venezuelae, maintenant synthèsechimique
- affecte la moelle osseuse de façon temporaire ou permanente.
- Bactériostatique.
MACROLIDES
0. forme
1. cible cellulaire?
2. vient de qui?
3. effet bactérien?
4. prescripts pour qui?
- cycle de lactones avec 12-22 carbones associés
- ARN23S, sous unité 50… inhibe la formation de la chaîne
- steptomyces erythraeus
- bactériostatique
- allergiques à la pénicilline
Quelle substances inhibent la synthèse des acides nucléiques
quinolones
QUINOLONES
1- fait par qui?
2- forme?
3- cible cellulaire
4- effect sur les bactéries?
1- synthétiques
2- comportent un noyau 4-quinolone
3- au complexe ADN-gyrase… inhibent la topoisomérase II (gyrase)
4- Bactéricide: Réplication et réparation de l’ADN sont sévèrement perturbées
Quelles sont les substances antagonistes du métabolisme (antimétabolites)?
Sulfamidés
SULFAMIDÉS
1. cible cell
2. moyen d’action dans la cellule
3. effect sur les bact
4. pourquoi les humains sont exemptés des éffets de cet antibio?
5. pourquoi l’éfficacité est limités?
1- compétition avec l’acide p-aminobenzoïque (nécessaire pour la synthèse de l’Acide folique)
2- Synthèse des nucléotides inhibée: l’ADN et ARN
3- Bactériostatiques
4- humains incapables de synthétiser l’acide folique
5- résistance croissante + effets secondaires (allergies)
Quelles sont les substances qui détruisent la membrane plasmique?
Polymyxine B
POLYMYXINE B
1. cible cell
2. fonctionnement cell
3. effet sur les cells
4. pourquoi est l’utilisation restreinte aux pommades
1- membrane plasmique
2- perturbe sa structure et ses propriétés de perméabilité sélective
3- Bactéricide
4- trop toxique par la voie systémique…
Comment les bactéries contournent-elles l’action des antibiotiques?
- Cible altérée
- Dégradation
- Modification chimique
- Exportation
Quelles sont les 5 stratégies de réduction d’émergence à la résistance?
1) Concentration de l’antibiotique assez élevée pour détruire les mutants spontanés
2) Combinaison d’antibiotiques
3) Réduire l’utilisation des antibiotiques à large spectre
4) Éviter l’abus d’antibiotiques
5) Nouvelles approches (Ex. les virus bactériophages)
Quelles sont les preuves de la présence du microbiote humain? est-ce que le fœtus possède un microbiote?
Odeur (sueur, flatulence, haleine …)
NAURR
Quels sont les rôles du microbiote?
- Interférence à la colonisation
Effet de barrière (compétition, inhibition) - Contribution nutritionnelle et métabolique
Digestion, production de vitamine K - Stimulation du système immunitaire
- Source d’infectionsl: pathogènes opportuniste
Quel système anatomique a le plus de bactéries?
intestinal avec 10^10 bactéries totales
intestin large > intestin petit
Quelles sont les types de relaion entre l’hote et microbiote.
Parle moi de l’humain ET de la vache
MUTUALISME
Les microorganismes apportent un certain bénéfice (vitamines produites par les bactéries du côlon), et l’hôte fournit les nutriments nécessaires à la croissance microbienne.
Chez les ruminants, les microorganismes (bactéries et protozoaires) de la panse sont indispensables car ils digèrent la cellulose
COMMENSIALISME
Certains microorganismes tirent un avantage unidirectionnel de l’hôte (nourriture, humidité, température) sans toutefois l’affecter
PARASITISME
Seuls les microorganismes tirent profit de la relation, et l’hôte est souvent lésé.
Donne moi un exemple d’une bactérie qui lorsqu’introduite au site anatomique qu’ils n’occupent pas normalement peuvent devenir parasitaire mêmes s’ils étaient auparavant commensiatistes?
E coli, infections urinaires
Est-ce qu’un organisme commensaliste peut devenir parasitaire?
yep! si introduite au mauvais système
qu’est-ce qu’un pathogène opportuniste?
microorganisme de l’environnement ou du microbiote qui devient pathogène lorsque les mécanismes de défense de l’hôte sont affaiblis.
Comment une bactérie peut induire une maladie?
Doit conserver un réservoir à partir duquel elle est transportée vers un hôte susceptible pour adhérer, envahir et endommager les tissus de l’hôte.
Quels sont les types de transmission de l’infection exogène?
1)TRANSMISSION DIRECTE:
directement d’un hôte infecté à un hôte susceptible (toux, éternuements, contact corporel)
2)TRANSMISSION INDIRECTE: agents pathogènes dispersés dans l’environnement par un hôte infecté (air, sol, eau, aliments) via les fomites
3) TRANSMISSION PAR VECTEUR: organisme différent de l’humain qui transmet les agents pathogènes d’un hôte infecté à un hôte susceptible (ex. les anophèles et la malaria)
Par quel voie se fait la TRANSMISSION INDIRECTES?
fomites, objets non vivants facilitants la transmission indirecte des pathogènes.
ex: poignées de portes, serviettes, seringues etc.
Donne moi un exemple d’un vecteur bio?
le moustique zika, les tiques (lyme)
Quels sont les 2 types d’exposition aux pathogènes?
EXOGÈNE
ENDOGÈNE:
- Agents infectieux proviennent de la flore commensale
- L’infection survient à la suite d’un affaiblissement du système immunitaire, de la rupture d’une barrière anatomique, …
définit moi les mots suivants:
* Incidence
* Prévalence
* Maladie sporadique
* Maladie endémique
* Maladie épidémique
* Pandémie
- Incidence: Nombre de nouveaux cas dans une période donnée
- Prévalence: Nombre total de cas à une période donnée
- Maladie sporadique: Apparaît qu’occasionnellement et par cas isolés
- Maladie endémique: Constamment présente
- Maladie épidémique: Grand nombre de cas dans un courte période de temps
- Pandémie: Maladie épidémique à l’échelle mondiale
Dans un graphique des nouveaux cas de sida par année/à travers les années…
il y a une courbe qui monte et une courbe constante horizontale,
laquelle représente la prévalence et laquelle représente une incidence?
monte: prévalence
constante: incidence
Quels sont les types d’infections?
1) Infection aiguë: évolue rapidement mais de courte durée (ex. la grippe)
2) Infection chronique: Évolue lentement mais de longue durée (ex.tuberculose)
3) Infection subaiguë: Se situe entre aiguë et chronique
4) Infection latente: Inactive pendant une période +/- longue, et risque de réactivation (ex. zona)
Définit moi les dommages causés à l’hôte suivants:
1) Sepsie
2) Septicémie
3) Bactériémie
4) Toxémie
5) Virémie
1) état inflammatoire toxique
2) multiplication de pathogènes dans le sang
3) présence de bactéries dans le sang
4) présence de toxine dans le sang
5) présence de virus dans le sang
Quelles sont les 5 phases des maladies infectueuse
1) incubation
2) prodromique
3) période d’état
4) déclin
5) convalescence
Par quoi est caractérisée la phase d’incubation?
Caractéristiques:
- Silencieuse, sans signes ni symptômes
- Patient peut cependant transmettre la maladie
Associe moi les maladies aux durées d’incubations suivantes:
Jours
Semaines
Mois
Années
Jours: Scarlatine 4, varicelle 15, oreillons 21
Semaines: Tétanos 1 à 3
Mois: Tuberculose, rage
Années: Sida
Par quoi est caractérisée la phase prodromique
Apparition des premiers signes et symptômes: fièvre, courbatures, malaises non-spécifiques ne permettant pas de poser un diagnostic précis
Qu’est-ce que la période d’état
- Phase la plus aigüe (invasion), signes et symptômes en intensité maximale
- Apparition des signes spécifiques permettant de diagnostiquer la maladie
Quelles sont les 2 types d’exaltations… qu’est-ce que c’est exactement?
Augmentation progressive de la virulence (potentiel d’agression)
NATURELLE
Microorganismes plus virulents en période d’épidémie qu’en période normale
EXPÉRIMENTALE
Transferts successifs d’un microorganisme pathogène chez des hôtes sensibles. Mécanisme inconnu
Quelles sont les 2 types atténuation… qu’est-ce que c’est exactement?
Perte graduelle de la virulence
NATURELLE
Conditions plus favorables aux microorganismes moins virulents, perte de l’information génétique conduisant à la virulence
EXPÉRIMENTALE
Vieillissement des cultures, actions de divers agents physiques/chimiques, repiquages successifs sur certains milieux de culture
Qu’est-ce qui augmente le risque l’infection des hôtes
a) age
b) stress
c) état nutritionnel
d) prédispositions génétiques
e) facteurs environnementaux
f) circonstances favorables
comment est l’âge affecte l’infection de l’hôte
Jeunes: système immunitaire immature, microbiote intestinal moins bien développé
- Personnes âgées: baisse des défenses antimicrobiennes, moins de mictions (hypertrophie de la prostate)
comment est-ce que le stress affecte l’infection de l’hôte
La cortisone produite en grande quantité en période de stress réduit la réponse antiinflammatoire - provoque de la réponse immunitaire
comment est-ce que les predispos génétiques affectent l’hôte au niveau des infections?
utiles ou nocifs
Mutation F508del dans le gène CFTR (fibrose kystique/mucoviscidose)
Mutation delta 32 dans le gène CCR5: résistance VIH-1
Plus l’indice thérapeutique est ______, plus l’antibiotique est sélectif à l’endroit du
microorganisme
élevé
La streptomycine, la kanamycine, la néomycine sont synthétisés par le genre
_______.
La gentamicine est synthétisée par le genre ______.
Streptomyces
Micromonospora
