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PHC-1902 Introduction à la pharmacologie > Cours 5 : Pharmacologie pédiatrique et gériatrique > Flashcards

Cours 5 : Pharmacologie pédiatrique et gériatrique Flashcards

1
Q

Quels sont les facteurs influençant l’intensité des effets d’un Rx ?

A
  1. fraction de la dose administrée qui atteint le site d’action
  2. propriétés physico-chimiques (liposolubilité, degré d’ionisation et dimension moléculaire)
  3. liaison aux protéines plasmatiques ou constituants tissulaires
  4. qt de temps que le principe actif demeure à ce site à une concentration suffisante
  5. constitution de chaque individu (masse corporelle, composition corporelle et le niveau de maturité fonctionnel)
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2
Q

À quoi faut-il prêter une attention particulière lorsqu’il s’agit d’administrer un Rx au
patient pédiatrique ?

A

éviter le surdosage et prévenir toxicité cumulative…

  • la posologie pédiatrique doit tenir compte de toutes les différences pharmacocinétiques, sinon risques d’intoxication par surdosage ou accumulation
  • risques + marqués pour Rx avec fenêtre thérapeutique + étroite
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3
Q

Comment est l’absorption (orale, percutanée, rectale, IM & SC et pulmonaire) chez la population pédiatrique p/r à l’adulte ?

A

orale: variable & peu prévisible (changements physiologiques et biochimiques)
percutanée: + élevée
rectale: variable selon Rx
IM & SC: irrégulière, imprévisible & douloureuse
pulmonaire: augmentée

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4
Q

Comment est la distribution chez la population pédiatrique p/r à l’adulte ?

A

différente…

  • diminution concentration Rx hydrosolubles dans plasma (on doit augmenter les doses)
  • diminution de la liaison aux protéines plasmatiques (diminution protéines plasmatiques comme albumine et alpha1-glycoprotéine acide)
  • distribution + élevée a/n du cerveau (donc augmentation de l’efficacité et de la toxicité de certains Rx)
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5
Q

Comment est le métabolisme (biotransformation) chez la population pédiatrique p/r à l’adulte ?

A

+ lent (diminution vitesse élimination et augmentation durée d’action) …

  • diminution des réactions de phases 1 et 2
  • activité CYP et UGT < adulte (risque d’accumulation ou d’intoxication)
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6
Q

Comment est l’excrétion chez la population pédiatrique p/r à l’adulte ?

A

+ lente…

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7
Q

V ou F. Une dose basée sur le poids corporel peut conduire à des niveaux élevés de Rx non conjugué, pour une durée prolongée

A

V

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8
Q

V ou F. La croissance n’étant pas linéaire, les formules basées sur l’âge (Young et Fried) ne représentent donc pas la meilleure méthode d’approximation d’une dose pédiatrique à partir d’une dose adulte. Dans le calcul des doses, le poids et la surface corporelle ont une incidence plus directe sur la dose.

A

V

méthode d’approximation basée sur le poids = règle de Clark

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9
Q

Sur quelles modalités d’ajustement de la dose pédiatrique doit-on se baser ?

A

idéalement : sur les recommandations du fabricants (information du fabricant est la plus fiable)

alternative : sur âge, poids corporelle et surface corporelle

***attention nouveau-né : dose basée sur le poids corporel peut conduire à des niveaux élevés de Rx non conjugué, pour une durée prolongée.

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10
Q

Comment est l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion chez la population gériatrique ?

A

absorption : normale
distribution : différente
métabolisme (biotransformation) : réduite
excrétion : réduite

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11
Q

Quelles sont les modifications physiologiques et métaboliques dues à la gestation sur l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion rénale des Rx pris pendant cette période ?

A

absorption : variable
distribution : augmentée
métabolisme (biotransformation) : inchangée
excrétion rénale : augmentée

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12
Q

À quoi faut-il prêter une attention particulière lorsqu’il s’agit d’administrer un Rx au
patient gériatrique ?

A
  • rationaliser les posologies (améliorer observance et éviter les erreurs)
  • règle générale : attention particulière sur de nombreux détails
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13
Q

Quelles sont les particularités de la populations pédiatrique ?

A
  • masse et composition corporelle différentes de l’adulte
  • immaturité fonctionnelle importante (membranes, organes et syst. d’élimination et de biotransformation..)
  • nombreux changements anatomiques, physiologiques et biochimiques (conséquences d’une exposition aux Rx sont imprévisibles) = croissance, différentiation cellulaire et développement tissulaire
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14
Q

Quels sont les principaux déterminants du transfert placentaire et des effets d’un Rx sur le foetus ? (8)

A
  1. dose administrée
  2. caractéristiques physicochimiques
  3. DS utéro-placentaire (détermine quantité et vitesse à laquelle Rx atteint le fœtus)
  4. la pharmacocinétique du Rx chez la mère (ADME, liaisons protéiques plasmatiques et tissulaires, clairance plasmatique) ** réduction de l’albumine donc % de fixation réduit et plus de Rx libre
  5. Durée d’exposition au Rx
  6. Caractéristiques de distribution dans différents tissus foetaux
  7. Étape de développement de embryon/fœtus
  8. Rx utilisés en combinaison (interactions médicamenteuses)
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15
Q

Par quel mode de transfert utéro-placentaire (passage transplacentaire) utilise les Rx ?

A

Diffusion passive (simple) => forme prédominante des échanges

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16
Q

Le passage transplacentaire des Rx est fonction de… (5)

A
  1. concentration dans circulation maternelle
  2. propriétés physico-chimiques du Rx
    2a. liposolubilité (liposoluble traverse rapidement) + degré d’ionisation (faiblement ionisé traverse rapidement) = facteurs déterminant du passage d’un Rx au travers la barrière foeto-placentaire
    2b. dimension moléculaire :
    - Rx de PM< 500 Da (petite molécule) traverse aisément la barrière dépendamment de la liposolubilité et degré d’ionisation
    - Rx de PM de 500-1000 : + difficile
    - Rx de PM > 1000 : pratiquement exclus
  3. liaison aux protéines plasmatiques : influence la vitesse de transfert et la qt transférée
  4. propriétés du placenta
    4a. augmentation flux
    4b. augmentation surface d’échange
    4c. diminution épaisseur barrière placentaire
    = facilitent transferts placentaires et assurent besoins nutritionnels et énergiques croissants
  5. transporteur placentaire
    5a. Diffusion facilitée pour quelques Rx (surtout sucres)
    5b. Transport actif pour certains Rx (surtout vitamines, acides aminés, Na et K)
    5c. Endocytose (transport actif) - impliqué dans le transfert des immunoglobulines
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17
Q

Quel est le calcul de la dose pédiatrique à l’aide de la méthode d’approximation basée sur le poids ?

A

Formule de Clark
Dose pédiatrique = Dose adulte x (poids enfant (lb) /150)

ou

Dose pédiatrique = Dose adulte x (poids enfant (kg) /70)

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18
Q

Quel est le calcul de la dose pédiatrique à l’aide de la méthode d’approximation basée surface corporelle ?

A

Dose pédiatrique = Dose adulte x (SC enfant (m2) / 1.73)

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19
Q

Quels sont les problèmes potentiels d’observance chez les nouveaux-nés et les jeunes enfants et les correctifs possibles ?

A

RELIÉS AU PATIENT/PARENT

  • Elixir (évaporation)
  • Suspension (brassage inadéquat)
  • Erreur de mesure (imprécision de l’outil de mesure)
  • Pertes lors de l’administration (régurgitation ou déversement accidentel)
  • Prise de Rx pendant le sommeil (réveiller ou pas réveiller l’enfant) -Interruption inappropriée du traitement (quand les symptômes diminuent)

RELIÉS AU THÉRAPEUTE

  • Instructions incomplètes/imprécises
  • Erreurs d’ajustement de la posologie
  • Méconnaissance des interactions médicamenteuses
  • Oubli de vérifier la compliance
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20
Q

Quel est l’un des principaux motifs invoqué pour minimiser le plus possible le recours aux Rx pendant la grossesse ?

A

le risque tératogène

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21
Q

Quelles sont les actions toxiques prévisibles (effets foeto-toxiques) de l’usage de Rx pendant la grossesse ?

A
  • Syndrome de sevrage du nourrisson : utilisation chronique d’opiacés entraine dépendance
  • Toxicité reliée à l’utilisation d’IECA : Dommage rénal important et irréversible chez le foetus, ex : IECA, les ARA et les inhibiteurs directs de la rénine sont contre-indiqués lors grossesse ou âge de procréer
  • Toxicité reliée à l’utilisation d’AINS : effet anti-PGs, peuvent être responsables d’oligoamnios, d’HTA pulmonaire et d’anurie néonatale parfois irréversible, ex : tous les AINS sont à éviter début de grossesse et contre-indiqués dès le début du 6ème mois de grossesse
  • Toxicité différée ou retardée : effets nuisibles n’apparaissant que plus tard chez l’enfant.
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22
Q

V ou F. Une seule et unique exposition intra-utérine peut être suffisant pour affecter la structure du foetus surtout si en phase de développement rapide = actions tératogènes

A

V

23
Q

V ou F. La plupart des Rx peuvent se retrouver dans le lait, généralement à
des concentrations élevées.

A

F. à des concentrations faibles

24
Q

Quelle(s) recommendation(s) ne s’appliquent pas à l’utilisation de Rx pendant l’allaitement ?

  • Abstention si possible
  • Éviter Rx reconnus comme étant nocifs et ceux dont on ignore le niveau de sécurité, sinon interrompre l’allaitement
  • Prendre Rx après allaitement et 3-4 hres avant le prochain
  • Renoncer à l’allaitement si traitement implique anticancéreux ou autres agents reconnus pour leur grande toxicité.
A

Toutes vraies.

25
Q

Quels sont les changements physiologiques s’opérant chez la femme enceinte sur les Rx ?

A
  • diminution protéines plasmatiques, donc liaison diminuée (albumine et alpha1 glycoprotéine acide) : ↑ de la fraction libre de Rx (laquelle est active) et risque d’amplifier la réponse pharmacologique et d’induire des effets indésirables
  • influence du DS utéro-placentaire : détermine quantité et vitesse à laquelle Rx
    atteint le fœtus
  • surface (augmente) et épaisseur (diminue) de la membrane placentaire
  • caractéristiques du placenta et foie foetal en regard avec les enzymes de biotransformation = sont capables d’inactiver certains Rx, protégeant ainsi le foetus contre exposition aux Rx consommés pendant la grosses
26
Q

Quelle(s) recommendation(s) ne s’appliquent pas à l’utilisation de Rx pendant l’allaitement ?

  • Abstention si possible
  • Éviter Rx reconnus comme étant nocifs et ceux dont on ignore le niveau de sécurité, sinon interrompre l’allaitement
  • Prendre Rx après allaitement et 3-4 hres avant le prochain
A

Toutes vraies.

27
Q

Dans quel cas suggère-t-on à la mère de renoncer à l’allaitement ?

A
  • Renoncer à l’allaitement si traitement implique anticancéreux ou autres agents reconnus pour leur grande toxicité.
  • Interrompre l’allaitement si Rx reconnus comme étant nocifs et ceux dont on ignore le niveau de sécurité
28
Q

Qu’est ce que la thérapie anténatale ou foetale ?

A

administration de Rx à la femme enceinte avec pour cible le foetus (action thérapeutique à visée foetale = pharmacologie anténale)

ex : Corticostéroides pour maturation des poumons risque de prématurité, Anti-arythmiques pour traiter tx du rythme supraventriculaire du foetus et Zidovudine (AZT) pour pour réduire la transmission du VIH de la mère au foetus

29
Q

Pourquoi les patients pédiatriques souvent plus sensibles à l’effet des Rx ?

A

Parce que la vitesse ADBE changent beaucoup au cours de la première année de vie (aspects pharmacocinétiques)

30
Q

Quelles sont les utilités des pro-drogues (Rx qui devient actif après avoir subi une biotransformation) ?

A

- ↑ absorption et distribution d’un Rx peu liposoluble

  • ↑ durée d’action d’un Rx trop rapidement éliminé
  • ↑ observance chez le patient (masquer le goût d’un Rx)
  • promouvoir une libération plus ciblée du principe actif
31
Q

V ou F. Outre des différences notables au niveau de la masse et de la composition corporelles p/r à l’adulte, le patient pédiatrique exhibe une immaturité fonctionnelle importante au niveau des organes d’élimination (excrétion rénale plus lente et absorption pulmonaire augmentée car immaturité fonctionnelle et architecturale des poumons) et des processus de biotransformation (métabolisme plus lent car maturation lente après la naissance de plusieurs systèmes enzymatiques).

A

V

32
Q

V ou F. La majorité des Rx traverse la barrière foeto-placentaire par diffusion facilitée.

A

F. par diffusion passive (simple)

33
Q

V ou F. La plupart des Rx ne sont pas sécuritaires pendant cette période et certains peuvent se révéler toxiques pour le foetus.

A

F. Ils sont la plupart sécuritaires mais ils peuvent être toxiques.

34
Q

V ou F. L’utilisation de Rx pendant la grossesse est un phénomène rare.

A

F. C’est fréquent.

35
Q

Pourquoi les patients gériatriques affichent-ils une tendance + élevée à présenter des réactions indésirables aux Rx (↑ globale de la fréquence des effets secondaires et de la toxicité avec l’âge) ?

A
  • Multiples pathologies
  • Plusieurs déficits fonctionnels (reins, poumons, foie, vaisseaux sanguin,coeur, immunité…) → biotransformation , élimination
  • Changements dans la composition corporelle → absorption et distribution
  • Polypharmacie fréquente (~6.6 Rx/jour); posologies complexes → toxicité et interactions médicamenteuses
  • Présence d’handicaps moteurs (tremblements), visuels ou psychologiques (mémoire) → ↓ observance (ou compliance)!
36
Q

La formule permettant d’ajuster la dose de maintenance (Dm) d’un patient gériatrique en tenant compte du déclin avec l’âge de la fonction rénale est applicable pour…

DM Gér. = ((140-Âge) x (PC)^0.7 x Dm usuelle (55 ans)) / (140- 55) x 70^0.7”

A

Rx éliminés principalement par excrétion rénale

37
Q

Qu’est signifie la formule de la dose de maintenance (DM gériatrique ?

A

C’est une moyenne et elle ne s’appliquer pas nécessairement à chaque individu (s’applique pour fonction rénale déficiente).

Si fonction rénale normale (1/3 de la population) une dose corriger selon cette formule risque d’être trop faible

38
Q

Pourquoi les personnes âgées ont une sensibilité ↑ ou ↓ à l’action de certains Rx et qu’est-ce que cela a comme conséquence ?

A

c’est causé par des altérations a/n des récepteurs et/ou des changements a/n physiologique.

conséquence : ajustement de la posologie selon le Rx

39
Q

Quelles sont les principales classes de Rx nécessitant une attention particulière ? ()

A
  • sédatifs-hypnotiques
  • analgésiques narcotiques
  • antipsychotiques et antidépresseurs
  • antihypertenseurs (diurétiques, bloqueurs calciques et B-bloqueurs)
  • IECA
  • digitaliques et antiarythmiques
  • antimicrobiens
  • antiinflammatoires
40
Q

Quel est l’effet des diurétiques chez la personne âgée lors d’un exercice léger ou modéré, le débit cardiaque ↑ ?

A

personne âgée : ↑ du VES
donc, diurétiques ↓ le VES, sont plus susceptibles affecter la réponse cardiovasculaire chez la personne âgée effectuant un exercice.

jeune adulte : ↑ de la FC (et aussi VES)

41
Q

Quels sortes de Rx causent de l’hypotension orthostatique (même si l’incidence d’hypotension orthostatique et le PAS tendent à ↑ avec l’âge) ?

A

plusieurs antihypertenseurs

42
Q

L’hyperglycémie post-prandiale est plus élevée à partir de 50 ans. Quels sortes de Rx augmentent la glycémie ?

A

certains diurétiques (thiazides)

43
Q

La régulation de la température corporelle et la tolérance au froid ↓ avec l’âge. Quels sortes de Rx peuvent aggraver ce phénomène ?

A

vasoconstricteurs

44
Q

Quelles sont les particularités et les conséquences reliées aux SÉDATIFS-HYPONOTIQUES chez la patient gériatrique ?

A
  • ↓ avec l’âge de fc rénale et hépatique contribue à ↓ l’élimination de ces Rx
    • sensibles aux effets dépresseurs sur la vigilance et la motricité!

Conséquences…

  • Somnolence ↑!
  • Ataxie ↑
45
Q

Quelles sont les particularités et les conséquences reliées aux ANALGÉSIQUES NARCOTIQUES chez la patient gériatrique ?

A
  • ↓ avec l’âge de fc respiratoire!
    • sensibles aux effets dépresseurs sur la respiration!

Conséquences…
- ↑ dépression respiratoire!

46
Q

Quelles sont les particularités et les conséquences reliées aux ANTIPSYCHOTIQUES et aux ANTIDÉPRESSEURS chez la patient gériatrique ?

A

+ sensibles aux effets extra-
pyramidaux des antipsychotiques et aux effets antimuscariniques, antiadrénergiques et sédatifs des ces agents!

Conséquences…

  • ↑ tremblement (seulement antipsychotique)
  • ↓ mémoire
  • ↑ hypotension posturale
  • ↑ sédation
47
Q

Quelles sont les particularités et les conséquences reliées aux ANTIHYPERTENSEURS chez la patient gériatrique ?

A
  • Restriction sodée et perte de poids
  • Constituent la 1ère étape thérapeutique
  • Efficaces et sécuritaires si utilisés à dose convenable
  • non recommandés, risqués chez patients avec maladie respiratoire obstructive

Conséquences…

  • ↑ hypotension posturale
  • Hyperglycémie
  • Uricémie & Hypokaliémie
48
Q

Quelles sont les particularités et les conséquences reliées aux IECA chez la patient gériatrique ?

A
  • moins utiles à moins qu’il y ait insuffisance cardiaque et diabète

Conséquences…
X

49
Q

Quelles sont les particularités et les conséquences reliées aux DIGITALIQUES et ANTIARYTHMIQUES chez la patient gériatrique ?

A
  • Utilisés pour insuffisance cardiaque (très fréquent chez personne âgée)
  • Traitement des arythmies + à risque chez la personne âgée

Conséquences…

  • Indice thérapeutique étroit et ↑ T1/2 avec l’âge
  • ↑ incidence d’arythmie
50
Q

Quelles sont les particularités et les conséquences reliées aux ANTIMICROBIENS chez la patient gériatrique ?

A
  • Utilisation fréquente car + susceptible aux infections (immunité ↓ et clairance mucociliaire ↓ a/n des
    poumons!
  • Élimination rénale plus lente.
  • Ajuster la posologie

Conséquences…

  • T1/2 ↑ avec l’âge pour plusieurs de ces Rx
  • Toxicité cumulative ↑
51
Q

Quelles sont les particularités et les conséquences reliées aux ANTI-INFLAMMATOIRES chez la patient gériatrique ?

A
  • Ostéoarthrite et arthrite rhumatoïde sont fréquents et exigent l’utilisation d’anti- inflammatoires
  • Élimination rénale plus lente.
    • sensible aux effets indésirables de ces Rx

Conséquences…

  • T1/2 ↑ avec l’âge pour plusieurs de ces Rx
  • Irritation GI
  • Dommages rénaux cumulatifs
  • Ostéoporose (surtout avec les corticostéroïdes)
52
Q

Quels sont les obstacles reliés au patient pouvant contribuer à la non-compliance et à des erreurs reliées à la médication ?

A
  • Difficulté à ouvrir un contenant (arthrite).!
  • Difficulté à mesurer la médication liquide avec une cuillère (tremblements). ! (remplacer cuillère par seringue)!
  • Difficulté à lire l’étiquette!
  • Oublier une ou plusieurs prises de Rx (mauvaise mémoire)!
  • Posologie complexe (↓ cognition)!
  • Mauvaise compréhension de la maladie traitée (↓ compliance)!
  • Revenus insuffisants à la retraite (↓ compliance)!
  • Effets indésirables trop fréquents/marqués (↓ compliance)!
  • Malnutrition (↓ protéines et enzymes)!
  • Usage de produits en vente libre (interactions) et traitements qui originent de plusieurs cliniciens
53
Q

Quels sont les obstacles reliés au thérapeute pouvant contribuer à la non-compliance et à des erreurs reliées à la médication ?

A
  • Sous-estimer les changements pharmacocinétiques et les ajustements
    posologiques nécessaires! !!
  • Sous-estimer l’impact de pathologies multiples sur la réponse aux Rx! !
  • Méconnaissance des interactions médicamenteuses et des effets indésirables.
  • Traitement pharmacologique suboptimal alimenté par la crainte et/ou! !l’ignorance!
  • Méconnaissance de l’histoire du patient (ie connaitre tous les Rx que prend déjà le patient).!
  • Posologie complexe. Lorsque plusieurs Rx doivent être pris, il faut essayer de simplifier le régime de Rx autant que possible.
54
Q

V ou F. Il y a une augmentation globale de la fréquence des effets secondaires (et indésirables) et de la toxicité avec l’âge.

A

V

PHC-1902 Introduction à la pharmacologie (6 decks)

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