Cours 1 : introduction et absorption Flashcards
Définition : Science et étude des interactions entre médicaments et organismes vivants..
pharmacologie
Définition : Science de la préparation, composition et distribution des Rx destinés à un usage thérapeutique
Pharmacie
Définition : Science et étude des effets et du mode d’action des Rx
Pharmacodynamie
Définition : Science et étude du devenir du médicament dans l’organisme après son application: ADME.
Pharmacocinétique
Définition : L’ensemble des procédés utilisant des microorganismes pour la production de Rx spéciaux.!
Biotechnologie
Qui suis-je ? Toute substance possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies
Médicament
Qui suis-je ? copie d’un Rx original ne bénéficiant plus d’une exclusivité commerciale
Médicament générique
Qui suis-je ? médicament dont l’exploitation commerciale est réservée à l’inventeur. !
Médicament breveté
Qui suis-je ? médicament vendu sans ordonnance et utilisé sans supervision médicale!
Médicament en vente libre:
Qui suis-je ? médicament prescrit et utilisé sous surveillance médicale!
Médicament sous prescription (ou d’ordonnance)
Définition : Science intégrative car intègre techniques et connaissances de plusieurs autres disciplines connexes (biochimie, chimie, physiologie, biologie cellulaire et moléculaire …)!
pharmacologie
Définition : Étude des effets nuisibles ou toxiques des substances chimiques sur les organismes vivants, et des mécanismes et conditions qui favorisent ces effets.
toxicologie
Les Rx sont basés sur la loi (Rx en ventre libre ou Rx d’ordonnance) et aussi basé sur…
- similitudes chimiques
- similitudes pharmacodynamiques
- syst. ou organes ciblés
À quelles phases des études cliniques lors du développement de nouveaux Rx correspond :
petit nombre de sujets volontaires sains (20-80)
Buts: - Évaluer tolérance et absence d’effets secondaires; - Caractéristiques pharmacocinétiques ! (ADME); - Ø effet thérapeutique!
Phase 1
À quelles phases des études cliniques lors du développement de nouveaux Rx correspond :
petit nombre de patients (100-300) sélectionnés pour limiter la variabilité de la réponse ! pour chaque dose étudié !
Buts:
- Recherche de l’effet thérapeutique!
- Établir la relation dose-effet!
- Déterminer paramètres pharmacocinétiques!
Phase 2
À quelles phases des études cliniques lors du développement de nouveaux Rx correspond :
essais cliniques à grande échelle sur la population cible (5000-10000)!
Buts:
-Démonstration de l’efficacité et de la tolérance dans les conditions! d’utilisation les plus larges!
-Preuve d’efficacité comparative vs placebo ou produit de référence ! -Évaluation des effets secondaires!
-Études de tolérance chez les sujets à risque: sujet âgé, insuffisant !
rénal…!
-Études d’interactions médicamenteuses!
Phase 3
À quelles phases des études cliniques lors du développement de nouveaux Rx correspond :
Pharmacovigilance ⇒ période de surveillance post-mise en marché!
Buts:
- Évaluation du bénéfice thérapeutique (qualité de vie, morbi-mortalité);
- Évaluation du bon
usage du Rx (est-il correctement prescrit?);
- Consignation, centralisation et publication des effets indésirables, rares, des interactions particulières;
- Évaluation sur groupes particuliers de patients (pédiatriques, gériatriques);
- Comparaisons avec d’autres substances!
Phase 4
Décrit la phase biopharmaceutique (étape 1) des médicaments.
Rx devient disponible pour l’organisme
désintégration, désagrégation et libération du PA et dissolution
Décrit la phase pharmacinétique (étape 2) des médicaments.
évolution in vivo
ADME : Absorption, distribution, métabolisme et élimination
Quelles sont les 2 conditions pour qu’un Rx produise son effet ?
- concentration suffisante
2. proximité de son site d’action
Décrit la phase pharmacodynamique (étape 3) des médicaments.
- liaison du Rx avec son récepteur
- production de ses effets
Dans la phase pharmacocinétique lors de l’absorption des Rx, il y a 2 mécanismes de transport ; passif et actif.
Lequel est passif et lequel est actif ?
passif : diffusion simple ou facilité et filtration
actif : transport actif et endocytose (pinocytose, phacocytose)
Caractéristiques de la diffusion.
- Passage d’une molécule au travers une membrane cellulaire d’une phase de concentration élevée vers une phase de concentration faible.
- aucune dépense énergétique
Quels sont les facteurs influencant la vitesse de diffusion à travers la membrane ?
concentration du Rx température dimension des molécules surface membranaire lipsolubilité (int. hydrophobe est une barrière à la diffusion) charge électrique (degré d'ionisation)
Caractéristiques de la diffusion facilité par un transporteur transmembranaire ?
- processus spécialisé qui utilise un transporteur (protéine transmembranaire)
- permet passage molécules non liposolubles ou chargées et leur taille permet pas d’emprunter canaux protéiques
- passage toujours selon un gradient de concentration (force responsable du mvt)
- ne modifie pas la molécule ni le transporteur
- liaison saturable, réversible, peut être sélective, spécifique et peut avoir compétition
- bonne vitesse de diffusion malgré faible liposolubilité ou fort degré d’ionisation
- vitesse de diffusion dépend : l’affinité du Rx pour le transporteur
- vitesse de diffusion limité par : disponibilité des sites de liaisons
Caractéristiques du transport actif.
- transport de susb. en absence ou contre un gradient de concentration
- transporteur membranaire
- requiert apport d’énergie
- transport saturable, sélectif, spécifique et compétitif
- bonne vitesse de diffusion malgré faible liposolubilité ou fort degré d’ionisation
- vitesse de diffusion dépend : l’affinité du Rx pour le transporteur
- vitesse de diffusion limité par : disponibilité des sites de liaisons
Exemple de molécules qui empruntent le transport actif.
Glucose, acides aminés, ions, vitamines, oestradiol, testostérone, les sels biliaires.
*Médicaments: se limite aux Rx qui partagent des similarités structurales avec certains constituants cellulaires, ou à des composés hydrosolubles qui partagent le même processus d’élimination.
Exemple de molécules qui empruntent la diffusion facilité.
Glucose, acides aminés, ions, vitamine B12 et certains Rx
Caractéristiques de la pinocytos.
- Invagination locale de la membrane autour de minuscules gouttelettes de liquide extracellulaire
- vésicule intracellulaire
- vésicule se détache de la membrane par pincement
- requiert énergie
- peu de Rx sont transporté par cette voie
Caractéristiques de la phagocytose.
- Endocytose d’une particule relativement grosse et solide
- prolongements du cytoplasme (« pseudopodes ») se forment et s’étendent pour entourer et englober l’objet.
- vésicule se nomme : phagosome
- requiert énergie
- peu de Rx sont transporté par cette voie
Caractéristiques de l’endocytose par récepteurs interposés.
- endocytose spécifique de macromolécules
- récepteurs et molécules qui y sont fixées sont internalisés dans la cellule à l’intérieur d’une vésicule
Exemple de molécules qui empruntent la pinoctose
vitamines liposolubles : A,D,E,K
Exemple de molécules qui empruntent la phagocytose
protéine, oeufs de parasite, amidon, bactérie
Exemple de molécules qui empruntent l’endocytose par récepteur interposés
enzymes, insuline (et autres hormones), LDL, vitamine, anticorps, certains Rx…
Caractéristiques de la filtration
- passage de liquide et petites molécules
- important facteur limitant : dimension moléculaire
- processus physique qui dépend d’un gradient de pression
- vitesse de filtration proportionnelle au gradient de pression
- rôle important a/n es capillaires (ex : rein)
Quels sont les facteurs concernant l’individu qui influençent l’absorption des Rx?
- pH digestif
- Vidange gastrique et motilité intestinale
- L’alimentation (estomac vide ou plein, type d’aliment ⇒ ∅, ↑, ↓, retarder)
- Prise associée de Rx (ex.: morphine)
- Âge du sujet (pH et fonctions hépatiques varient en fonction de l’âge)
- Maladies gastro-intestinales (temps de vidange gastrique, péristaltisme intestinal, pH gastrique, sécrétion des enzymes digestives)
- Facteurs génétiques
Quelle est l’influence du pH sur absorption du Rx (Rx acide/basique faible)?
la proportion de chacune des formes ionisés(chargées) et non-ionisés(neutre) est influencée par le pH de la solution
dans un milieu acide…
- acide faible (donne un proton pour s’ioniser) : favorise réaction à gauche, donc la forme non-ionisé, facilement absorbable dans l’estomac
- base faible (accepte un proton pour s’ioniser) : favorise réaction à droite, donc la forme ionisé, difficilement absorbable
Quels sont les facteurs concernant le Rx qui influençent l’absorption des Rx?
- Forme pharmaceutique
- Voie d’administration
- Propriétés physico-chimiques (Stabilité, liposolubilité, taille, degré d’ionisation)
Quels sont les facteurs concernant la flore intestinale qui influençent l’absorption des Rx?
bactéries présentent dans l’intestin peuvent métaboliser un certain nombre de Rx et ainsi modifier la biodisponibilité
Mettre en ordre croissant les formes pharmaceutiques liquide en ordre de vitesse de libération du principe actif.
du + rapide …
solution acqueuse
émulsions
solutions huileuses
suspension
Mettre en ordre croissant les formes pharmaceutiques solide en ordre de vitesse de libération du principe actif.
du + rapide …
poudres granulés comprimés formes enrobées formes à libération constante
Quelle est l’influence de la forme pharmaceutique LIQUIDE À LIBÉRATION RAPIDE sur la vitesse de mise à disposition du PA?
ex : solution, sirop, émulsion, suspension
Buts
- mise à disposition presque instantanée du PA
Quelle est l’influence de la forme pharmaceutique SOLIDE À LIBÉRATION RAPIDE sur la vitesse de mise à disposition du PA?
ex : poudre, gélule, granule, comprimsés effervescents, comprimés dispersibles et comprimés orodispersibles
Quelle est l’influence de la forme pharmaceutique LIBÉRATION PROLONGÉES (LP) sur la vitesse de mise à disposition du PA?
ex : formes solides enrobages particuliers, formes injectables à LP, formes intra-musculaires, intra-articulaire, implants
Buts
- réservoir Rx
- pour réduire le rythme d’administration des Rx à court T 1/2d’élimination et de courte durée d’action
- limite les fluctuations de concentration plasmatiques
- effet thérapeutique + régulier
Quelle est l’influence de la forme pharmaceutique SOLIDE À LIBÉRATION RETARDÉE (OU FORME À ACTION DIFFÉRÉE) sur la vitesse de mise à disposition du PA?
ex : comprimé enrobage gastro-résistant et pro-drogue
- éviter le mise à disposition du PA dans l’estomac, elle se fait a/n de l’intestin
- libération continue, mais commence après un t de latence
Quelles sont les principaux sites d’absorption ?
canal alimentaire
poumons
peau
Quelles sont les voies sans effraction ?
orale
sublinguale
rectale
pulmonaire (inhalation)
cutanée/percutanée
nasale/oculaire/auriculaire et vaginale
Quelles sont les voies avec effraction ?
injections... intra-artérielle intraveineuse sous-cutaneé intradermique intramusculaire
intra-articulaire intracardiaque intrarachidienne péridurale intrathécale intrapleural intrapéritonéale
Quels sont les avantages de la voie orale ?
- Pratique, économique et la plus utilisée (mise en oeuvre simple)
– Peut être utilisée en thérapie ambulatoire
– Plus sécuritaire (vomissement ou lavage gastrique possible) – Disponibilité de médicaments à libération contrôlée
– Pics de concentration du médicament moins élevés (↓ des effets secondaires)
Quels sont les désavantages de la voie orale ?
– Latence d’action
– Absorption incomplète et erratique (forme pharmaceutique, présence de
nourriture, interaction médicamenteuse…)
– Nécessite le bon fonctionnement du tube digestif (troubles digestifs)
– Instabilité du médicament (enzymes digestives, acidité gastrique, flore microbienne intestinale) ⇒ exige une quantité élevée de Rx
– Intolérance
– Coopération du patient
– Effet de premier passage hépatique ⇒ exige une quantité élevée de Rx
Quelles sont les voies qui évitent le 1er passage hépatique ?
sublinguale
nasale
intra-rectale (seulement portion distale)
cutanée/percutanée
intra-veineuse (et toutes les voies parentérales ?)
Quels sont les avantages de la voie sublinguale ?
- absorption rapide (rapidité d’action)
- évite 1er passage hépatique (Rx absorbés résistent mieux au métabolisme car passe directement dans circulation systémique)
- peu exigeant quant à la stérilité
Quels sont les désavantages de sublinguale ?
- utilisation limitée (ne délivre que de petites quantités à la fois, le Rx doit se
dissoudre rapidement et agir à faible dose) - inconfortable (volume, saveur, vitesse de désintégration et dissolution, demande une bonne coopération du patient
Quels sont les avantages de la voie intra-réctale ?
- circulation drainant la portion terminale du rectum évite le premier passage hépatique
- peu exigeant quant à la stérilité
Quels sont les désavantages de intra-réctale ?
- absorption souvent incomplète, variable et peu prévisible, muqueuse fragile et irritable, volume, temps de rétention…
Quels sont les avantages de la voie pulmonaire ?
- voie d’absorption très efficace
- action locale ou systémique
barrière extrêmement mince entre alvéoles et capillaires - nbr élevés alvéoles
- grand surface d’absorption
- très grande vascularisation
- DS élevé a/n des alévoles
Quels sont les désavantages de la voie pulmonaire ?
- Solubilité, dimension des particules, stérilité.
- Demande une bonne technique d’inhalation (pompes et
turbuhalers) - Réactions locales ou allergiques possibles.
- molécules actives à visée locale risquent d’atteindre la circulation systémique
Quels sont les avantages de la voie cutanée/percutanée ?
- simplicité
- praticabilité
- libération prolongée du PA (concentrations stables)
- pas d’effet de 1er passage hépatique
- peu exigeant quant à la stérilité
- facilite observance
Quels sont les désavantages de la voie cutanée/percutanée ?
- qt élevé de Rx requis
- liposolubilité
- absorption systémique lente et partielle
- irritation locale possible
- cout élevé (timbre transdermique)
Quels sont les avantages de la voie intranasale ?
- action locale du médicament dans les cas de maladies pulmonaires.
- absorption très rapide et efficace dans le cas des substances pouvant être fumées ou Rx formés de petites particules.
Quels sont les désavantages de la voie intranasale ?
- Difficile de limiter le passage dans la circulation de Rx administrés en vue d’une distribution et d’une action locale (décongestionnants et hypertension artérielle).
- Irritation des muqueuses nasales fréquentes
- Autres problèmes : infection, sinusite chronique, rhinorrhée, ulcération et/ou perforation de la cloison des fosses nasales.
Quels sont les avantages des voies parentales?
- utile lorsque réponse rapide est requise
- substance n’est pas absorbée efficacement par d’autres voies
- patient est incapable d’avaler
Quels sont les désavantages des voies parentales ?
- Nécessite l’aide de personnel qualifié
- Nécessite un matériel stérile
- Risque de surdosage plus important que par la voie orale - Douleur lors de l’injection
- Risque d’infection et de complications diverses
Quels sont les avantages de la voie intraartérielle ?
X
Quels sont les désavantages la voie intraartérielle ?
- Voie d’administration risquée car le produit injecté est très peu dilué dans la circulation
- risques sérieux d’infections, de réactions secondaires..
- complications
Quels sont les avantages la voie intraveineuse ?
- Voie la plus directe
- début d’action rapide (voie d’urgence)
- Distribution instantanée (pas de phase d’absorption)
- Permet une mesure et un contrôle précis de la quantité administrée
- biodisponibilité du PA est maximale (100%)
- Possibilité d’injecter des volumes importants de liquide
- Évite acidité gastrique et enzymes gastro-intestinaux.
- Moins sensible aux substances irritantes
Quels sont les désavantages la voie intraveineuse ?
- Plus grand danger d’effets secondaires.
- Nécessite personnel qualifié et matériel stérile
- Plus grand risque de réactions indésirables, allergiques, ou d’embolie.
- Plus difficile de traiter une intoxication (irréversible)
- Risque important d’infections (VIH, hépatite, etc.)
Quels sont les avantages la voie sous-cutaneé ?
- ## Absorption plus rapide que voie orale, mais plus lente que i.v. ou i.m.
Quels sont les désavantages la voie sous-cutaneé ?
- Pas recommandé avec substances irritantes
- Plus grand danger d’infection
Quels sont les avantages la voie intramusculaire ?
-Absorption plus rapide que voies orale et sous-cutanée. Fortement ↑ par l’exercice
-Permet d’injecter de plus grands volumes que l’administration sous-cutanée.
-Moins sensible aux substances irritantes que l’administration sous-cutanée.
-permet l’administration de solutions huileuses qui procurent des effets durant des
semaines
Quels sont les désavantages la voie intramusculaire ?
volume
douleur
stérilité
Qu’est-ce que permet de faire l’acidification de l’urine ?
l’acidification de l’urine permet de déplacer l’équilibre de la réaction vers la gauche et favorise ainsi la forme non-ionisé des Rx. Cela augmente la concentration de la forme non-ionisé dans l’urine. Cette augmentation du gradient de concentration (plus grande différence de concentration entre la lumière du tubule et celle des capillaires) favorise son réabsorption, alors moins de Rx actif est excrété dans ‘urine.
