Cours 5 - Neurotransmetteurs Flashcards
Combien y-a-til de connexon ? De connexines ? Que peut-il passer ?
2 connexions (les pores)
12 connexions
Ions, petites molécules, ATP, métabolites, 2nd messagers
Quelles synapses sont majoritaires : électriques ou chimiques ?
Chimiques
Rôles des synapses électriques ?
Synchroniser l’activité des plusieurs neurones :
- coordonné la signalisation intracellulaire
- métabolismes
Délai des synapses électriques ?
0,1 ms
Qu’est-ce qui fait fusionner la vésicules avec la membrane pré-synaptiques ?
L’entrée massive de Ca2+ déclenché par la dépol
Quels sont les deux types de Récepteurs à NT ?
Ionotropes : laissant passer les ions (+) ou (-)
Métabotropes : activation d’une protéine G et production de seconds messagers
Que produit l’activation des récepteurs et quel est son effet précis sur la cellule post-synaptique ?
Induction d’un courant (par échange d’ions), soit un PPSE et un PPSI
et modification de l’EXCITABILITÉ de la cellule
Comment sont éliminés les NT ? (3)
Que permet le recyclage ?
Quels NT sont davantage recapturés ?
- Recapture (par la cellule ou gliale par des transporteurs)
- Dégradation enzymatique
- Diffusion
Le recyclage permet d’avoir des vésicules en permarnence.
Les petits NT sont davantage recpaturés.
Rôles des deux types de NT ? (3)
- Diversification du répertoire physio. des synapses.
- Neurones post-sin peuvent produire ++ réponses
- Différentes échelles de temps (petites mol = rapides et neuropeptide = lent/durable)
Comment fonctionne les co-transmetteurs ?
- Pas stocké dans la même vésicule
- Pas libéré en même temps (selon le degré d’activité synaptique, soit la fréquence)
Différence entre la synthèse des NT petits et neuropeptides ?
- Neuropeptide synthétisé dans la soma, alors que c’est l’enzyme des petits NT qui y est synthétisée
- Transport axonal lent (0,5 à 5mm/jour) pour les petits NT et Transport axonal rapide pour les neuropeptide (400 mm/jr, avec les rails de microtubules et les moteurs d’ATP)
- Vésicule de stockage + petite pour les petits NT
- Centre clair pour les petits NT vs. centre dense pour les neuropeptides
Comment agit le HRP ? (trajet + cycle)
Dans la fente, puis dans les vésicules recouvertes, puis dans l’endosome et puis toutes les vésicules en contiennent : 1h.
Comment agit le marqueur fluorescent ? (cycle + exo/endocytose)
- Cycle : 1 min
- Exocytose : 1 ms
- Endocytose : 10 à 20 sec
Rôles du Ca2+ ?
Effet du Cadmium?
Effet du chélateur (tampon) ?
- il en rentre, + de NT libérés (+ ce seront de Neuropeptides, car ils requièrent + de Ca2+)
- Provoque fusion des vésicules et un PPSE
- Cadmium : bloquer de canaux calcique = pas de relâche de NT et pas de potentiel post-sin
- Chélateur : garde la concentration de Ca2+ basse = diminue le Ca2+ libéré et empêche la progression du PA dans la membrane post-syn
Effet d’une basse et d’une haute fréquence ?
- Basse = 1 seul spires (haute +++)
- Basse = AUG de Ca2+ local (haute diffuse)
- Basse agit sur les centres clairs (petits NT), car il sont proches de la membrane (haute, c’est le contraire)
Les canaux ioniques (activés par des Rc ionotropes) sont-ils spécifiques ?
Non ! Ils laissent passer les ions selon le gradient de concentration.
Est-ce qu’un PPSE atteint nécéssairement le seuil ?
NON (est donc infraliminaire)
Quelle est la valeur d’un PPSE dans le cerveau ?
un fraction de mV (effets moins puissant). le PA se déclenche au cône axonique.
Exemple de petits NT ? (11)
Exemple de neuropeptides ? (1)
Ach, glutamate, asparate, GABA, glycine, ATP, dopamine, noradrénaline, adrénaline, sérotonine, histamine,…
Méthionine enképhaline
Architecture des Rcs ionotropes vs métabotropes ?
Ionotropes : 4 ou 5 sous-unités (penta/tétramére)
Métabotropes : 7 domaines (un seul long polypeptide)
Synthèse et stockage de l’Ach ?
Synthèse avec la choline du sang (dans la terminaison)
Stockage : 10 000 dans une vésicule cholinergique
Quels sont les deux Rcs à l’Ach ? Provoquent-ils des PPSE ou des PPSI ? Ou le retrouve-t-on ?
Rc cholinergique :
- Nicotinique (PPSE) : jct neuro-musc. et SNC
- Muscarinique (PPSI) : Cerveau (SNA : coeur-nerf vague, muscle lisse, glande)
Quel est le NT excitateur et inhibiteur le plus important dans SNC (cerveau) ? Quelles sont leur proportion ?
Exc. : Glutamate (1/2 des synapses)
Inh. : GABA (acide gamma-aminobutyrique)
Comment se synthétise le glutamate et le GABA ?
Glu. : glutamine ou cycle de Krebs
GABA : glutamate ou pyruvate
Élimination du glutamate et du GABA ?
Glu : Transporteur à haute affinité (EAAT) côté pré-syn et glie
GABA : transporteur à haute affinité (GAT, comme le glutamate), puis enzyme mitoch.
Quels sont les trois Rcs au glutamate et quels sont leurs courants ? Lequel à un action lente et durable ?
AMPA (Na+/K+), NMDA(Na+/K+/Ca2+) et kaïnate (Na+/K+) Le NMDA a une action lente et durable
Où retrouve-t-on davantage le AMPA ?
Dans le cerveau (médiateurs principaux de PPSE)
Quelle est l’action du NMDA par rapport au Ca2+ ?
AUG de la concentration du Ca2+ dans le neurone post-syn. Il peut agir comme second messager.
Quel est le mécanisme relié à un canal à NMDA ? (3)
Quelles sont les deux conditions à son ouverture ?
1-Rc voltage-dépendant
2-Pore bloqué par le Mg2+ (par l’hyperpol)
3-Une dépol pousse le Mg2+ hors du pore
DONC : glutamate + dépol
Quelle est la fonction qu’on imagine être relié au Rc à NMDA ?
Origine du stockage de l’information de l’in synaptique (plasticité à long terme)
Quels sont les particularités des Rcs métabotropes du glutamate et combien y-en-a-t-il ?
3
Effets lents et variables (AUG ou DIM de l’excitabilité)
Quels sont les 3 types de Rcs au GABA ?
GABAa : ionotrope au Cl-,
GABAb : métabotrope
GABAc (rétine) : ionotrope au Cl-
ILS FONT TOUS DES PPSI
Quelles sont les deux actions du Rc GABAb ? (2)
Sur la membrane postsynaptique : Ouvre les canaux K+ et induit une hyperpol
Sur la membrane présynaptique : bloque les canaux calciques
Quelles sont les particularités du Rc GABAa ? (3)
1- Pentamère
2-Variations de sous-unités
3- Est affecté par d’autres ligands
Où retrouve-t-on les Rcs à la glycine ?
Avec quoi la synthétise-t-on ?
Comment l’élimie-t-on ?
À quel Rcs GABA ressemblent les Rcs de glycine ?
- Interneurones inhibiteurs ME
- Sérine
- Transporteurs spécifiques
- GABAa (Cl- rentrent) = PPSI
GO TES CAPABLE ! Plus qu’un chapitre !
T’es beauuuu
Quels sont les deux types de protéines G ?
Monomériques (une seule sous-unité) et hétérotrimériques (les trois sous-unités)
Quels sont les trois sous-unités d’un protéine G hétérotrimériques ?
Quels sont les nucléotides, où se lient-ils et que permettent-ils ?
- Alpha, bêta et gamma
- Nucléotides guanyliques (GDP/GTP) qui se lient sur alpha, qui peut alors se lier avec bêta et gamma, formant le trimère INACTIF.
Que se passe-t-il quand le Rc est activé ? (3)
1- Échange de GDP pour GTP
2-Alpha se dissocie du complexe bêta/gamma
3- Le complexe alpha/GTP peut se lier à des profs effectrices
Quelles sont les particularités des protéines G monomériques ? (2)
1-Plusieurs variantes
2- Relai entre membrane et cible intracell (cytosquelette ou trafic vésiculaire)
Quel est le rôle de Ras ? (3)
Avec quoi se lie-t-elle ?
1- Régulation de la différenciation/prolifération.
2- Relais des signaux des Ras vers le noyaux
3- Impliqué dans la potentialité à long terme
Avec le GTP
Comment se termine la signalisation d’une protéine G?
Hydrolyse de GTP vers GDP par la GTPase.
Qu’est-ce qui active la GTPase ?
La GAP.
Quelles sont les étapes d’un cycle de protéine G ? (6)
1-Liaison du NT sur Rc
2- Activation de la prots G
3- Activation des enzymes (prots effectrices)
4- Production de seconds messagers
5- Activation d’effecteurs ultérieurs (en général des kinases)
6- Action sur la cible (en général un phosphorylation)
Quelles sont les enzymes effectrices les plus communes ?
Quels sont les seconds messagers les plus communs ?
Quel est l’effecteur le plus commun ?
Quelle est l’action la plus commune ?
- Adénylyl cyclase, guanylyl cyclase ou phospholipase C
- AMPc
- Les protéines kinases (PKA)
- La phosphorylation
Quelle est la différence entre Gs et Gi ?
Nommer un exemple pour chacun d’eux.
Gs : protéine G stimulante, stimulation de adénylyl cyclase, production d’AMPc. Exemple : Rc bêta-adrénergique.
Gi : ralenti la phosphorylation. Exemple : Rc dopaminergique D2.
Comment agit la GMPc (comparé à l’AMPc) ?
SImilairement à l’AMPc, mais nécessite de la guanylyl cyclase. Elle active PKG.
Comment agit la phospholypase C ?
1- NT (glutamate) sur le Rc (muscarinique cholinergique)
2- Activation de la protéine Gq
3- Activation de l’enzyme phospholypase C
4- Elle hydrolyse PIP2 (constituant de la membrane)
5- Production de deux seconds mess. :
DAG : Active PKC (phosphore prots cibles). Reste dans la membrane.
IP3 : provoque sortie du Ca2+ du RE (Rc sur RE). Diffuse dans le cytosol. Ca2+ peut agir comme 2nd mess.
Aller imprimer le dessin des prots G
gogogogo !
Quel sont les trois types de 2nd messagers ?
Par quoi diffèrent-ils ?
1- Ca2+ (LE PLUS COMMUN)
2- Nucléotides cycliques (AMPc et GMPc)
3- DAG et IP3 (par PIP2)
Mode de production, d’élimination, leurs cibles et leurs effets.
Comment le Ca2+ transmet-il l’info et où se lie-t-il ?
- Petite AUG de concentration
- Calmoduline (mol. cible)
Comment la concentration intracellulaire de Ca2+ est-elle maintenue au minimum ? (3)
- Sortie par des pompes/échangeurs
- Pompé dans le RE/mitochondries
- Capté par des tampons
Comment le Ca2+ rentre-t-il dans le cytosol ? (3)
- Canaux voltage-dépendants
- NMDA (canal au glutamate)
- Sortie du RE (par action du IP3, produit par le PIP2)
À quoi peuvent se lier les nucléotides cycliques et quelle est leur action ?
Par quoi sont-ils stoppés ?
Aux canaux ioniques.
Modifient la signalisation neuronale.
Des phosphodiestérase.
Quelle est l’action de la phosphatase et quel est son effet ?
Enlève un groupement phosphate
Équilibre les protéines kinases (PKA, PKG et PKC)
