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PHA-2048: Pharmacocinétique appliquée > Cours 5: élimination et clairance > Flashcards

Cours 5: élimination et clairance Flashcards

1
Q

Expliquer ce qu’est l’élimination ?

A

processus irréversible ou toute substance étrangère introduite dans l’organisme sera éventuellement éliminée
*organisme apte à éliminer Rx inchangé ainsi que ses métabolites

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2
Q

Quelles sont les 2 voies majeures d’élimination ?

A
  • biotransformation (par des enzymes)
  • excrétion (forme inchangé du RX =molécule mère qui est éliminé dans urine)
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Q

Quelle est la définition de biotransformation ?

A

processus par lequel un RX est transformé chimiquement en un métabolite.
*Foie = organe majeur de biotransformation

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4
Q

Que représente l’excrétion ?

A

élimination du RX inchangé par la voie majeure d’excrétion c’est-à-dire les reins

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5
Q

Expliquer le principe de biotransformation (points importants) ?

A
  • si RX a pu être absorbé = il est liposoluble et donc principalement éliminé de l’organisme par biotransformation (a/n intestin dans entérocyte ou foie dans hépatocyte)
  • biotransformation = voie majeure d’élimination
  • réactions de défense de l’organisme aux substances exogènes (rôle de détoxification)
  • modification chimique pour rendre métabolites plus polaires (hydrosoluble) pour élimination plus facilement dans solutions aqueuses (urine et bile)
  • métabolite = plupart du temps moins actif et moins toxique que molécule mère MAIS pas tjs vrai
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6
Q

Vrai ou Faux: chaque métabolite est considéré comme une nouvelle molécule qui a ses propres caractéristiques PK différentes de la molécule mère ?

A

VRAI

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7
Q

Vrai ou Faux: tous les RX subissent de la biotransformation ?

A

FAUX, certains RX n’en subisse pas et sont excrétés par les reins à 100%
*on doit les ajuster en IR car seule manière de les éliminer = par les reins (surtout à partir de quand élimination par les reins > 30%)

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8
Q

Suite au 1e passage hépatique, quelles sont les 3 voies possibles que le RX peut prendre ?

A

1- se distribuer
2- être excrétés dans l’urine ou la bile
3- rester dans le sang (si liposoluble => sûrement accroché à protéines plasmatiques ; si hydrosoluble => vers urine pour élimination )

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9
Q

Vrai ou Faux: un Rx peut être métabolisé par plus d’un CYP en plusieurs métabolites ?

A

VRAI
*accumulation des métabolites peut causer toxicité lorsque IR ou hépatique

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10
Q

Quelles sont les 9 étapes du RX à partir de la prise ad élimination ?

A

1- libération du PA à partir de la forme pharmaceutique
2- élimination pré-systémique intestinale et hépatique d’une partie du PA
3- passage dans la circulation (mésentérique puis systémique) de la fraction biodisponible du PA
4- Distribution du PA dans les tissus (RC pour effet)
5- élimination à partir du sang
6- élimination par les reins (des produits hydrosolubles)
7- transformation métabolique dans le foie des produits lipophiles en métabolites hydrosolubles
8- élimination de ces métabolites dans urine par reins
9- élimination dans les fèces par la bile

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11
Q

Quelles sont les différentes voies d’élimination possibles des RX ?

A
  • foie
  • bile
  • poumons
  • fèces
  • reins / vessie
  • sueur /transpiration
  • salive
    etc…
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12
Q

Qu’est-ce que la constante de vitesse d’élimination ?

A
  • paramètre utilisé pour caractériser l’élimination (important pour calculer le temps de 1/2 vie)
  • constante déterminé par régression linéaire des points terminaux de la courbe temps-concentration
  • représente somme des constantes d’élimination d’ordre 1
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13
Q

Quelle est la définition de la clairance totale ?

A
  • volume de sang complétement épuré d’un RX par unité de temps
  • pour un pt : capacité de l’organisme ou d’un organe à éliminer un RX
    *C’est une vitesse
    *chaque RX a sa propre clairance donc on peut avoir plusieurs valeurs de clairance pour 1 individu
  • décrit élimination de l’organisme donc somme des clairances de chaque organe
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14
Q

Vrai ou Faux: La clairance ne varie pas en fonction de la dose lorsqu’on reste en processus d’élimination d’ordre 1 ?

A

VRAI
- clairance demeure constante donc ne varie pas en fonction de la dose lorsque processus reste d’ordre /
- peu importe la dose le temps de 1/2 vie reste le même (constante d’élimination pareil). La vitesse est fonction de la concentration.

MAIS
- lorsque processus d’élimination est limité, la clairance change en fonction du temps et de la concentration

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15
Q

Dans quelles conditions le modèle compartimental peut être utilisé ?

A
  • lorsque processus d’élimination est d’ordre 1 ou 0 et que ce dernier n’est pas trop complexe
  • on connait le volume de distribution et la constante de vitesse d’élimination
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16
Q

Expliquer le modèle compartimental d’ordre 1 ?

A
  • ordre 1est observé quand la capacité d’élimination de l’organisme est très grande
  • le RX n’est pas en excès par rapport à ce que l’organisme peut éliminer (les CYP plus à risque d’être en excès = 2D6, 2C)
  • il n’y a pas de saturation
  • observé à des doses relativement faibles de RX
  • la vitesse d’élimination est proportionnelle à la quantité et donc à la dose administrée
17
Q

Que ce passe t’il lorsqu’il y a saturation dans un modèle compartimental d’ordre 1 ?

A
  • saturation est observé quand la capacité d’élimination de l’organisme devient saturée (devient ordre 0 donc non linéaire ; pour que ca revienne ordre 1 on doit baisser la dose)
  • Rx est alors en excès
  • observé à des doses plus fortes de Rx
  • vitesse d’élimination devient non proportionnelle à la concentration plasmatique
  • doubler la concentration plasmatique va augmenter la vitesse d’un facteur < 2 car est bloquée en saturation
  • à saturation, la clairance totale ne sera pas constante (diminue rapidement jusqu’à stabilisation)
  • temps 1/2 vie plus grand lorsqu’il y a saturation = substance reste plus lomgtemps dans organisme
18
Q

Expliquer le modèle compartimental d’ordre 0 ?

A
  • observé lorsque la capacité d’élimination de l’organisme est très faible (peut être autant à faible que forte dose de RX)
  • vitesse d’élimination indépendante de la concentration plasmatique
  • le RX est tjs en excès en ordre 0 par rapport à ce que l’organisme peut éliminer
  • la vitesse et la clairance totale sont constante
19
Q

Expliquer le modèle indépendant ?

A
  • le plus utilisé
  • non compartimental
  • lorsque le processus d’élimination est complexe ou qu’on ne sait pas de quel ordre est l’élimination du RX
  • Avantage : pas besoin de déterminer un modèle compartimental, pas besoin de calculer le volume de distribution ni constante d’élimination
  • peut être utilisé pour voie IV et PO
20
Q

Expliquer le modèle physiologique ?

A
  • basé sur la clairance des RX à travers chaque organe ou groupe de tissus
  • surtout utilisé pour la clairance hépatique
  • la clairance sera fonction du sang contenant le RX qui passe à travers l’organe + l’extraction (épuration du RX du sang) par l’organe
21
Q

Vrai ou Faux: pour le modèle physiologique, la clairance mesurée demande des techniques invasives ?

A

VRAI pour obtenir débit sanguin et coefficient d’extraction dans chaque organe
- surtout fait pour décrire clairance hépatique

22
Q

Comment peut-on calculer la vitesse d’extraction dans le modèle physiologique et que représente t’elle ?

A
  • vitesse d’extraction représente vitesse de captation

Vitesse extraction = débit sanguin * (C artérielle donc ce qui rentre - C veineuse donc ce qui sort)

*Si Cv approche de la Ca, le E approche de 0 = extraction de l’organe quasi nulle
*Si Cv approche de 0 = juste des métabolites vont sortir de l’organe car RX transformé = organe a une grande capacité à extraire le RX

23
Q

Comment peut-on calculer la coefficient d’extraction dans le modèle physiologique et que représente t’il ?

A

coefficient d’extraction = vitesse d’extraction / vitesse de présentation

  • le coefficient d’extraction (E) représente l’efficacité de l’organe à extraire un RX (varie entre 0 et 1)
    *Si E élevé = transport actif des RX efficace et activité des enzymes très élevée
    *Si E faible = RX diffusent de manière lente à travers membrane et activité enzymatique faible)
24
Q

Dans le modèle physiologique, que représente la partie biodisponible du RX et comment la calcule t’on ?

A
  • fraction du RX qui réussit à éviter l’extraction et qui passe dans sang veineux pour être disponible pour la distribution
  • F = 1-E
  • le E est constant lorsqu’on reste en processus d’ordre 1
25
Q

Quelles sont les 3 catégories de RX possibles selon leur extraction ?

A

1- fortement extrait (si E > 0,7)
*C’est dans cette catégorie que les interactions médicamenteuses ont le plus d’effets
2- moyennement extrait si E entre 0,3 et 0,7
3- Faiblement extraits si E < 0,3

26
Q

Expliquer ce qu’implique un coefficient d’extraction hépatique > 0,7 ?

A
  • le foie extrait fortement le RX donc l’élimination est dite débit-dépendante
  • tous les facteurs qui influencent le débit sanguin hépatique modifieront l’élimination hépatique (ex: insuffisance cardiaque)
    *DONC surveiller les E2 des RX qui sont extraits fortement car ils le seront moins qu’avant => pourrait augmenter bioD et E2
  • la clairance intrinsèque au foie (enzyme) est très forte, bcq plus puissante que le DS
27
Q

Expliquer ce qu’implique un coefficient d’extraction hépatique < 0,3 ?

A
  • foie extrait faiblement un Rx donc élimination dépend de la clairance métabolique (résultante de la clairance intrinsèque et de la fraction libre plasmatique)
  • tous les facteurs qui influencent la clairance intrinsèque et la fraction libre plasmatique modifieront l’élimination hépatique du RX
  • la clairance intrinsèque au foie (enzyme) est très faible par rapport au DS
28
Q

Si le DS hépatique diminue de moitié, que ce passera t’il lorsque le E est faible et lorsqu’il est élevé par la voie IV?

A
  • E faible = pas vraiment de changement de 1/2 vie
  • E élevé = changement rapidement de 1/2 vie (augmente) donc élimination plus lente => concentration plasmatique augmente rapidement donc E2 rapides
29
Q

Si le DS hépatique diminue de moitié, que ce passera t’il lorsque le E est faible et lorsqu’il est élevé par la voie PO?

A
  • E faible = pas vraiment de changement
  • E élevé = temps 1/2 vie allongé

PHA-2048: Pharmacocinétique appliquée (5 decks)

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