Cours 1: Introduction

Question 1

Quelle est la définition de pharmacocinétique ?

Answer 1

Le devenir in vivo du Rx (comment un Rx circule dans organimse). L’étude quantitative en fonction du temps de la cinétique : d’absorption, distribution dans organisme, métabolisme au foie, élimination du principe actif et de ses dérivés (métabolites inactifs) dans organisme.

Question 2

Vrai ou Faux: lorsqu’on double la dose, la concentration dans le sang devrait aussi doubler ?

Answer 2

Vrai pour la plupart (réaction d’ordre 1). En général la dose que l’on donne est intimement liée à la concentration plasmatique qu’on obtient

Question 3

Vrai ou Faux: la pharmacocinétique s’étudie autant sur une dose unique que sur des doses répétées.

Answer 3

Vrai
*si pharmacocinétique linéaire et même Rx = la dose d’avant n’affecte pas la dose suivante

Question 4

Vrai ou Faux: pour certains Rx, l’augmentation de la dose ne se traduit pas par l’augmentation de la concentration plasmatique ?

Answer 4

Vrai, réaction d’ordre 0 (non linéaire) donc non prévisible

Question 5

Quelle est la définition de la pharmacodynamie ?

Answer 5

Relation entre la concentration du médicament au site d’action et la réponse pharmacologique expliquant l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée. Étude qualitative et quantitative des effets d’un Rx et de ses dérivés sur organisme.

Question 6

Quels facteurs peuvent influencer l’intensité de la réponse au médicament ?

Answer 6

• densité des récepteurs sur la surface de la cellule
• mécanisme par lequel un signal est transmis à l’intérieur de la cellule par un second messager
• facteurs de régulation du contrôle de la traduction des gènes et de la production de protéines

Question 7

Quel est l’outil le plus utilisé en pharmacocinétique ?

Answer 7

Aire sous la courbe (représentation graphique des concentrations de Rx dans un liquide biologique en fonction du temps)
*peut être établi peu importe la voie d’administration

Question 8

Quels paramètres peut on calculer à partir de l’aire sous la courbe ?

Answer 8

absorption, distribution, élimination, interpréter une poso, reconnaître interaction médicamenteuse, ajuster à la hausse ou à la baisse une dose, prouver une intoxication, test antidopage

Question 9

Quelles sont les caractéristiques que doivent avoir les méthodes analytiques de mesure de concentration ?

Answer 9

• sensibles
• précises
• spécifiques
• reproductibles

Question 10

Listez des approches invasives VS non invasive pour prendre des prélèvements ?

Answer 10

Approches invasives : sang, liquide synovial, liquide céphalo-rachidien, biopsie, ce qui nécessite route parentérale ou intervention chirurgicale

Approches non invasives: urine, salive, selles, air expiré

Question 11

Quels sont les 2 prélèvements les plus souvent utilisés en pharmacocinétique ?

Answer 11

sang et urine

Question 12

Quels sont les 2 types de modèle pharmacocinétique ?

Answer 12

• monocompartimental
• bicompartimental (compartiment central = 1, compartiement périphérique = 2)

Question 13

Expliquer ce qu’est une cinétique d’ordre 1 ?

Answer 13

pour la grande majorité des Rx
- Signifie que la vitesse de transfert (transferts de molécules entre les compartiments ou avec l’extérieur pour élimination) est proportionnelle à la quantité (A) ou à la concentration plasmatique du Rx
- cinétique linéaire (dans un graphique semi-log)
- le Ke est constant si la fraction éliminé est constante mais quantité éliminé pas tjs pareil

Question 14

Vrai ou Faux: pour une cinétique d’ordre 1, la vitesse de transfert est proportionnelle à la quantité résiduelle du Rx

Answer 14

Vrai
DONC la vitesse d’élimination du Rx se fait plus rapidement au début et moins rapidement dans le temps (proportionnellement à la quantité restante) MAIS Ke (pente) pour le même principe actif ne varie pas en fonction du temps

Question 15

Expliquer ce qu’est une cinétique d’ordre 0 ?

Answer 15

• la vitesse de transfert est indépendante de la quantité ou concentration du Rx (plus on augmente la dose, plus on a un risque de toxicité)
  *équation serait linéaire mais dans un graphique cartésien
• le Ke est non constant mais la quantité du Rx éliminé est constant

Question 16

Quelles sont les situations possibles ou il pourrait y avoir une cinétique d’ordre 0 ?

Answer 16

1- si saturation des enzymes de biotransformation
2- si absorption et excrétion se font par des transporteurs qui peuvent être saturés
3- certaines formes pharmaceutiques sont fabriqués de facon à permettre libération du PA par processus d’ordre 0 (ex: concerta, Adalat) = pompe osmotique/perfusion

Question 17

Quels sont les 2 aspects qu’implique l’étude de la pharmacocinétique ?

Answer 17

• aspect expérimental
• aspect théorique

Question 18

Que comprend l’aspect expérimental de l’étude de la pharmacocinétique ?

Answer 18

• développement de techniques de prélèvements et conservation des échantillons biologiques
• manipulation et extraction d’agents d’intérêt
• méthodes analytiques pour détection et quantification d’agents et métabolites
• procédures qui impliquent collecte, Tx et analyse de données

Question 19

Que comprend l’aspect théorique de l’étude de la pharmacocinétique ?

Answer 19

• développement de modèle pharmacocinétique capable de prédire disposition du Rx dans organisme après administration
  -statistiques utilisées pour estimer paramètres, interprétation des données
• mathématiques, programmes informatiques

Question 20

À quoi sert la pharmacocinétique (répond à quelles 3 questions) ?

Answer 20

1- combien de Rx
2- Combien de fois
3- Combien de temps

-connaître devenir du Rx dans organisme
- établir schéma d’administration rationnel
- expliquer et corriger problèmes de Tx médicamenteux
- comprendre sources de variabilité individuelles + dans la réponse de l’organisme aux Rx
- suivi des concentrations thérapeutiques
- développer de nouveaux Rx