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PHA-2048: Pharmacocinétique appliquée > Cours 4: Absorption et distribution > Flashcards

Cours 4: Absorption et distribution Flashcards

1
Q

Quel est le but de la pharmacocinétique ?

A

produire des concentrations plasmatiques et tissulaires suffisantes pour obtenir un effet pharmacologique, sans effet toxique
(RC sont dans les tissus, la plupart du temps)

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2
Q

Qu’est-ce que les processus ADME affectent ?

A
  • quantité du Rx se rendant aux Rc
  • durée du séjour du Rx dans organisme
  • effet pharmacologique et toxicologique
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Q

Quelle est la définition du processus d’absorption ?

A

processus par lequel le Rx inchangé passe dans son site d’administration à la circulation sanguine et circulation mésentérique (veines)
*processus irréversible

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4
Q

Expliquer ce qu’est l’effet de premier passage.

A

Le Rx lipophile traverse les membranes et subit 1e passage au foie. C’est une perte du Rx dans le tractus grastro-intestinal et le foie avant d’atteindre la circulation systémique.

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5
Q

Quelles sont les 5 façons dont on peut perdre du médicament lors du 1e passage ?

A

1- Élimination inchangé dans les selles (diminue bioD)
2- métabolisation par différentes bactéries (microbiote) dans lumière intestinale
3- métabolisation par différentes enzymes dans lumière intestinale
4- métabolisation par CYP450 au foie
5- élimination dans la bile (foie)

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6
Q

Qu’est-ce que le coefficient d’extraction ?

A

lorsque le médicament est biotransformé en métabolites, on dit que l’organe extrait le médicament de l’organisme. Effet de 1e passage se caractérise par coefficient d’extraction (E).
*varie entre 0 et 1

SI E= 0 => quantité totale du Rx atteint circulation systémique (BioD 100%)

SI E=1 => Rx totalement extrait (bioD 0% ex: laxaday, vanco PO)

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7
Q

Quelle est la définition de la bio D ?

A

fraction de la dose du Rx inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée / fraction du Rx qui évite 1e passage
*varie entre 0 et 1
*F = 1-E

Si bioD = 0 => Rx n’atteint pas circulation systémique
Si bioD = 1 => 100% du Rx atteint circulation systémique

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8
Q

Vrai ou Faux: la bioD est égale à l’absorption ?

A

FAUX
pas égale car absorption dans veines mésentériques et bio D dans circulation systémique

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9
Q

Vrai ou Faux: il faut absolument une forme IV disponible d’un Rx pour calculer sa BioD ?

A

VRAI

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10
Q

Vrai ou Faux: lorsqu’on a une prodrogue, on veut qu’il soit métabolisé le plus possible pour avoir beaucoup de métabolite actif (donc une bioD faible) ?

A

VRAI

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11
Q

Quelles voies d’administration des Rx permettent d’éviter le 1e passage ?

A

IV > oculaire = inhalation > IM > dermique > rectale > PO

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12
Q

Expliquer ce qu’est la distribution.

A

après avoir atteint circulation sanguine, la fraction de la dose biodisponile du Rx inchangé sera distribué dans organe/tissus aux Rc pour causer effet. La distribution réfère au processus de transfert réversible d’un Rx d’un endroit à un autre dans organisme.

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13
Q

Comment varie la distribution tissulaire en fonction de la perfusion de l’organe ou du tissu ?

A
  • la concentration tissulaire augmente si => vitesse de présentation > vitesse de sortie
  • la concentration tissulaire diminue si => vitesse de présentation < vitesse de sortie

*la vitesse de captation est = DS *Ca ce qui équivaut à l’entrée du sang dans tissu. Après le sang quitte le tissu donc vitesse de captation influencé par entrée et sortie du Rx du tissu.
*l’équilibre et la perte du RX par un tissu prend plus de temps si la perfusion est mauvaise

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14
Q

Qu’est-ce que signifie le temps de demi-vie ?

A

permet de prédire le temps nécessaire pour que la concentratio tissulaire diminue de moitié

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15
Q

Vrai ou Faux: en pharmacocinétique il est facile d’avoir les mesures de concentration libre des Rx pour ajuster la thérapie ?

A

FAUX
- se fait très rarement car difficile et couteux
- idéal d’utiliser la fraction non liée du RX (qui peut se répartir dans les tissus) pour ajuster la thérapie

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16
Q

Pour quelle sorte de RX en particulier la liaison aux protéines plasmatiques est particulièrement importante ?

A

RX à index thérapeutique étroit

17
Q

Quels sont les RX à index thérapeutique étroit pour lesquels il faut avoir une attention particulière ?

A
  • anticoagulant (coumadin)
  • antiarythmique (procainamide, flecainide)
  • anticonvulsivant (primidone, carbamazépine, phénytoine)
  • psychotropes (lithium)
  • insuline
  • agents thyroïdiens (synthroid)
  • spasmolytiques respiratoires (aminophylline, théophylline)
  • digitaliques (digoxin)
  • immunosuppresseurs (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)
18
Q

Expliquer comment se fait la liaison aux protéines plasmatiques et ce que cela implique.

A

Comment : le RX ayant le plus d’affinité pour la protéine se liera plus aisément
*plus affinité est grande plus il y a de chances que la partie libre se distribue à la place d’être éliminé (augmente effet, toxicité possible)

  • il y a 2 voies possibles (dépend du pt) => soit distribution ou élimination (perte d’effet)
19
Q

À quelle protéine plasmatique la majorité des Rx se lient ?

A

Albumine (peut en prendre bcq)

20
Q

Expliquer ce qui se passe lorsqu’il y a déplacement du Rx de la protéine.

A

1- déplacement du Rx de la protéine
2- augmentation concentration libre du Rx
3- réponse pharmacodynamique plus intense a/n des RC
4- augmentation transitoire du volume de distribution
5- augmentation diffusion dans les tissus d’élimination (foie, reins)
6- augmentation transitoire de l’élimination du RX

21
Q

Quelles sont les 3 conditions pour que le déplacement des sites de liaison aux protéines ait des conséquences cliniques importante ?

A

1- le RX qui déplace doit avoir une affinité plus grande pour la protéine que celui qui est déplacé
2- le Rx qui déplace doit être présent à une concentration égale ou supérieure à la concentration molaire de la protéine liante
3- le % de liaison du RX déplacé doit être habituellement élevé
*si 20% => 20 molécules se lieront et 80 molécules seront libres

22
Q

Expliquer comment la liaison aux protéines plasmatiques influencent l’excrétion et la biotransformation ?

A

Excrétion: reins ne filtrent pas albumine (trop gros) donc les RX liés à cette protéine ne sont pas filtrés et restent dans organisme

Métabolisme: albumine ne peut pas diffuser à l’intérieur des hépatocytes donc RX ne peuvent pas se faire métaboliser (seule la fraction lobre peut diffuser et être métaboliser)

23
Q

Vrai ou Faux: il existe une forte variabilité dans la concentration plasmatique des protéines ?

A

VRAI
- variabilité intra individuelle (de moi à moi dans 2 situations différentes)
EX: suite à une maladie (hypoalbuminémie)
- variabilité interindividuelle (chaque individu a une concentration différente de protéines)

24
Q

Quelles maladies peuvent faire varier les concentrations des protéines et comment ?

A
  • insuffisance rénale (diminue albumine mais augmente a-1-glycoprotéine acide)
  • cirrhose hépatique (diminue albumine)
  • Infarctus du myocarde (augmente a-1-glycoprotéine acide)
  • stress (diminue albumine mais augmente a-1-glycoprotéine acide)
  • Grossesse (diminue albumine)
25
Q

Expliquer comment peut se produire une saturation des sites de liaison des protéines plasmatiques ?

A
  • À concentration plasmatique faible (comme en clinique) les sites de liaison sur la protéine sont presque tous inoccupés (% de liaison relativement constant
  • dans certaines exceptions la liaison aux protéines plasmatiques peut être concentration dépendante donc à une concentration élevée du RX => saturation des sites de liaison => pharmacocinétique devient d’ordre 0 (augmentation exponentielle de l’effet)
26
Q

Comment varie les concentrations totale et de RX libre lorsqu’il y a saturation ?

A
  • lors d’une augmentation de dose => concentration totale (libre et liée) va augmenter de façon linéaire
  • les concentrations liées vont rester à peu près les mêmes puisque les sites sont déjà tous occupé
  • la concentration libre (active) va augmenter de façon non linéaire (presque exponentielle)
    *mesure plasmatique de la concentration totale du RX peut être trompeuse car concentration totale augmente linéaire alors que concentration libre exponentielle
27
Q

Vrai ou Faux: tous les RX sont à risque de passer d’une PK d’ordre 1 à ordre 0 si staturation ?

A

VRAI
donc E2 +++ => toxicité

28
Q

Vrai ou Faux: chez l’humain avoir des informations exactes sur la distribution est facilement réalisable ?

A

FAUX, irréalisable chez l’humain

MAIS on peut avoir taux de distribution et ampleur de distribution (extrapolés à partir d’observations plasmatiques)
*pour une avoir signification clinique du Vd => préférable de la déterminer à l’état d’équilibre

29
Q

Quelle est la définition du volume de distribution ?

A

représente l’espace de dilution du RX (apparent car ne correspond pas à une réalité physiologique)

30
Q

Que représente le volume d’eau du corps humain et le volume total ?

A
  • volume en eau du corps = entre 65 et 70% du volume total de l’organisme
  • volume total d’un adulte = environ 70L
31
Q

Quel type de Rx reste dans le volume d’eau ?

A

les Rx polaires (hydrosolubles)

32
Q

Si le volume d’eau du corps est de 70L, comment un RX peut se distribuer dans 13 000L comme la chloroquine ?

A

c’est un volume apparent donc prendra 13 000L pour que RX soit en équilibre avec le plasma (on a pas 13 000L dans le corps en réalité donc veut dire que le RX est plus concentré dans les tissus => à l’extérieur du volume sanguin)

33
Q

Comment varie le volume de distribution lorsque les concentrations sanguines en RX sont élevée ?

A

plus concentration sanguine élevée, plus volume faible (grand volume signifie que RX est dans les tissus et non pas dans le sang)

34
Q

Quelle est une des applications importantes d’avoir une idée du volume de distribution ?

A

détermination de la dose requise pour obtenir une concentration plasmatique désirée

35
Q

Vrai ou Faux: il est fréquent qu’une substance se distribue uniquement dans 1 seul compartiment de l’organisme ?

A

FAUX, c’est rare donc difficile d’identifier un compartiment exclusif

36
Q

Sous quelle circonstance le volume de distribution est -il une constante ?

A

lorsque les concentrations du RX sont en équilibre entre le plasma et les tissus

PHA-2048: Pharmacocinétique appliquée (5 decks)

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