Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

PHA-2048: Pharmacocinétique appliquée > Cours 3: CYP450 > Flashcards

Cours 3: CYP450 Flashcards

1
Q

Quel est l’organe le plus impliqué dans la biotransformation/métabolisme ?

A

FOIE
- bouche => mésentère => foie (par la veine porte) => circulation systémique
*Si foie métabolise beaucoup le Rx au 1e passage = diminue BioD

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vrai ou Faux: la circulation mésentérique fait partie de la circulation systémique ?

A

FAUX

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

À quel endroit se fait la majeure partie de l’absorption des Rx ?

A

duodénum et un peu jéjunum
*au colon pas d’absorption car pas de microvilosité et contenu solide vu réabsorption de l’eau

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quelle est la voie de transports des Rx ?

A

la circulation sanguine (systémique)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quelle est la définition de biotransformation ?

A

Processus par lequel une enzyme transforme (métabolise) chimiquement un médicament en un métabolite (pour rendre le Rx plus hydrosoluble pour élimination dans urine)
* se fait à l’intérieur des cellules du foie (les hépatocytes)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

À quel endroit retrouve-on la majorité des enzymes responsables de la biotransformation médicamenteuse ?

A

au niveau du réticulum endoplasmique lisse cellulaire (dans hépatocyte)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vrai ou Faux: plus le temps avance plus la concentration d’un Rx (molécule mère / substrat) diminue avec le temps mais plus la concentration en métabolites (actifs ou non) augmente ?

A

Vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Expliquer ce qu’est une réaction de phase 1 ?

A
  • Rx est transformé chimiquement de façon irréversible par la création de nouveaux groupements fonctionnels plus polaires (hydrosolubles) ou modification d’un groupement existant
  • essentiellement cataboliques (dégradation)
  • réactions oxydation, réduction, hydrolyse
  • forment des métabolites primaires
  • se font dans microsomes hépatiques (contiennent surtout CYP)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Expliquez ce qu’est un microsome hépatique ?

A

1- prélèvement de l’organe contenant des enzymes de métabolisation (foie ou intestin)
2- homogénéisation dans un tampon d’une quantité de l’organe gelé
3- centrifugation pour former des petites boules de gras contenant le mécanisme pour faire réactions chimiques avec CYP (ex vivo)
**existe en labo seulement, pas dans la vraie vie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quelles sont les caractéristiques importantes des isoenzymes du CYP450 ?

A
  • famille comporte plus de 500 gènes
  • décrits chez 85 espèces eucaryotes (vertébrés, invertébré, champignon, plante) et 20 espèces procaryotes
  • CYP450 pas une enzyme pure mais bien différentes familles d’isomères
  • isoenzyme avec le même mécanisme d’action (catabolisme) mais diffèrent dans la spécificité de leur substrat (déterminé par site de fixation de l’isoenzyme)
  • chaque famille à des propriétés biochimiques spécifiques
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Combien y a t’il de familles et sous-famille de CYP chez l’humain ?

A

60 différents CYP, divisés en 18 familles et 43 sous familles

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Par quel principe a t’on créer la nomenclature des CYP ?

A

principe de nomenclature réside dans % d’homologie de la séquence d’acides aminés des différentes isoenzymes qui sont exprimées par une superfamille de gènes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Expliquez le principe de nomenclature des CYP par lequel 2 protéines feraient partie d’une même famille ?

A

les protéines d’une même famille (désignée par chiffre) ont un % d’homologie dans leur séquence d’acides aminés égal ou supérieur à 40%
DONC 2 protéines possédant valeur inférieure à 40% appartiennent à 2 familles différentes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Expliquez le principe de nomenclature des CYP par lequel 2 protéines feraient partie d’une même sous famille ?

A

sous famille représenté par lettre majuscule regroupant protéines dont degré d’homologie est égal ou supérieur à 55%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Nommez les sous familles de CYP importantes chez l’humain ?

A

CYP1A2
CYP2B6
CYP2C9
CYP2C19
CYP2D6
CYP2E1
CYP3A4
CYP3A5

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quel CYP est en plus grande concentration et en plus faible concentration dans les microsomes hépatiques humains ?

A

Grande concentration : 3A4, 2C8,2C9

Faible concentration: 2C19, 2D6, 2E1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Quels sont les 6 enzymes responsables du métabolisme des Rx ?

A

CYP1A2
CYP2C9
CYP2C19
CYP2D6
CYP2E1
CYP3A4

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Quels sont les facteurs contribuant à la variabilité des CYP ?

A

nutrition, tabagisme, alcool, Rx, pollution, polymorphisme génétique, âge, pathologie, produits naturels

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Quelle est la plus grande source de variabilité interindividuelle du métabolisme des Rx?

A

le polymorphisme génétique

*génotype = dans nos gènes
*phénotype = ce qu’on exprime
EX: si une personne qui métabolise rapidement 2D6 (gène) prend du bupropion (inhibiteur du 2D6) elle va devenir une métabolisatrice lente (phénotype exprimé) pour le temps de la prise
*fréquence des allèles = reliée à origine ethnique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Que peuvent causer une mutation dans les gènes des P450 ?

A
  • activité enzymatique diminuée
  • activité enzymatique augmentée
  • absence d’activité enzymatique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Quelles sont les 3 sortes de métabolisateurs possibles ?

A

1- métabolisateur lent
2- métabolisateur rapide (normal)
3- métabolisateur ultra rapide

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Expliquez le concept de capacité VS affinité des CYP.

A

Capacité : puissance à métaboliser
Affinité : spécificité pour un Rx

*À faible concentration (utilisé en clinique), l’enzyme avec une forte affinité - faible capacité sera l’enzyme primaire de métabolisme
*À forte concentration, enzyme avec faible affinité- forte capacité prendra la relève

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Que se passe t’il si un CYP est bloqué ?

A

si faible bioD et on bloque métabolisme au 3A4 => augmentation bioD ++ et toxicité possible

Solution : espacer le moment de prise ou diminuer la dose

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

À quel CYP faut-il faire le plus attention au blocage ?

A

Attention ++ interaction au 3A4 car pas d’autres CYP peuvent prendre la relève =>augmentation concentration Rx => toxicité

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Quelles sont les caractéristiques des CYP1A ?

A
  • CYP1A2 exprimé dans le foie de manière constitutive
  • CYP1A1 métabolise les hydrocarbures aromatiques ; est retrouvé dans nombreux tissus extra-hépatique (poumons)
    *CYP1A1 peu exprimé de manière constitutive
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Vrai ou Faux: les CYPs sont impliqués dans l’activation des carcinogènes car ils ont la capacité d’activer 90% de ceux-ci?

A

VRAI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Quelles sont les caractéristiques de la sous-famille des CYP1A2 ?

A
  • se retrouve exclusivement au foie
  • représente environ 10-15% de l’activité métabolique hépatique
  • quelques polymorphisme mais reste encore à démontrer
  • faible affinité - forte capacité
28
Q

Quels Rx sont des inhibiteurs puissants du CYP1A2 ?

A

1- fluvoxamine (anti-dépresseur)
2- Ciprofloxacine (AB)
3- Mexilétine (anti aryhtmique , dlr neuropathique)
4- Propafénone (anti-arythmique)

29
Q

Quels Rx sont des inhibiteurs modérés du CYP1A2 ?

A

Contraceptifs oraux (surtout oestrogènes)

30
Q

Quelles sont les caractéristiques de la sous-famille des CYP2A6 ?

A
  • le seul gène de la famille CYP2A impliqué dans biotransformation de RX chez humain est CYP2A6
  • polymorphisme de 2%
31
Q

Quels sont les agents inducteurs du CYP2A6 ?

A
  • dexaméthasone
  • barbiturique
32
Q

Quelles sont les caractéristiques de la famille des CYP2C ?

A
  • famille la plus complexe chez l’humain
    -sous-famille seconde en importance après CYP3A4 , car représente environ 15-20% des enzymes totales au foie
  • très grande affinité mais pas grande capacité (ne peut pas remplacer d’autres CYP)
33
Q

Quelle enzyme est la plus abondante dans la famille des CYP2C ?

A

le CYP2C9

34
Q

Pour quelles enzymes (2) dans la famille des CYP2C y a t’il des polymorphismes génétiques?

A

CYP2C9 et CYP2C19 (variabilité inter-ethnique ; asiatique =métabolisateurs lents)

35
Q

Quelles sont les caractéristiques de la sous-famille des CYP2C9 ?

A
  • retrouvé dans plusieurs tissus (reins, testicules, glandes surrénales, prostate, ovaires, duodénum)
  • activité métabolique prédominante au foie
  • 18% du contenu enzymatique hépatique
  • forte affinité - faible capacité
36
Q

Quels RX sont des inhibiteurs puissants du CYP2C9 ?

A
  • ritonavir
  • fluconazole (vu 1 dose = pas inquiétant en clinique mais on pourrait quand même séparé les moments de prise des 2 Rx)
  • fluvoxamine
37
Q

Quels RX sont des inhibiteurs modérés du CYP2C9 ?

A

Amiodarone

38
Q

Quels RX sont des inducteurs du CYP2C9 ?

A

Rifampicine

39
Q

Quelles sont les caractéristiques de la sous-famille des CYP2C19 ?

A
  • dans plusieurs tissus
  • métabolisme des Rx au foie
  • forte affinité - faible capacité
  • métabolisateurs lents : certains caucasiens, afro-américains, japonais, chinois
40
Q

Vrai ou Faux: il est plus difficile de faire baisser la TA chez les personnes de race noir ?

A

VRAI car plusieurs Rx dans HTA passe par le 2C19 et population à risque d’être métabolisateurs lents

41
Q

Quels RX sont des inhibiteurs puissants du CYP2C19 ?

A
  • fluvoxamine
  • ticlopidine
42
Q

Quels RX sont des inhibiteurs modérés du CYP2C19 ?

A

contraceptifs oraux

43
Q

Quels RX sont des inhibiteurs potentiels du CYP2C19 ?

A

oméprazole, ésoméprazole, fluoxétine/norfluoxétine

44
Q

Quels RX sont des inducteurs du CYP2C19 ?

A

rifampicine

45
Q

Quelles sont les caractéristiques de la sous-famille des CYP2D6 ?

A
  • CYP2D6 est le seul membre de cette sous-famille exprimé chez humain
  • activité métabolique principale au foie, mais aussi cerveau, prostate, moelle épinière, coeur
  • 1,5% des CYP au foie
  • forte affinité - faible capacité
  • À faible concentration (en clinique) = CYP2D6 fonctionne bien
  • À concentration élevée = autres enzymes prennent la relève
46
Q

Les CYP2D6 sont responsables de la biotransformation de quelles classes de Rx ?

A
  • analgésiques opiacés (ex: codéine)
  • anti arythmiques
  • antagoniste Beta-adrénergique (beta bloquant)
  • antidépresseurs
  • antihistaminiques
47
Q

Quels RX sont des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ?

A
  • quinidine (anti arythmique)
  • Ritonavir (VIH)
  • Fluoxétine (antidépresseur)
  • Norfluoxétine (métabolite du fluoxétine)
  • Paroxétine (anti dépresseur)
  • Bupropion (antidépresseur, cessation tabagique)
  • Cimétidine
48
Q

Quels RX sont des inhibiteurs puissants à modérés du CYP2D6 ?

A
  • sertraline
  • quinine
  • primozide
  • ticlopidine
  • terbinafine
  • fluvoxamine
49
Q

Expliquer le polymorphisme génétique du CYP2D6.

A
  • prévalence du phénotype métabolisateur lent varie en fonction de l’ethnicité (7,5% des caucasiens, 2% asiatiques, 8% afro américains)
  • 7% causiens et 3% africains = métabolisateurs ultra-rapide
  • le DM et débrisoquine est utilisé pour phénotyper l’activité du CYP2D6
    *si métabolisateur lent du 2D6 = moins de dextorphan de formé et plus de morphinol = peut rendre étourdi
50
Q

Quelles sont les caractéristiques de la sous-famille des CYP2E1 ?

A
  • retrouvé chez toutes les espèces sans exception
  • seul membre de sa famille
  • presque exclusivement au foie (5-7% activité enzymatique hépatique)
  • peut métaboliser seulement molécule de faible poids moléculaire (nb limité de Rx)
  • lien avec cancer et dépendance à alcool
51
Q

Quels RX sont des inhibiteurs puissants du CYP2E1 ?

A
  • consommation alcool (non chronique)
  • disulfiram
  • isoniazide (1e dose)
52
Q

Quels sont les inducteurs du CYP2E1 ?

A
  • alcool (consommation chronique)
  • isoniazide (prise régulière)
  • obésité
  • diabète non contrôlé
  • tabagisme
53
Q

Quelles sont les caractéristiques de la famille des CYP3A ?

A
  • famille la plus importante au foie (30% des CYP au foie)
  • activité dans intestin, utérus, placenta, reins, poumons et autres tissus en plus du foie
  • grandes variations interindividuelles
  • CYP3A4 = le plus impliqué dans biotransformation des Rx
  • capacité de métaboliser de nombreuses molécules
  • CYP3A5 (important pour tacrolimus) = exprimé chez seulement 15 à 30% des gens
54
Q

Quel CYP est particulièrement important chez les bébés prématurés ?

A

CYP3A7 (50% des CYP dans le foie foetal)
*Cizapride a fait morts de bébé prématurés car métabolisé par CYP3A4 et non pas CYP3A7
*morts subites aussi chez adultes car prenait aussi inhibiteurs puissants du 3A4

55
Q

Quel CYP de la famille des 3A est présent uniquement a/n de la prostate ?

A

CYP3A43
*faible activité d’hydroxylation de la testostérone
*pas impliqué dans biotransformation des RX

56
Q

Quelles sont les caractéristiques de la sous-famille des CYP3A4 ?

A
  • faible affinité - forte capacité (capable de métaboliser presque nimporte quoi)
    *si CYP3A4 inhibé = autres enzymes prennent difficilement la relève = accumulation et E2
    *métabolisateurs lents du CYP3A4 n’existe pas car non compatible avec la vie
57
Q

Quels sont les Rx inhibiteurs puissants du CYP3A4 ?

A
  • kétoconazole, intraconazole
  • ritonavir
  • clarithromycin, érythromycin
  • Diltiazem (substrats très puissant car reste collé sur le site d’action)
  • norfluoxétine
  • Ciprofloxacine , norfloxacine (en labo = in vivo seulement donc pas en pratique)
58
Q

Quels sont les Rx inhibiteurs modérés du CYP3A4 ?

A
  • citalopram
  • jus de pamplemousse (détruit le CYP donc corps doit le reformer pour métaboliser)
59
Q

Par quel mécanisme certains Rx donnent un mauvais goût dans la bouche ?

A

car ils sont éliminés dans la salive

60
Q

Quels sont les Rx inducteurs du CYP3A4 (augmente vitesse de formation du CYP => augmente nb de CYP => augmente métabolisme) ?

A

*inducteur pas autant rapide qu’un inhibiteur
- carbamazépine / oxcarbamazépine
- phénytoïne
- phénobarbital
- primidone
- rifampicine
- névirapine
- efavirenz
- troglitazone
- dexaméthasone, prednisone
- millepertuis
- ritonavir (chronique)

61
Q

Quelles sont les caractéristiques de la famille des CYP4A et B ?

A
  • métabolisent acide gras et prostaglandines
  • pas impliqué dans biotransformation des RX
  • agents de type fibrates = inducteurs spécifiques de ces enzymes
62
Q

Expliquer ce qu’est une réaction de phase 2 ?

A
  • réaction de détoxication (à la suite ou non de réactions de phase 1)
  • réactions synthétiques (de conjugaisons avec enzyme transférases pour ajouter groupement hydrophile)
  • réactions réversibles
  • molécules éliminés dans urine / bile
  • forment métabolites secondaires
63
Q

Dans les réactions de phase 2, quels groupements peut être ajouté par les enzymes transférases ?

A
  • acide glucuronique
  • groupement sulfate
  • acide aminé (glycine, taurine)
  • gluthation
64
Q

Quelles sont les caractéristiques de la famille des UGT ?

A
  • famille la plus abondante pour réactions de phase 2
  • surtout a/n du foie, tractus gastro-intestinal, mais aussi reins, cerveau, placenta
  • dans réticulum endoplasmique
  • pas de spécificité pour des substrats
  • susceptibles aux inhibitions et inductions
  • famille UGT1A et UGT2B = impliqué dans métabolisme des RX
65
Q

Quelles sont les sous-familles des UGT présents chez l’humain ?

A
  • UGT1A : 1A1, 1A3, 1A4, 1A6, 1A9
    *certains individus métabolisateurs lents du UGT1A1 (attention irinotecan)
  • UGT2B : 2B7 et 2B15

PHA-2048: Pharmacocinétique appliquée (5 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions